丹紅注射液對椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈病人腦血流灌注量及血液流變學(xué)的影響

王舒陽,賈傳宇

椎-基底動(dòng)脈供血不足是指各種原因引發(fā)的大腦后循環(huán)包括椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈及其分支血管粥樣硬化或痙攣,導(dǎo)致腦組織血流減慢、供血不足而誘發(fā)功能障礙,最終出現(xiàn)以眩暈、視覺缺損、復(fù)視及平衡障礙等為典型臨床特征的一組疾病,任何可誘發(fā)大腦后循環(huán)供血不足的因素如栓塞、大血管動(dòng)脈粥樣硬化、穿支小動(dòng)脈疾病和動(dòng)脈夾層等均可導(dǎo)致該病的發(fā)生,屬于中老年人常見的腦血管疾病[1-2]。血管擴(kuò)張劑、鈣通道阻滯劑是治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的常用藥物,其可擴(kuò)張腦血管、增加腦部血供而緩解眩暈癥狀,但部分病人因不良反應(yīng)明顯、依從性下降而影響治療效果[3]。近年來,中醫(yī)藥治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的療效逐漸得到認(rèn)可,中醫(yī)認(rèn)為椎-基底動(dòng)脈供血不足屬“風(fēng)?！薄把灐狈懂?古書記載“上氣不足,腦不滿,耳鳴,頭為之若傾,目為之眩也”,發(fā)病的主要病機(jī)為風(fēng)、痰、瘀、虛,活血化瘀應(yīng)貫穿治療始終[4]。丹紅注射液由丹參、紅花兩味活血化瘀通經(jīng)良藥精制而成,活血化瘀功效顯著[5-6]。本研究主要探討丹紅注射液對椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈病人腦血流灌注量及血液流變學(xué)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年2月—2022年9月在我院就診的椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈病人104例為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為研究組與對照組,每組52例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號:202102049),病人均簽署知情同意書。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡>50歲;②符合《中國腦血管病防治指南:試行版》[7]中椎-基底動(dòng)脈供血不足診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)聯(lián)合擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)或經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)等神經(jīng)影像學(xué)檢查明確椎-基底動(dòng)脈狹窄或痙攣;③伴有明顯的眩暈、視覺缺損、復(fù)視、肢體麻木及平衡障礙等癥狀;④依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]辨證為瘀血阻竅證,以頭暈?zāi)垦?、心悸氣短、神皮力乏為主癥,失眠多夢易驚醒、口干舌燥為次癥。排除標(biāo)準(zhǔn):①腦部出血、腦梗死、腦腫瘤等其他腦部疾病者;②顱內(nèi)占位者;③其他原因?qū)е碌难炚?④惡性腫瘤者;⑤伴有血液系統(tǒng)疾病者;⑥凝血功能障礙者;⑦對本研究藥物過敏者;⑧肝、腎功能不全者等。

1.3 治療方法 入院后兩組病人均需要控制動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)危險(xiǎn)因素,控制高血壓和高血糖,積極治療原發(fā)病。對照組給予鹽酸氟桂利嗪片(哈藥集團(tuán)制藥六廠生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H10920064,規(guī)格:每片5 mg),口服,每次5 mg,睡前服用。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20026866,規(guī)格:每支10 mL)20 mL加入500 mL 5%葡萄糖注射液靜脈輸注,每日1次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 眩暈癥狀評分 按照無眩暈、輕度、中度、重度眩暈依次計(jì)0分、1分、2分、3分。

1.4.2 椎-基底動(dòng)脈最大血流速度 采用TCD(購于Compumedics Germany GmbH,型號:DB 1107)檢測治療前后左、右椎動(dòng)脈和基底動(dòng)脈最大血流速度,探查左、右椎動(dòng)脈時(shí)分別向左、右兩側(cè)略偏,探查基底動(dòng)脈時(shí)置于中線位置。

1.4.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 采集血樣后分離血漿,采用全自動(dòng)血液黏度動(dòng)態(tài)分析儀(購于濟(jì)南童鑫生物科技有限公司,型號:South990)檢測全血黏度和血漿黏度。

1.4.4 不良反應(yīng) 比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 臨床療效 結(jié)合臨床癥狀和TCD評估結(jié)果[8]判斷臨床療效。痊愈:眩暈、視覺缺損、復(fù)視及平衡障礙等癥狀完全消失,椎-基底動(dòng)脈供血恢復(fù)正常;顯效:眩暈等癥狀明顯減輕,椎-基底動(dòng)脈供血明顯改善;有效:眩暈及椎-基底動(dòng)脈供血輕微改善;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位:例(%)

