VA、VD同補(bǔ)聯(lián)合tDCS對(duì)發(fā)育指標(biāo)延遲兒童的療效

金巍巍

(鄭州市第一人民醫(yī)院 兒科二區(qū),450000)

兒童生長(zhǎng)發(fā)育延緩是兒童時(shí)期常見的病理狀況,兒童時(shí)期是生長(zhǎng)發(fā)育的旺盛期,而且對(duì)于營(yíng)養(yǎng)需求更為敏感,一旦出現(xiàn)發(fā)育指標(biāo)延遲對(duì)兒童大腦發(fā)育和智力發(fā)育均會(huì)產(chǎn)生明顯的影響。既往研究認(rèn)為生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和體內(nèi)缺乏維生素A和維生素D有關(guān),前者屬于不飽和有機(jī)化合物,一旦缺乏會(huì)引發(fā)機(jī)體免疫力降低,營(yíng)養(yǎng)狀況變差;后者則屬于脂溶性的類固醇衍生物,可以調(diào)節(jié)人體鈣磷平衡狀態(tài),其缺乏是導(dǎo)致發(fā)育遲緩的重要因素[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)單純的補(bǔ)充維生素A和維生素D并不能完全促進(jìn)兒童生長(zhǎng)發(fā)育,經(jīng)顱直流電刺激屬于非侵入性腦部刺激方法,通過通電的電極片向腦部輸入強(qiáng)度較低的電流經(jīng)皮膚、皮下組織、顱骨和腦脊髓液到達(dá)灰質(zhì),可以調(diào)節(jié)、刺激大腦皮層神經(jīng)元興奮性。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)該方法在精神類疾病、失語(yǔ)癥等多種疾病中具有顯著作用,但是目前在兒童發(fā)育遲緩中的報(bào)道較為少見[2]。本研究以發(fā)育指標(biāo)延遲兒童作為研究對(duì)象,分析維生素A、維生素D同補(bǔ)聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激的治療效果,目的是尋找更為可靠的促進(jìn)兒童生長(zhǎng)發(fā)育方法,現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2021年12月在我院治療的生長(zhǎng)發(fā)育遲緩兒童140例,采用隨機(jī)數(shù)字表法,將患兒隨機(jī)分為觀察組(n=70)和對(duì)照組(n=70),觀察組男39例,女31例,年齡3～6歲,平均年齡(4.10±0.54)歲;對(duì)照組男42例,女28例,年齡3～6歲,平均年齡(4.15±0.50)歲。性別、年齡比較,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷符合以下標(biāo)準(zhǔn):與同種族、同年齡、同性別兒童比較,身高小于身高正常參考值的中位數(shù)減2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或低于正常生長(zhǎng)曲線第3百分位;(2)年齡3～6歲;(3)監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有佝僂病、先天缺血性疾病、遺傳代謝性疾病;(2)有甲狀腺功能紊亂、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等其他疾病。

1.2 治療方法

觀察組:給予VA、VD同補(bǔ)聯(lián)合tDCS,患兒給予常規(guī)飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo),督促患兒多食用新鮮蔬菜、水果、胡蘿卜補(bǔ)充維生素A,堅(jiān)持每天食用牛奶,每天進(jìn)行陽(yáng)光照射,服用魚肝油(上海東海制藥股份有限公司東海制藥廠生產(chǎn),藥品批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H31022741,藥品批號(hào):20180218,每1克含維生素A1500單位與維生素D3150單位)2-10毫升/次,一日3次。tDCS儀器為四川省智能電子實(shí)業(yè)有限公司提供的IS300 型智能電刺激儀,電流:1000μA,陽(yáng)極片放置在患者左側(cè)額葉背外側(cè)區(qū),陰極片位于右眶額葉,刺激時(shí)間:20min,1次/d,每治療3周休息1周,連續(xù)治療6個(gè)療程。

