蓮花清瘟聯(lián)合帕拉米韋注射液治療兒童流感臨床療效及對血清炎性因子水平的影響

紀(jì)小藝 郝創(chuàng)利

流感是由流感病毒引起的季節(jié)性流行病，是發(fā)病率非常高、傳播速度非常快的一種呼吸道傳染病，可以迅速引起傳播和流行[1]。兒童是流感的高發(fā)人群，也是重癥病例的高危人群，部分存在基礎(chǔ)疾病的患兒可并發(fā)肺炎、腦膜炎、心肌炎、溶血尿毒綜合征等，甚至還會(huì)出現(xiàn)死亡[2-3]。單一的中西藥對早期干預(yù)治療有一定的局限性，因此，早期中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)治療對于流感的預(yù)后、控制重癥，具有非常重要的意義[4]。蓮花清瘟顆粒由連翹、金銀花、炙麻黃、甘草等藥物組成，具有清熱解毒、宣肺泄熱等功效[5]。帕拉米韋是目前為止臨床上唯一一個(gè)通過靜脈注射給藥的具有抗流感病毒作用的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可用于各個(gè)年齡段[6]。本研究探討蓮花清瘟顆粒聯(lián)合帕拉米韋氯化鈉注射液治療流感患兒的臨床療效以及對機(jī)體血清炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月至2021 年10 月在蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院發(fā)熱門診就診的流感患兒120 例，采集咽拭子免疫熒光法檢測甲型流感抗原陽性。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各60 例，本研究通過蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院倫理評審委員會(huì)審核（2020CS034）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合兒童流感標(biāo)準(zhǔn)；（2）有發(fā)熱、咽痛、咳嗽、肌肉酸痛、頭痛、消化道等癥狀；（3）病程＜48 h，發(fā)病后未經(jīng)相關(guān)治療；（4）無合并其他系統(tǒng)病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）并發(fā)下呼吸道感染；（2）具有嚴(yán)重的心、腎、肝等臟器功能障礙；（3）藥物過敏。

1.3 治療方法 所有患者入院后均接受常規(guī)檢查，行呼吸道隔離、解熱止咳對癥治療。對照組給予帕拉米韋氯化鈉注射液（廣州南新制藥有限公司，規(guī)格100 mL/瓶，批號(hào)H20130029）治療。每天1 次，每次10 mg/kg，靜脈滴注。觀察組在注射用帕拉米韋氯化鈉的基礎(chǔ)上，加用蓮花清瘟顆粒（北京以嶺藥業(yè)有限公司，規(guī)格：6 g×10 袋，批號(hào)Z20100040）治療，每次6 g，每天3 次。所有患者均連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較兩組的退熱時(shí)間、咽喉痛消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和全身疼痛消失時(shí)間。（2）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清炎癥因子、白細(xì)胞介素（IL）-6（南京復(fù)寧康誠生物科技有限公司，批號(hào)LD210PC2208A）和降鈣素原（PCT）（深圳金準(zhǔn)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司，批號(hào)20221110-3）水平。采用全自動(dòng)生化分析儀測定血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）（深圳普的科技有限公司，批號(hào)1542201100）含量。比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 療效評定 比較兩組治療總有效率。顯效：治療后，熱退，鼻塞、咳嗽、咽痛、全身酸痛、胃腸道等癥狀和體征完全消失；有效：治療后，熱退，上述癥狀和體征得到一定程度改善。無效：治療后，仍發(fā)熱或上述癥狀和體征加重[7]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組流感患兒一般資料比較 兩組流感患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組流感患兒一般資料比較

2.2 兩組流感患兒主要臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組的退熱時(shí)間、咽喉痛消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和全身疼痛消失時(shí)間均比對照組有所縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組流感患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（h，）