2.2 兩組治療前后眩暈癥狀評分比較 治療前兩組眩暈癥狀評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組眩暈癥狀評分均較治療前降低,且研究組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后眩暈癥狀評分比較(±s) 單位:分

2.3 兩組治療前后椎-基底動(dòng)脈最大血流速度比較 治療前兩組椎-基底動(dòng)脈最大血流速度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組左、右椎動(dòng)脈和基底動(dòng)脈最大血流速度均大于治療前,且研究組大于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后椎-基底動(dòng)脈最大血流速度比較(±s) 單位:cm/s

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組全血(低切、高切)黏度、血漿黏度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組全血(低切、高切)黏度和血漿黏度均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s) 單位:mPa·s

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單位:例(%)

3 討 論

椎-基底動(dòng)脈主要是為小腦及腦干等腦組織供血的動(dòng)脈,任何原因?qū)е碌淖?基底動(dòng)脈血管痙攣或粥樣硬化均可降低腦部血流速度,腦組織局部缺血、缺氧,臨床可表現(xiàn)為眩暈、視覺缺損、復(fù)視、肢體麻木及平衡障礙等癥狀,高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、血液黏稠度增加及頸椎病變壓迫等多種因素均可導(dǎo)致椎-基底動(dòng)脈供血不足的發(fā)生[9]。氟桂利嗪屬于選擇性鈣拮抗劑,其可通過血腦屏障,選擇性阻斷Ca2+進(jìn)入細(xì)胞,避免鈣超載對細(xì)胞引起的損傷,進(jìn)而緩解腦血管痙攣,改善腦部血供[10],然而有研究顯示,中西醫(yī)結(jié)合療法治療眩暈可更有效地改善眩暈癥狀,提高治療效果[11]。

中醫(yī)認(rèn)為“風(fēng)、痰、虛、瘀”與眩暈的發(fā)生密切相關(guān),氣行則血行,氣虛則血瘀,氣機(jī)受阻,痰瘀互結(jié),引發(fā)眩暈,故而應(yīng)以祛痰息風(fēng)、活血化瘀為治療原則。丹紅注射液由丹參、紅花精制而成,二者均是活血化瘀的良藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,丹參主要成分丹參酮有明顯的擴(kuò)血管作用,可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠狀動(dòng)脈血流量,還可降低血液黏度,改善機(jī)體微循環(huán),加快機(jī)體血液循環(huán),改善缺血組織血供[12-13]。紅花有一定的降血脂作用,長期服用可降低病人機(jī)體血液黏稠度,預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化,此外,其還有抗脂質(zhì)過氧化、保護(hù)腦組織的作用。由二者組成的丹紅注射液可抑制糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體激活,減少血小板聚集而增加機(jī)體局部血流,具有良好的活血化瘀、疏經(jīng)通絡(luò)的作用[14]。Lyu 等[15]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探索發(fā)現(xiàn)丹紅注射液治療腦血管疾病的主要機(jī)制是通過改善內(nèi)皮血管炎癥。Feng等[16]研究發(fā)現(xiàn),丹紅注射液可以通過激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)通路對大鼠腦缺血-再灌注損傷起到保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示,與對照組比較,治療后研究組左、右椎動(dòng)脈和基底動(dòng)脈最大血流速度均增加,眩暈癥狀評分降低,治療總有效率升高,但不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丹紅注射液可更有效地增加椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈病人椎-基底動(dòng)脈最大血流速度,改善病人眩暈癥狀,提高治療有效率的同時(shí)并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),與張祖康等[17]研究結(jié)果一致。有研究顯示,血液黏稠度增加是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,降低血液黏度不僅可增加血流灌注量,還可降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn),對于椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈病人,腦血流灌注量增加,眩暈癥狀也可隨之改善[18]。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組全血(低切、高切)黏度和血漿黏度均低于對照組,提示在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丹紅注射液可明顯改善椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈病人血液流變學(xué)指標(biāo)水平,降低血液黏度,這與周陜俠等[19]研究結(jié)果一致。分析原因主要為:①丹參主要成分丹參酮、丹參酚及紅花主要成分紅花黃色素均可降低血液黏度;②紅花可降低血脂,血脂下降則血液黏度也隨之下降[20-21]。

綜上所述,在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丹紅注射液可有效增加椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈病人腦血流灌注量,降低血液黏度,改善眩暈癥狀,安全有效。

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