對(duì)照組:給予VA、VD同補(bǔ),方法同觀察組。

1.3 檢查方法

抽取患兒空腹靜脈血3ml,2000r/min離心30min,儀器選擇貝克曼Beckman Coulter AU5800全自動(dòng)生化分析儀,采用直接法測(cè)定總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein,LDL-C),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定維生素A(VtamingA,VA)、維生素D(VtamingD,VD)、胰島素一號(hào)生長(zhǎng)因子(insulin-like growth factors -1,IGF-1)濃度,試劑盒均為北京百奧泰康生物技術(shù)有限公司提供。采用XN-2000全自動(dòng)血細(xì)胞分析測(cè)定血紅蛋白(Hemoglobin,Hb)、紅細(xì)胞體積(Mean Corpuscular Volume,MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白(Mean Corpuscular Hemoglobin,MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration,MCHC)濃度。

1.4 評(píng)估工具

采用Gesell小兒神經(jīng)心理發(fā)育量表[3]評(píng)估小兒發(fā)育商(DQ),該量表分為適應(yīng)性行為、大運(yùn)動(dòng)行為、精細(xì)動(dòng)作、語(yǔ)言能力和個(gè)人社交能力等5個(gè)能區(qū),每個(gè)能區(qū)測(cè)試結(jié)果以DQ表示,DQ=(測(cè)得發(fā)育年齡/實(shí)際年齡)×100,DQ值越高,說明發(fā)育越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生長(zhǎng)相關(guān)指標(biāo)比較

身高、體重、生長(zhǎng)速率(GV)及身高標(biāo)準(zhǔn)差積分(HtSDS)比較,觀察組和對(duì)照組治療后較治療前改善(P<0.05);治療后身高、體重、GV及HtSDS,觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后生長(zhǎng)相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前后Gesell量表評(píng)分比較

觀察組和對(duì)照組治療后Gesell量表適應(yīng)性行為、大運(yùn)動(dòng)行為、精細(xì)動(dòng)作、語(yǔ)言能力和個(gè)人社交能力DQ較治療前升高(P<0.05);觀察組治療后Gesell量表適應(yīng)性行為、大運(yùn)動(dòng)行為、精細(xì)動(dòng)作、語(yǔ)言能力和個(gè)人社交能力DQ明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后Gesell量表評(píng)分比較

2.3 兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較

觀察組和對(duì)照組治療后Hb、MCV、MCH及MCHC明顯高于治療前(P<0.05);療后Hb、MCV、MCH及MCHC,觀察組治明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較

2.4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

VA、VD和IGF-1比較,觀察組和對(duì)照組治療后較治療前升高(P<0.05);治療后VA、VD和IGF-1,觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05);治療前后TC、TG、HDL-C和LDL-C比較,觀察組和對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

3 討論

兒童生長(zhǎng)發(fā)育情況是一個(gè)國(guó)家社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、文化教育、營(yíng)養(yǎng)和衛(wèi)生保健的重要質(zhì)保,目前認(rèn)為影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育的因素較多,主要包括遺傳因素、膳食因素、經(jīng)濟(jì)、社會(huì)政策等多方面的原因,遺傳因素決定了生長(zhǎng)的潛力,后天因素則對(duì)于兒童個(gè)體生長(zhǎng)模式具有重要的影響[3]。目前臨床對(duì)于生長(zhǎng)發(fā)育障礙的兒童主要采取綜合性干預(yù)方法,既要大力開展健康教育活動(dòng)、加強(qiáng)飲食管理、通過膳食調(diào)查進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)計(jì)算、預(yù)防并及時(shí)治療合并癥,同時(shí)應(yīng)對(duì)兒童開展生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè),為臨床合理開展干預(yù)措施提供相應(yīng)的依據(jù)[4-5]。

臨床對(duì)于生長(zhǎng)發(fā)育遲緩兒童主要以補(bǔ)充維生素為主,目前國(guó)人中較為重視的是補(bǔ)充維生素A和維生素D。維生素A屬于功能豐富的微量元素之一,可以調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng),缺乏時(shí)黏膜組織完整性喪失,感染風(fēng)險(xiǎn)增加;同時(shí)可以調(diào)節(jié)人體造血功能,通過對(duì)體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素的增加以及調(diào)節(jié)鐵代謝過程在人體生長(zhǎng)發(fā)育中發(fā)揮作用[6-7]。維生素D屬于脂溶性維生素,對(duì)骨骼發(fā)育具有重要的影響,同時(shí)也可以調(diào)節(jié)人類免疫反應(yīng),在B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的功能中起主要作用[8]。但是目前認(rèn)為單純的補(bǔ)充維生素A和D并不能完全改善生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。

