左甲狀腺素鈉治療小兒甲狀腺功能減低癥的有效性及安全性

李衛(wèi)紅 張青

(1.西安市人民醫(yī)院(西安市第四醫(yī)院)藥劑科,陜西 西安 710004;2.渭南市婦幼保健院兒科,陜西 渭南 714000)

小兒甲狀腺功能減低癥簡稱先天性甲低,下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能障礙是誘發(fā)小兒甲狀腺功能減低癥主要因素。甲狀腺素是維持嬰幼兒時(shí)期身體生長發(fā)育、大腦發(fā)育的重要激素,小兒一旦出現(xiàn)甲狀腺功能減低癥則對(duì)其正常發(fā)育將造成極大的危害[1]。目前臨床治療小兒甲狀腺功能減低癥的常規(guī)方案為補(bǔ)充甲狀腺素,常予以甲狀腺素片進(jìn)行治療[2]。本文旨在分析左甲狀腺素鈉治療小兒甲狀腺功能減低癥臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年8月至2021年7月期間我院確診的小兒甲狀腺功能減低癥患兒80例,按治療方案分為對(duì)照組和觀察組,各40例。對(duì)照組男21例,女19例,平均年齡(2.04±0.30)歲。觀察組中男20例,女20例,平均年齡(2.01±0.27)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患兒均符合《甲狀腺功能減退癥基層診療指南(實(shí)踐版·2019)》[3]中對(duì)甲狀腺功能減低癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡1～4歲;患兒家長知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其它內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;合并嚴(yán)重心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎功能等嚴(yán)重疾病;入組前1個(gè)月有甲狀腺素相關(guān)藥物治療史者;合并其它甲狀腺相關(guān)疾病;對(duì)本方案所用藥物有禁忌癥者;隨訪資料收集不全者。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)兩組患兒及其家長進(jìn)行健康宣教,指導(dǎo)其建立良好飲食習(xí)慣,控制脂肪攝入量,補(bǔ)充含碘食物,保證足夠的休息時(shí)間,嚴(yán)格遵醫(yī)治療。對(duì)照組患兒行甲狀腺素片(山東省惠諾藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H37020075,規(guī)格:40 mg/片,1歲以內(nèi)8～15 mg,1～2歲20～45 mg,2～7歲45～60 mg,起始劑量為最低劑量范圍,隨著治療甲狀腺功能指標(biāo)監(jiān)測(cè)逐漸調(diào)整劑量)治療。觀察組患兒行左甲狀腺素鈉(德國默克雪蘭諾公司,國藥準(zhǔn)字H20140052,規(guī)格:50 μg/片,按照0～6個(gè)月8～10 μg/kg·d,6～12個(gè)月5～8 μg/kg·d,1～5歲5～6 μg/kg·d,6～12歲4～5 μg/kg·d,一般起始劑量為每日8～9 μg/kg,大劑量為每日10～15 μg/kg)治療。兩組患兒均連續(xù)治療2個(gè)月為一療程。治療期間每4周復(fù)查一次甲狀腺功能指標(biāo),并根據(jù)結(jié)果調(diào)整藥物劑量。

1.3觀察指標(biāo)及方法 比較兩組患兒治療前、治療后行甲狀腺功能及胰島素樣生長因子軸指標(biāo)[游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3),血清游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、胰島素樣生長因子-3(IGF-3)];治療后,比較兩組患兒臨床療效,比較兩組患兒治療期間藥物不良反應(yīng)率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒治療前、治療后甲狀腺功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患兒FT3、FT4、TSH、IGF-1、IGF-3水平組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療2個(gè)月后,兩組患兒TSH均較治療前下降,且觀察者患兒低于對(duì)照組患兒;兩組患兒FT3、FT4、IGF-1、IGF-3均較治療前上升,且觀察組患兒高于對(duì)照組患兒(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前、治療后甲狀腺功能指標(biāo)水平比較

2.2兩組患兒治療一療程后臨床總有效率比較 完成一個(gè)療程后,觀察組患兒治療顯效17例,有效22例,無效1例,臨床總有效率97.50%;對(duì)照組患兒治療顯效14例,有效21例,無效5例,臨床總有效率87.50%。觀察組患兒臨床總有效率高于對(duì)照組(χ2=3.617,P<0.05)。

2.3兩組患兒藥物不良反應(yīng)率比較 治療期間,觀察組患兒治療期間發(fā)生體質(zhì)量減輕1例,藥物不良反應(yīng)率2.50;對(duì)照組患兒治療期間發(fā)生心動(dòng)過速、興奮、出汗、體質(zhì)量減輕各1例,藥物不良反應(yīng)率10.00%。觀察組患兒治療期間藥物不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組患兒(χ2=5.014,P<0.05)。

3 討 論

小兒甲狀腺功能減低癥是臨床兒科較為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。甲狀腺素是機(jī)體調(diào)控代謝水平的一種激素,若其水平降低可導(dǎo)致機(jī)體物質(zhì)代謝平衡發(fā)生障礙,繼而影響正常的生長發(fā)育[4]。

小兒甲狀腺功能減低癥治療以補(bǔ)充甲狀腺素水平為基本原則。以往臨床采用甲狀腺片作為補(bǔ)充甲狀腺素的常規(guī)治療。由于該治療過程時(shí)間長,甲狀腺片在使用過程中劑量過高可導(dǎo)致多種甲狀腺功能亢進(jìn)樣表現(xiàn)如心動(dòng)過速、失眠、腹瀉、體重減輕等[5],因此臨床采用甲狀腺片治療小兒甲狀腺功能減低癥需要嚴(yán)格管控劑量,增加了治療的難度[6]。左甲狀腺素鈉為人工合成四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽,被認(rèn)為可作為替代甲狀腺片治療甲狀腺功能減低癥患者有效藥物。下丘腦一生長激素一胰島素樣生長因子軸對(duì)甲狀腺激素合成與釋放有重要的影響[7]。IGF-1具有類似胰島素樣的合成代謝功能,近年來發(fā)現(xiàn)其具有類似甲狀腺激素一樣促進(jìn)物質(zhì)代謝及生長發(fā)育的生理作用。而甲狀腺組織通過吸收血液中的IGF-1,達(dá)到提升甲狀腺組織分化成熟的目的,轉(zhuǎn)而促進(jìn)下丘腦一生長激素一胰島素樣生長軸分泌更多IGF-1和甲狀腺素[8]。說明甲狀腺激素與IGF-1之間互相影響。

本文結(jié)果顯示,相較于甲狀腺片治療方案,患兒治療后甲狀腺功能指標(biāo)FT3、FT4提升效果明顯優(yōu)于甲狀腺片治療患兒,降低TSH效果優(yōu)于甲狀腺片治療患兒,在改善胰島素生長因子指標(biāo)、IGF-1、IGF-3方面也具有明顯的優(yōu)勢(shì),同時(shí)明顯降低了患兒的藥物不良反應(yīng)率,說明左甲狀腺素鈉治療小兒甲狀腺功能減低癥具有更好的臨床療效及更高的安全性。

綜上,左甲狀腺素鈉治療小兒甲狀腺功能減低癥較常規(guī)的甲狀腺片治療能更好地恢復(fù)患兒甲狀腺功能指標(biāo)水平,提升臨床療效率,且具有更高的安全性。