五靈膠囊治療肝硬化心肌缺血的臨床療效

張秀春,馮建英

肝硬化是各種慢性肝病發(fā)展的晚期階段,機體循環(huán)系統(tǒng)處于高動力狀態(tài),心臟容量負荷及壓力負荷均增加,導致心肌受損,心肌收縮力下降,其次,門靜脈高壓可引起食管胃底周圍靜脈、縱膈靜脈及支氣管靜脈與奇靜脈交通支開放,門靜脈血直接進入肺靜脈,導致動脈血氧分壓降低,進一步出現(xiàn)心肌缺血、缺氧,常表現(xiàn)為陣發(fā)性胸骨后或心前區(qū)疼痛,可放射至心前區(qū)和左上肢尺側(cè),心電圖檢查出現(xiàn)ST段下移和T波低平、雙向或倒置等表現(xiàn)[1],長期的心肌缺血又可以引起心臟結構和功能的改變,在病人心臟負荷加大后會明顯增加心力衰竭的可能性,影響病人生活質(zhì)量[2],相較于沒有心臟損害的肝硬化病人,伴隨心臟損害的肝硬化病人存活率更低[3]。五靈膠囊由原第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院研制,經(jīng)現(xiàn)代工藝制備而成,由柴胡、靈芝、五味子、丹參四味中藥組成,具有疏肝、健脾、活血之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明五靈膠囊能夠穩(wěn)定肝細胞膜,修復受損肝細胞,降低轉(zhuǎn)氨酶,通過抑制膠原合成,促進細胞外基質(zhì)降解,抗肝纖維化,臨床上被廣泛應用于慢性肝病的治療[4],但是其用于肝硬化心肌缺血治療的臨床研究報道尚少。本研究就五靈膠囊治療肝硬化心肌缺血的臨床療效進行觀察,現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集太原市第三人民醫(yī)院收治的肝硬化心肌缺血病人32例為研究對象,隨機分為兩組,觀察組16例,對照組16例。觀察組,男8例,女8例;年齡60～80(67.25±7.40)歲;病程1～9(4.25±1.13)年。對照組,男7例,女9例;年齡60～80(69.19±6.62)歲;病程1～9(4.94±1.77)年。兩組病人性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準:①與肝硬化相關診斷標準[5]相符;電子計算機斷層攝影、B超等影像學檢查結果提示,存在門靜脈高壓特征或肝硬化;肝穿刺活檢結果提示符合肝硬化;內(nèi)鏡提示消化道異位靜脈曲張或食管胃靜脈曲張,滿足以上條件之一即可確診為肝硬化;②經(jīng)心電圖檢查確診為心肌缺血性改變(ST段下移0.5 mm,T波低平或倒置);③凝血酶檢查提示無出血傾向。排除標準:①已知患有冠心病、肺源性心臟病、風濕性心臟病、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、心肌病、心律失常(如心房顫動、心房撲動、持續(xù)性室性心動過速等)等心臟病者;②嚴重肝腎功能損害以及全身感染病人;③有藥物禁忌或過敏體質(zhì)病人;④妊娠期、哺乳期女性,存在精神障礙或智力問題病人;⑤治療依從性差或中途退出,不能配合完成研究者。

1.2 治療方法 兩組均給予肝硬化基礎治療,對照組給予單硝酸異山梨酯片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H10940039,規(guī)格:每片20 mg)20 mg,每日2次,口服;酒石酸美托洛爾片(阿斯利康藥業(yè)中國有限公司生產(chǎn),國藥準字H32025391,規(guī)格:每片25 mg)12.5 mg,每日2次,口服。觀察組在對照組治療基礎上加用五靈膠囊(清華德人西安幸福制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字Z20090068,規(guī)格:每粒0.35 g),每次5粒,每日3次,飯后30 min服用;急性發(fā)作期病人給予舌下含服硝酸甘油片(山東信誼制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H37021445,規(guī)格:0.5 mg)緩解癥狀,每次0.5 mg,每5 min可重復1片,直至癥狀緩解。治療1個月后觀察療效,囑病人注意休息,適當活動,合理膳食,及時給予對癥支持治療。

1.3 觀察指標 觀察兩組心電圖及24 h動態(tài)心電圖變化(ST段下移幅度、ST段壓低總次數(shù)及壓低持續(xù)總時間)、血液流變學指標及治療安全性。

1.4 療效判定標準 顯效:心電圖示ST段、T波恢復正?；騍T段恢復>1.0 mm,心絞痛發(fā)作次數(shù)、期前收縮次數(shù)減少≥75%。有效:心電圖示ST段恢復0.5～1.0 mm,T波倒置恢復程度≥50%或由平坦轉(zhuǎn)為直立,心絞痛發(fā)作次數(shù)、期前收縮次數(shù)減少≥50%,或者心絞痛發(fā)作、期前收縮發(fā)作持續(xù)時間減少≥50%。無效:心電圖示ST段、T波無明顯變化,癥狀改善不明顯。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位:例(%)

2.2 兩組心電圖指標比較 治療前兩組ST段下移幅度、ST段壓低總次數(shù)及壓低持續(xù)總時間比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后觀察組ST段下移幅度、ST段壓低總次數(shù)及壓低持續(xù)總時間明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心電圖指標比較(±s)

