青年腦卒中病人血清抗髓過氧化物酶抗體及補體C3、C4水平與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性

張麗文,王鐵軍

腦卒中是臨床中常見病及多發(fā)病,常見于中老年群體,已成為繼腫瘤及心臟疾病后導(dǎo)致人類死亡的第三大疾病,且青年腦卒中發(fā)病率逐年升高,嚴(yán)重威脅人類生命健康[1]。研究顯示,神經(jīng)功能缺損是腦卒中的嚴(yán)重并發(fā)癥之一[2]。臨床研究顯示,抗髓過氧化物酶抗體、補體C3、補體C4均與血管炎及動脈粥樣硬化有關(guān),而動脈粥樣硬化是腦卒中形成的主要病理基礎(chǔ)[3-5]。但臨床針對抗髓過氧化物酶抗體、補體C3、補體C4與神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性研究較少。本研究比較青年腦卒中病人與健康青年人群臨床資料及血清抗髓過氧化物酶抗體、補體C3、補體C4水平,探討血清抗髓過氧化物酶抗體、補體C3、補體C4水平與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年6月于我院住院治療的青年腦卒中病人107例作為腦卒中組,年齡18～43歲;選取同期我院健康體檢者104名作為對照組,年齡18～42歲。

納入標(biāo)準(zhǔn):①腦卒中診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》標(biāo)準(zhǔn)[6],經(jīng)磁共振成像(MRI)或顱腦CT掃描確診;②病人年齡18～45歲,首次發(fā)病,以不同程度視物模糊、頭暈、頭痛、肢體無力、口角歪斜、局部癱瘓等為臨床特征;③受試者或其家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有心、肝、腎等重要臟器功能障礙或凝血功能障礙者;②有急慢性感染性疾病、炎癥性疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等疾病者;③發(fā)病前1個月服用抗炎、免疫抑制劑等藥物者;④發(fā)病前3個月有外傷及出血史者。本研究符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),倫理委員會批準(zhǔn)文號:20190020。

1.2 主要試劑與儀器 抗髓過氧化物酶抗體酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)試劑盒(貨號:D210503AD)購自歐蒙醫(yī)學(xué)診斷(中國)有限公司;補體C3試劑盒(貨號:CH0101309)購自邁克生物科技股份有限公司;補體C4試劑盒(貨號:CH0101310)購自邁克生物科技股份有限公司;酶標(biāo)儀(型號:EUROBlotOne)購自歐蒙醫(yī)學(xué)診斷(中國)有限公司。

1.3 研究方法

1.3.1 資料收集 收集受試者性別、吸煙史、飲酒史、婚姻狀況、高脂血癥、糖尿病、高血壓病史、收縮壓、舒張壓等一般資料。

1.3.2 樣品采集及保存 采集青年腦卒中病人入院時及健康體檢者體檢時肘靜脈血樣,采用離心機離心(3 000 r/min離心15 min)后收集上層血清,-80 ℃冰箱保存。

1.3.3 血清抗髓過氧化物酶抗體及補體C3、C4水平測定 采用ELISA法檢測血清抗髓過氧化物酶抗體水平,采用免疫透射比濁法檢測補體C3、C4水平,嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說明書操作步驟進(jìn)行。

1.3.4 神經(jīng)功能缺損程度評價 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)評分評估腦卒中病人神經(jīng)功能缺損程度[7],評分內(nèi)容包括視野、意識、凝視、感覺、面癱、上肢運動、下肢運動、語言、構(gòu)音障礙、忽視癥、共濟失調(diào)11個條目(總分42分),分?jǐn)?shù)越高,神經(jīng)受損程度越高,最終將病人分為輕型組40例(NIHSS評分4～7分),中型組35例(NIHSS評分8～15分),重型組32例(NIHSS評分>15分)。為保證NIHSS評分的可靠性,上述評分均按照量表逐一評分,記錄病人第一反應(yīng),除必要指點,不訓(xùn)練和誘導(dǎo)病人,評定時間為2 min。無法評價的項目不計入總分。為避免出現(xiàn)主觀偏倚,由非神經(jīng)科醫(yī)生進(jìn)行評定。

2 結(jié) 果

2.1 腦卒中組與對照組臨床資料比較 腦卒中組與對照組性別、年齡、吸煙史、飲酒史、婚姻狀況、高脂血癥、糖尿病史等臨床資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。腦卒中組收縮壓、舒張壓、高血壓比例高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 腦卒中組與對照組臨床資料比較

2.2 腦卒中組與對照組血清抗髓過氧化物酶抗體及補體C3、C4水平比較 腦卒中組血清抗髓過氧化物酶抗體陽性率及補體C3、C4水平均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 腦卒中組與對照組血清抗髓過氧化物酶抗體及補體C3、C4水平比較

2.3 不同NIHSS評分病人血清抗髓過氧化物酶抗體及補體C3、C4水平比較 重型組血清抗髓過氧化物酶抗體陽性率及補體C3、C4水平高于中型組、輕型組,中型組血清抗髓過氧化物酶抗體陽性率及補體C3、C4水平高于輕型組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 不同NIHSS評分病人血清抗髓過氧化物酶抗體及補體C3、C4水平比較

2.4 青年腦卒中病人血清抗髓過氧化物酶抗體及補體C3、C4水平與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性 相關(guān)分析結(jié)果顯示,青年腦卒中病人血清抗髓過氧化物酶抗體及補體C3、C4水平與NIHSS評分均呈正相關(guān)(r值分別為0.523,0.509,0.547,P<0.05)。

