復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合輔助化療對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)防效果及安全性

涂新飛,王浩芳,周小興

(江西省南昌縣人民醫(yī)院,江西 南昌 330200)

結(jié)直腸癌是消化道惡性腫瘤中常見的一種,發(fā)病初期較為隱匿,無(wú)明顯特征,大部分患者因腹瀉、腹痛、便血等入院檢查時(shí)多已發(fā)展至中晚期,腫瘤組織侵犯范圍增加,浸潤(rùn)程度較深,且伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,即使實(shí)施有效的手術(shù)治療后,仍會(huì)存在較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),而患者術(shù)后一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,不僅需行二次手術(shù),且可能導(dǎo)致病情加重,增加病死率[1-2]。因此在結(jié)直腸癌患者術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移尤為關(guān)鍵。目前臨床多在結(jié)直腸癌患者術(shù)后實(shí)施輔助化療,以滅殺殘留腫瘤細(xì)胞,控制疾病,抑制復(fù)發(fā),但單一的輔助化療毒副作用明顯,易損傷機(jī)體免疫機(jī)制,不利于患者術(shù)后長(zhǎng)期抗腫瘤治療,增加復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[3]。隨著我國(guó)中醫(yī)藥的發(fā)展,中醫(yī)輔助腫瘤患者化療取得一定效果,而復(fù)方斑蝥膠囊作為治療腫瘤類疾病常見的中成藥,具有破血消瘀,攻毒蝕瘡、扶正解毒功效[4]。鑒于此,本研究進(jìn)一步觀察復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合輔助化療對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)防效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2019年8月至2021年8月期間收治的結(jié)直腸癌患者78例為研究對(duì)象,隨機(jī)將其分為2組,各39例。對(duì)照組男21例,女18例;年齡32-76歲,平均(54.25±5.46)歲;原發(fā)部位:結(jié)腸17例,直腸22例。觀察組男20例,女19例;年齡33-75歲,平均(53.86±5.42)歲;原發(fā)部位:結(jié)腸19例,直腸20例。兩組一般資料比較(P>0.05),有可比性。納入條件:①符合結(jié)直腸癌[5]診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)組織病理檢查確診;②TNM分期Ⅲ-Ⅳ期;③預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月;④均行手術(shù)治療,術(shù)后進(jìn)行輔助治療。⑤患者簽署知情同意書。排除條件:①已接受靶向治療者;②合并其他惡性腫瘤疾病者;③不耐受輔助化療者;④對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

對(duì)照組患者術(shù)后給予輔助化療,采用mFOLFOX6化療方案,具體如下:第1d靜脈滴注奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20213313,規(guī)格:20ml:100mg)85mg/m2;第1d靜脈滴注亞葉酸鈣(武陟縣通康藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093109,規(guī)格:100mg)400mg/m2;第1d靜脈推注氟尿嘧啶(遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國(guó))有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42021742,規(guī)格:10ml:0.25g)400mg/m2,后期持續(xù)泵入劑量為2400mg/m2,維持46h,每2周重復(fù)1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用復(fù)方斑蝥膠囊(山西黃河中藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20013204,規(guī)格:0.25g)0.75g/次,2次/d。兩組均2周為1個(gè)周期,治療最多不超過24周。治療期間每間隔2個(gè)月隨訪1次,而后隨訪期第1年每間隔3個(gè)月隨訪1次,以后6個(gè)月進(jìn)行1次隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移:記錄兩組隨訪期間復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況(均入院經(jīng)腹部B超、CT等影像學(xué)檢查,組織病理檢查確診,病理者通過腸鏡或再次手術(shù)確診)。(2)功能狀態(tài):于治療前后采用卡氏評(píng)分評(píng)分(KPS)[6]評(píng)估,共10個(gè)條目,分值0-100分,得分越高則身體功能及健康狀態(tài)越好。(3)生活質(zhì)量:于治療前后采用WHOQOL-BERF量表[7]評(píng)估,包括生理、心理、獨(dú)立性、環(huán)境4個(gè)領(lǐng)域,共24個(gè)條目,每個(gè)領(lǐng)域得分轉(zhuǎn)化為百分制,得分越高則各領(lǐng)域功能越好。(4)安全性:觀察并記錄患者治療期間骨髓異常、細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)、血小板下降等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