本研究聯(lián)合tDCS治療應(yīng)用在生長(zhǎng)發(fā)育遲緩兒童中,該方法屬于神經(jīng)電生理治療,可以對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育過程中神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生促進(jìn)作用,具有強(qiáng)化和累加效果,通過重復(fù)治療會(huì)刺激神經(jīng)活動(dòng)的累積效應(yīng)[8]。本研究中觀察組治療后身高、體重、GV和HtSDS顯著升高,而且患兒Gesell量表DQ評(píng)分明顯高于對(duì)照組,說明聯(lián)合tDCS可以提升患兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo),同時(shí)促進(jìn)兒童神經(jīng)心理發(fā)育。tDCS治療可以通過轉(zhuǎn)移神經(jīng)元細(xì)胞膜電位對(duì)極性的依賴性來調(diào)節(jié)大腦皮層的興奮性,利用多個(gè)較小電極排成陣列可能會(huì)提供更多的局部刺激,可以調(diào)節(jié)大腦皮層興奮性,每周重復(fù)的多階段tDCS會(huì)導(dǎo)致刺激對(duì)神經(jīng)活動(dòng)的累積影響,并可能延長(zhǎng)其對(duì)行為結(jié)果的影響[9-10]。

本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組治療后Hb、MCV、MCH及MCHC明顯高于對(duì)照組,同時(shí)VA、VD和IGF-1明顯高于對(duì)照組。Hb、MCV、MCH及MCHC為血液系統(tǒng)常見指標(biāo),IGF-1則是多肽一種,體內(nèi)IGF-1濃度升高可以對(duì)大腦垂體激素釋放具有促進(jìn)作用,而且可以對(duì)兒童生長(zhǎng)激素生理狀態(tài)下的功能進(jìn)行調(diào)節(jié)[11-12]。有學(xué)者報(bào)道適當(dāng)?shù)木S生素水平對(duì)于兒童生長(zhǎng)發(fā)育具有促進(jìn)作用,可以根據(jù)患兒評(píng)估結(jié)果定期補(bǔ)充,tDCS治療則可以通過造成兒童大腦突出可塑性長(zhǎng)期變化影響皮質(zhì)血流灌注,對(duì)人體大腦進(jìn)行調(diào)節(jié),可以促進(jìn)兒童生長(zhǎng)功能的恢復(fù)[13]。此外有研究發(fā)現(xiàn)tDCS還可通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)γ-氨基丁酸和谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)之間的平衡,可以調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩兒童腦內(nèi)的興奮抑制平衡情況,有助于改善大腦連接功能,最終可以對(duì)兒童語(yǔ)言理解、表達(dá)能力進(jìn)行提升[14-15]。

本研究分析了tDCS治療發(fā)育指標(biāo)延遲兒童的效果,該方法作為無痛、無創(chuàng)治療方法可以達(dá)到促進(jìn)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的作用,利用兒童大腦可塑性強(qiáng)的特點(diǎn),采取電流刺激作用在大腦皮層對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位進(jìn)行改變,影響腦內(nèi)代謝和神經(jīng)電活動(dòng),促進(jìn)兒童生長(zhǎng)發(fā)育。但是納入患兒數(shù)量較少,而且選擇樣本均為本地區(qū)群體,可能存在選擇性偏倚影響最終結(jié)果準(zhǔn)確性,而且研究過程中未能對(duì)中期療效開展評(píng)價(jià),無法明確合適的治療周期,今后還需要擴(kuò)充樣本量、開展多中心合作研究,確定tDCS治療發(fā)育指標(biāo)延遲兒童的后效應(yīng)持續(xù)時(shí)間,為臨床提供更為可靠的依據(jù)。

綜上所述,VA、VD同補(bǔ)聯(lián)合tDCS治療發(fā)育指標(biāo)延遲兒童有較好的效果,明顯改善患兒生長(zhǎng)發(fā)育及血常規(guī)指標(biāo),值得臨床使用。