PLR(血小板/淋巴細胞比值)、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)預測急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化的價值

錢宣辰,李慶節(jié),聶耳

(徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院,江蘇 徐州 221000)

急性腦梗死是指腦血供突然中斷后,導致的腦組織壞死,主要是由于供應腦部血液的動脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成,使管腔狹窄,甚至閉塞,導致局灶性、急性腦供血不足而發(fā)病,也有異常物體沿血液循環(huán)進入腦動脈,或供應腦血循環(huán)的頸部動脈,造成血流阻斷或血流量驟減,而產(chǎn)生相應支配區(qū)域的腦組織軟化、壞死。急性腦梗死的發(fā)病機制,極為復雜。病因可以是血管血液,血液動力學的異常,造成大腦動脈的狹窄和堵塞,臨床表現(xiàn)疾病突然,常于安靜休息,或睡覺時發(fā)病,起病在數(shù)小時或一到兩天內(nèi)達到高峰,頭痛、眩暈、耳鳴、偏癱,可以是單個肢體,或一側(cè)肢體,可以是上肢比下肢重或下肢比上肢重,出現(xiàn)吞咽困難,言語不清,惡心、嘔吐等多種情況,靜脈溶栓后可出現(xiàn)出血轉(zhuǎn)化、再灌注損傷及血管閉塞等并發(fā)癥,其中溶栓后出血轉(zhuǎn)化最為危險,可直接造成急性腦梗死患者神經(jīng)功能惡化,影響急性腦梗死患者預后情況[1]。因此預測急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化發(fā)生風險,盡早實施醫(yī)療防治措施,以提高靜脈溶栓治療的安全性,使急性腦梗死患者受益最大化具有重要意義。血小板/淋巴細胞比值(Platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)是實驗室檢查常用的反映血管炎癥反應的指標,目前已有研究[2]指出外周血PLR水平與血腦屏障損壞、腦損傷、腦卒中患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化有關。免疫細胞學在卒中病理生理學中的作用引起了廣泛關注。相關研究表明[3],嗜酸性粒細胞增多是導致急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化的不尋常病因。但目前尚缺乏PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)與急性腦梗死溶栓后出血轉(zhuǎn)化發(fā)生的關系及聯(lián)合預測溶栓后出血轉(zhuǎn)化發(fā)生效能的報道,基于此,本研究選取病例,探討PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)預測急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年11月醫(yī)院收治的116例急性腦梗死患者為研究對象,其中男68例、女48例;年齡35～83歲,平均(58.63±11.02)歲。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標準:符合《急性腦梗死后出血轉(zhuǎn)化診治共識2019》[4]中急性腦梗死溶栓后出血轉(zhuǎn)化診斷標準者;意識清醒者;知情同意;首次發(fā)病且發(fā)病至就診時間在48h內(nèi)者;家屬研究知情同意。

排除標準:伴有腦炎、腦外傷、心肝腎等重要臟器功能障礙者;合并惡性腫瘤、消化道疾病、血液及免疫系統(tǒng)疾病者;出血性腦梗死、大面積腦梗死者;伴有意識障礙、活動性出血、出血傾向者;既往有腦梗死、腦出血史者;顱腦手術治療者。

1.2 方法

1.2.1治療方法

所有患者入院后均依據(jù)據(jù)個體情況給予補液、維持水電解質(zhì)平衡藥物、監(jiān)控血糖、監(jiān)控血壓、降血脂等對癥治療。對照組另口服阿司匹林腸溶片(Bayer Healtncare Manufacturing S.r.l.,國藥準字HJ20160685),100 mg/次,1次/d。

1.2.2收集資料

收集所有患者臨床資料,包括性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、高血脂、糖尿病、收縮壓、發(fā)病至介入治療時長、PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)。

1.2.3外周血PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)與測定

溶栓治療前收集患者靜脈血3 mL,離心分離(3000 r/min離心10 min,離心半徑12 cm),收集血清,采用希森美康全自動血細胞分析儀(XN-2000型)檢測血常規(guī),統(tǒng)計患者血小板計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)及淋巴細胞計數(shù),計算PLR值。

1.2.4溶栓后出血轉(zhuǎn)化評價方法

患者卒中發(fā)病后首次頭顱CT未發(fā)現(xiàn)出血,溶栓后24h行頭顱CT檢查時發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血,出血部位在梗死灶內(nèi)或梗死灶遠隔部位[8]。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 急性腦梗死患者PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)

急性腦梗死患者PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 急性腦梗死患者PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)

2.2 溶栓后出血轉(zhuǎn)化發(fā)生情況

116例急性腦梗死患者中,共有16例發(fā)生溶栓后出血轉(zhuǎn)化,發(fā)生率為13.79%,記為溶栓后出血轉(zhuǎn)化組;其余100例未出現(xiàn)溶栓后出血轉(zhuǎn)化,記為無溶栓后出血轉(zhuǎn)化組。

2.3 溶栓后出血轉(zhuǎn)化組及無溶栓后出血轉(zhuǎn)化組患者基本資料

溶栓后出血轉(zhuǎn)化組及無溶栓后出血轉(zhuǎn)化組患者性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、高血脂、糖尿病、收縮壓、發(fā)病至介入治療時長對比,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),溶栓后出血轉(zhuǎn)化組的PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)水平均高于無溶栓后出血轉(zhuǎn)化組(P<0.05)。見表2。

表2 溶栓后出血轉(zhuǎn)化組及無溶栓后出血轉(zhuǎn)化組患者基本資料比較例(%)]