觀察組轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較n(%)

2.2 功能狀態(tài)

治療后兩組KPS評(píng)分提高,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者KPS評(píng)分比較分)

2.3 生活質(zhì)量

治療后兩組生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、獨(dú)立性領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分提高,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者WHOQOL-BERF評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)

觀察組骨髓異常、白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)、血小板下降、乏力發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較n(%)

3 討論

目前臨床預(yù)防結(jié)直腸癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移策略主要以術(shù)后輔助化療為主,而其中以?shī)W沙利鉑類藥物為主的化療方案最為常見,該藥為第三代抗癌藥物,而氟尿嘧啶能夠抑制胸苷酸合成酶的活性,協(xié)同奧沙利鉑可以提高抗腫瘤作用,左亞葉酸鈣的聯(lián)用能夠緩解氟尿嘧啶誘發(fā)的毒副作用[8-9]。但臨床治療中因個(gè)體差異不同,輔助化療效果也因人而異。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中對(duì)結(jié)直腸癌尚無(wú)明確記載,但根據(jù)臨床癥狀將其歸屬于“腸積”“聚積”范疇,認(rèn)為正氣虧虛,癌毒內(nèi)生為腫瘤發(fā)病主要機(jī)制[10]。結(jié)直腸癌雖病位在結(jié)腸直腸,但與臟腑功能失調(diào),脾胃不足相關(guān)。脾乃先天之本,生化之源,而飲食不節(jié)、情志失調(diào)等致脾胃受損,脾虛則氣行無(wú)力,氣滯血瘀,濕熱內(nèi)生,郁結(jié)邪毒,日久不化,下注至腸,發(fā)為腫瘤[11]。故中醫(yī)治療主張行抗癌殺毒,扶正固本之法。結(jié)直腸癌輔助化療雖具有一定效果,但在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)損傷脾胃及正常組織細(xì)胞,增加治療安全風(fēng)險(xiǎn)。中醫(yī)藥在腫瘤疾病治療中可提高化療效果,減少毒副反應(yīng),改善軀體功能。因此本研究將在結(jié)直腸癌患者術(shù)后給予復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合術(shù)后輔助化療干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,KPS評(píng)分、WHOQOL-BERF評(píng)分高于對(duì)照組,說明復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合輔助化療可預(yù)防結(jié)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,提高患者軀體功能及生活治療。分析其原因?yàn)閺?fù)方斑蝥膠囊是一種中成藥,主要由黃芪、人參、斑蝥、莪術(shù)、三棱、刺五加、山茱萸、熊膽粉等中藥組成,其中人參可補(bǔ)氣、通經(jīng)活絡(luò),黃芪可補(bǔ)脾益氣、生肌解毒,莪術(shù)、三棱可消積止痛、破血行氣,刺五加可補(bǔ)氣健脾、活動(dòng)通絡(luò),半枝蓮可解毒鎮(zhèn)痛、活血抗癌,女貞子可滋補(bǔ)肝腎,山茱萸可生津止渴、益精助陽(yáng),熊膽粉可消腫斂瘡、清熱解毒,以甘草調(diào)和諸藥,共奏益氣健脾、扶正固本、祛瘀散結(jié)功效[12-13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出,黃芪、莪術(shù)可通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤新生血管生成,發(fā)揮抗腫瘤作用[14]。三棱中黃銅成份可提高腫瘤細(xì)胞免疫原性,提高機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng),發(fā)揮一定抗腫瘤作用[15]。因此復(fù)方斑蝥膠囊與輔助化療聯(lián)合治療,可提高抗腫瘤效果,滅殺術(shù)后殘留腫瘤細(xì)胞組織,避免腫瘤生長(zhǎng)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,且復(fù)方斑蝥膠囊為中成藥,對(duì)機(jī)體免疫功能具有保護(hù)功能,且該藥中多味中藥能夠發(fā)揮解毒作用,利于調(diào)節(jié)輔助化療毒性,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,提高治療安全性。

綜上所述,復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合輔助化療可降低結(jié)直腸癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率,改善軀體功能狀況,提高生活質(zhì)量,且安全性較高。