表2 兩組流感患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（h，）

注：觀察組在注射用帕拉米韋氯化鈉的基礎(chǔ)上加用蓮花清瘟顆粒治療；對照組給予帕拉米韋氯化鈉注射液

2.3 兩組流感患兒治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平比較 治療前兩組患兒炎癥因子CRP、IL-6、PCT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組炎癥因子CRP、IL-6、PCT 水平均比治療前降低，觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組流感患兒治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平比較（）

表3 兩組流感患兒治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平比較（）

注：觀察組在注射用帕拉米韋氯化鈉的基礎(chǔ)上加用蓮花清瘟顆粒治療；對照組給予帕拉米韋氯化鈉注射液治療；IL-6 為白細(xì)胞介素-6；CRP 為C 反應(yīng)蛋白；PCT 為降鈣素原；與本組治療前比較，aP＜0.05

2.4 兩組流感患兒臨床療效比較 兩組患者均完成治療，觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組流感患兒臨床療效比較

2.5 兩組流感患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組流感患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

流感是一種高度傳染性的疾病，為了防止流感的大規(guī)模嚴(yán)重傳播，我們應(yīng)該更加關(guān)注并積極應(yīng)對[1]。帕拉米韋可以有效抑制神經(jīng)氨酸酶的活性，進(jìn)而抑制病毒血凝素和感染細(xì)胞唾液酸之間的鍵斷裂。因此，帕拉米韋可防止病毒釋放并改善臨床癥狀[6]。

蓮花清瘟顆粒是一種用于治療流感的創(chuàng)新性中成藥，由連翹、金銀花、板藍(lán)根、魚腥草、石膏、麻黃、紅景天、廣藿香、苦杏仁、大黃、薄荷醇和甘草組成。在銀翹散、麻杏石甘湯等經(jīng)典名方的基礎(chǔ)上進(jìn)行改良精制而成，具有祛瘟解毒散肺的作用[8]。連翹和金銀花作為處方中的主要藥物，具有清熱解毒、消滯消腫等作用。配合薄荷、板藍(lán)根、魚腥草，祛風(fēng)解熱，具有涼血、消腫、化痰解毒的功效。麻黃與石膏、大黃配伍，具有清熱瀉火、解毒、止咳、平喘等功效，麻黃可清肺、止咳和平喘。此外，紅景天和苦杏仁可以清熱祛痰，緩解咳嗽和哮喘；廣藿香可以清濁解暑；甘草可以清熱解毒，緩解咳嗽和哮喘[8-10]。

在本研究中，觀察組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），臨床相關(guān)癥狀緩解和消失時(shí)間明顯短于對照組（P＜0.05）。結(jié)果表明，蓮花清瘟顆粒聯(lián)合帕拉米韋氯化鈉注射液對兒童流感有明顯療效。最近的一項(xiàng)研究得到了類似的結(jié)果，蓮花清瘟顆?？梢杂行Ц纳瓢l(fā)熱、咳嗽、喉嚨痛等癥狀[11]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的IL-6、CRP 和PCT 水平明顯低于對照組（P＜0.05），說明蓮花清瘟顆粒能有效降低CRP 和PCT 等炎癥因子水平，調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)免疫功能的恢復(fù)。Fedson[12]對蓮花清瘟顆粒的研究也表明，蓮花清瘟顆粒聯(lián)合帕拉米韋氯化鈉注射液可調(diào)節(jié)免疫功能，減少免疫損傷，抑制免疫失衡。本研究結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。加用蓮花清瘟顆粒后，中西醫(yī)結(jié)合的兩種藥物可以有效地遏制流感病毒的轉(zhuǎn)錄復(fù)制，減少流感病毒在患兒呼吸道中的載量，可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞的吞噬功能，提高血清溶菌酶含量，縮短病毒轉(zhuǎn)陰的時(shí)間，從而避免或減少了抗生素的使用，使不良反應(yīng)減少。綜上所述，蓮花清瘟顆粒聯(lián)合帕拉米韋氯化鈉注射液對兒童流感有顯著療效，可以縮短治療時(shí)間，降低炎癥因子水平，值得進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用。