2.5 青年腦卒中病人神經(jīng)功能缺損程度的多因素Logistic回歸分析 以青年腦卒中病人神經(jīng)功能缺損程度是否發(fā)展為中/重型作為因變量(是=1,否=0),以收縮壓、舒張壓、高血壓、抗髓過氧化物酶抗體及補體C3、C4為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,抗髓過氧化物酶抗體及補體C3、C4是青年腦卒中病人神經(jīng)功能缺損的獨立影響因素(P<0.05)。詳見表4。

表4 青年腦卒中病人神經(jīng)功能缺損程度的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

目前腦卒中發(fā)病逐漸趨于年輕化,青年腦卒中逐漸成為成年人的主要致殘因素之一,其臨床治療效果較差,多數(shù)病人會出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損[8-9]。神經(jīng)功能缺損不僅會影響病人生活質(zhì)量,增加社會醫(yī)療負(fù)擔(dān),而且會導(dǎo)致病人出現(xiàn)焦慮、煩躁、抑郁等不良情緒,影響其預(yù)后[1]。在此背景下,青年腦卒中病人神經(jīng)功能缺損已引起社會各界的普遍關(guān)注和重視。

研究顯示,動脈粥樣硬化在腦卒中發(fā)病中占主導(dǎo)地位,其是各種炎性細(xì)胞、炎性介質(zhì)參與的慢性炎癥過程[10-11]。因此,炎癥反應(yīng)及免疫因素在腦卒中病理生理過程中起重要作用。補體系統(tǒng)在人體體液中一般呈無活性狀態(tài),某些病理條件下被激活后,通過級聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì),參與免疫及炎癥調(diào)節(jié),介導(dǎo)病理性反應(yīng)[12-13]。推測補體C3、C4可能在腦卒中發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果顯示,腦卒中病人血清補體C3、C4水平高于健康人群。徐艷等[14]研究結(jié)果顯示,急性腦梗死病人血清補體C3水平較健康體檢者升高,與本研究結(jié)果部分一致。提示血清補體C3、C4高表達(dá)與青年腦卒中的發(fā)生發(fā)展可能有密切聯(lián)系。進(jìn)一步研究顯示,血清補體C3、C4水平與NIHSS評分呈正相關(guān),且是青年腦卒中病人神經(jīng)功能缺損程度的影響因素。推測腦卒中發(fā)生初期,因某些受累組織釋放的蛋白酶等物質(zhì)啟動了血清補體C3、C4的激活過程,使其表達(dá)升高,活性增強,而補體C3、C4激活后通過一系列級聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生各種活性物質(zhì),加重血管炎癥、內(nèi)皮細(xì)胞損傷及神經(jīng)元壞死等,影響病人神經(jīng)功能,增加神經(jīng)功能缺損程度。

既往研究顯示,髓過氧化物酶是中性粒細(xì)胞激活的特異性標(biāo)志物,有較強的促炎癥作用,與血管內(nèi)皮功能、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、膽固醇在血管壁中的沉積等途徑密切相關(guān)[15]。體內(nèi)中性粒細(xì)胞被激活后會產(chǎn)生抗髓過氧化物酶抗體等,參與免疫反應(yīng)及血管炎性改變過程[16]。本研究結(jié)果顯示,抗髓過氧化物酶抗體作為血管炎癥標(biāo)志物,其高水平與青年腦卒中的發(fā)病有密切聯(lián)系,臨床中檢測抗髓過氧化物酶抗體水平可能對預(yù)測腦卒中的發(fā)生有一定的價值。此外,本研究結(jié)果顯示,血清抗髓過氧化物酶抗體與NIHSS評分呈正相關(guān),推測病人腦部出現(xiàn)病變早期,中性粒細(xì)胞受到各種細(xì)胞因子及代謝產(chǎn)物的刺激,產(chǎn)生抗髓過氧化物酶抗體,同時中性粒細(xì)胞出現(xiàn)大量聚集現(xiàn)象,使得體內(nèi)產(chǎn)生免疫反應(yīng),免疫復(fù)合物大量沉積于血管壁,造成神經(jīng)血管炎癥發(fā)生,內(nèi)皮細(xì)胞損傷,神經(jīng)功能受損。且多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,抗髓過氧化物酶抗體是青年腦卒中病人神經(jīng)功能缺損程度的獨立影響因素,提示通過青年腦卒中病人血清抗髓過氧化物酶抗體表達(dá)水平的監(jiān)測,可實現(xiàn)對病人NIHSS評分(即神經(jīng)功能缺損程度)的早期預(yù)測,對改善病人預(yù)后有積極的影響。

綜上所述,青年腦卒中病人血清抗髓過氧化物酶抗體、補體C3和C4與NIHSS評分呈正相關(guān),且各指標(biāo)均為NIHSS評分的獨立影響因素。通過監(jiān)測青年腦卒中病人血清抗髓過氧化物酶抗體、補體C3和C4水平,可早期預(yù)測病人神經(jīng)功能缺損程度。但血清抗髓過氧化物酶抗體、補體C3和C4在腦卒中不同階段中的具體作用機制及數(shù)值變化尚需通過更嚴(yán)格的入組標(biāo)準(zhǔn)及大樣本研究來進(jìn)一步驗證。

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