2.4 影響急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化的多因素分析

以急性腦梗死患者是否出現(xiàn)溶栓后出血轉(zhuǎn)化為因變量(是=1,否=0),PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)為自變量(均為連續(xù)變量),進行Logistic回歸分析,多因素分析顯示,嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)、PLR水平是影響急性腦梗死患者出現(xiàn)溶栓后出血轉(zhuǎn)化的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響急性腦梗死患者出現(xiàn)溶栓后出血轉(zhuǎn)化的多因素分析

2.5 PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)預測急性腦梗死患者出現(xiàn)溶栓后出血轉(zhuǎn)化的價值

ROC曲線結果顯示,PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)兩者聯(lián)合預測急性腦梗死患者出現(xiàn)溶栓后出血轉(zhuǎn)化的靈敏度分別為72.73%,特異度為97.70%,AUC為0.884,聯(lián)合特異度高于單獨預測(P<0.05)。見表4。

圖1 PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)預測急性腦梗死患者出現(xiàn)溶栓后出血轉(zhuǎn)化的ROC曲線

3 討論

急性腦梗死是指腦梗死急性期,一般為發(fā)病后數(shù)天至兩周內(nèi),腦梗死是一種急性缺血性腦血管疾病,發(fā)病病死率,致殘率均較高。超早期溶栓治療能夠迅速恢復腦血流,改善腦組織代謝。超早期是指患者發(fā)病后3到-4小時以內(nèi)或6小時以內(nèi),臨床上也稱為再灌注時間窗。神經(jīng)細胞保護時間是指發(fā)病時間數(shù)小時后甚至數(shù)天。腦梗死患者治療時間窗包括:再灌注時間窗和神經(jīng)細胞保護時間窗。溶栓后出血轉(zhuǎn)化主要指靜脈或動脈血栓形成、栓塞后發(fā)生的出血性梗塞,溶栓后出血轉(zhuǎn)化可促進急性缺血性卒中患者病情自然進展,急性腦梗死患者溶栓后的出血轉(zhuǎn)化多通過腦梗塞區(qū)域在放射影像學上表現(xiàn)為腦出血時被診斷出。PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)是評估急性腦梗死患者預后的新型炎性標志物,急性腦梗死患者腦組織缺血、缺氧可誘發(fā)一系列神經(jīng)及血管炎癥級聯(lián)反應,造成神經(jīng)元壞死、腦水腫,并促進梗死病灶血管功能過度活化,增加周圍區(qū)域血管通透性、炎性細胞浸潤,并介導氧化應激、血管異常增生等生理過程,最終導致破裂出血,誘導溶栓后出血轉(zhuǎn)化發(fā)生。目前臨床尚缺乏高效的實驗室指標輔助預測急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化發(fā)生情況,了解PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)與急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化的關系,可能為臨床預測急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化的發(fā)生提供借鑒。

本研究發(fā)現(xiàn),急性腦梗死患者PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)水平高于對照組,116例急性腦梗死患者中,共有16例發(fā)生溶栓后出血轉(zhuǎn)化,發(fā)生率為13.79%,提示急性腦梗死患者PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)水平異常,患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化發(fā)生率較高。有研究[5-6]指出,急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化與病灶內(nèi)炎癥反應有關,病灶內(nèi)劇烈的炎癥反應可促使患者血腦屏障通透性升高,造成側(cè)支循環(huán)開放、梗死區(qū)域再灌注損傷。還有研究指出[7-8],PLR、NLR指標與進展組存在顯著差異,其中控制組水平更低。PLR是血小板計數(shù)、淋巴細胞的比值,體現(xiàn)外周血小板與淋巴細胞的比例,當其異常增高則提示病灶炎性反應更劇烈,往往預示著疾病結局更差。在腦梗死發(fā)生后外周急性溶血、急性失血導致血小板計數(shù)水平的抬升;本研究急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化發(fā)生率低于相關研究[9]結果,筆者推測可能與患者的個人病情有關。本研究還發(fā)現(xiàn),溶栓后出血轉(zhuǎn)化組的PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)水平均高于無溶栓后出血轉(zhuǎn)化組,多因素分析顯示,嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)、PLR水平是影響急性腦梗死患者出現(xiàn)溶栓后出血轉(zhuǎn)化的獨立危險因素,提示PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)與急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化有關。研究指出[10],嗜酸性粒細胞源于骨髓造血干細胞,對機體細菌具有一定的殺傷功能,是參與免疫反應、過敏反應最為核心的免疫細胞。急性腦梗死可通過復雜的神經(jīng)激素反應機制誘發(fā)免疫抑制,加重炎癥級聯(lián)反應,促進溶栓后出血轉(zhuǎn)化發(fā)生。急性腦梗死可導致血小板功能異常,血小板過度活化可導致血栓、血管阻塞,活化和高反應性血小板可與T淋巴細胞相互作用,產(chǎn)生干擾素、趨化因子、黏附分子等細胞因子,進一步誘發(fā)血管事件,阻礙急性腦梗死恢復[11]。嗜酸性粒細胞在血管內(nèi)皮細胞生長因子作用下可促進血管生成,降低缺血導致的血腦屏障通透性破壞,起到神經(jīng)保護作用,與急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化密切相關。PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)兩者聯(lián)合預測急性腦梗死患者出現(xiàn)溶栓后出血轉(zhuǎn)化的靈敏度分別為72.73%,特異度為97.70%,AUC為0.884,聯(lián)合特異度高于單獨預測提示PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)聯(lián)合預測急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化效能較好。

綜上所述,PLR、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)與急性腦梗死患者溶栓后出血轉(zhuǎn)化有關,聯(lián)合預測急性腦梗死溶栓后出血轉(zhuǎn)化效能較好。但本研究樣本量有限,后期希望能夠開展多中心、大樣本量研究進一步作證本研究結論。