2.3 兩組血液流變學指標比較 治療前兩組全血高切黏度、低切黏度及血漿黏度比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后觀察組全血高切黏度、全血低切黏度及血漿黏度均低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s) 單位:mPa·s

2.4 不良反應 兩組治療過程中均無嚴重不良反應發(fā)生。

3 討 論

肝硬化是感染科常見病,患病人數(shù)多、預后效果不理想,病人多起病隱匿、病程長,機體循環(huán)系統(tǒng)長期處于高動力狀態(tài),常引發(fā)心臟結構和功能改變[6-7],心肌缺血是肝硬化的并發(fā)癥之一,與中醫(yī)學“肝心痛”相對應,中醫(yī)認為肝為剛臟,居水火之間,為陰中之少陽,是陰陽變化的轉(zhuǎn)折點,以血為用,以氣為本,集氣血于一臟,肝失調(diào)控則氣血不調(diào),心脈首受其害而發(fā)病[8],病機為肝病日久及心,肝心同病,病理性質(zhì)屬本虛標實。肝氣郁滯、脾腎虧虛為致病之本,痰瘀阻絡,“濁毒”內(nèi)蘊為致病之標,發(fā)病早期易被肝病的全身癥狀所掩蓋,很容易引起失治誤治,因此,肝硬化病人應密切注意心臟是否發(fā)生病變,應遵醫(yī)囑定期做心電圖檢查。

五靈膠囊由柴胡、靈芝、五味子、丹參配伍而成,方中柴胡味苦、辛、性微寒,善條達,疏肝解郁、調(diào)暢氣機,靈芝味甘平,入心經(jīng),補氣安神、扶正固本,丹參性微寒而緩,活血祛瘀、健脾養(yǎng)肝,五味子味酸收斂,甘溫而潤,收斂固澀,又兼益氣生津、寧心安神,全方肝脾同調(diào),配伍嚴謹,契合肝脾受損、肝絡血瘀之病機,應用于肝郁脾虛挾瘀證,與肝硬化心肌缺血整體病機不謀而合。肝為剛臟,性喜條達,濟之以柔,木郁則達之,臨床上對于肝郁病變的治療,多以疏肝解郁為基本大法,五靈膠囊中主要成分柴胡為臨床疏肝行氣之要藥,現(xiàn)代藥理研究證實,柴胡通過多靶點、多途徑參與調(diào)節(jié)炎癥反應、抑制脂質(zhì)過氧化、促進細胞增殖等,在抑制肝纖維化的同時,促進肝細胞再生[9-10]。肝病日久,疏泄失職,肝氣橫逆乘脾,脾失健運,化生不足,久則正氣虧虛。靈芝入五經(jīng),補益五臟,平衡陰陽,增強體質(zhì),調(diào)節(jié)全身機能,具有明顯的免疫調(diào)節(jié)和保肝作用[11]。五味子收斂固澀,防肝氣疏泄太過,另一方面,益氣生津、寧心安神,兼有補益作用。肝藏血,心行之,肝郁母病及子,擾及于心,心之氣血不足,血行不利,血脈瘀滯,丹參功擅活血祛瘀,不僅能改善肝臟微循環(huán)、延緩肝硬化進展[12],同時還可以擴張血管,改善冠狀動脈血流[13-14],肝心同治,相輔相成?，F(xiàn)代藥理研究也顯示,柴胡皂苷D可以有效改善心肌受損大鼠心臟功能[15],還可通過抑制炎癥反應及氧化應激,防止線粒體凋亡,實現(xiàn)保護缺血再灌注大鼠心肌組織[16]。靈芝主要成分靈芝多糖可明顯降低大鼠血清肌酸激酶、肌鈣蛋白含量,具有較好保護心肌缺血大鼠心肌損傷的作用[17],靈芝三萜可通過調(diào)節(jié)氧化應激改善大鼠心肌缺血癥狀,具有降低氧化應激、減輕細胞凋亡從而保護心肌細胞的作用[18]。五味子中有效成分五味子乙素不僅可以顯著抑制心肌氧化應激反應的發(fā)生,同時可減少心肌線粒體損傷的發(fā)生,還可以顯著升高心肌三磷酸腺苷(ATP)及乳酸含量,恢復心肌能量代謝[19]。丹參作為現(xiàn)代治療心血管疾病中的常用中草藥,其活血化瘀抗心肌缺血的藥理研究已有多項研究報道,作用涉及抗血小板聚集、抗氧化、清除氧自由基、抑制炎癥反應、改善能量代謝、抑制細胞凋亡等多個方面[20]。五靈膠囊無論從中醫(yī)病因病機還是西醫(yī)現(xiàn)代藥理學研究方面來說,對肝硬化心肌缺血都是有治療意義的。本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上加用五靈膠囊治療肝硬化心肌缺血,結果顯示,使用五靈膠囊治療的觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組,且心電圖ST段下移幅度、ST段壓低總次數(shù)及壓低持續(xù)總時間明顯優(yōu)于對照組,說明五靈膠囊對肝硬化心肌缺血有較好的治療效果,在改善全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度方面觀察組優(yōu)于對照組,與陳曉莉等[21]研究結果基本一致。本研究表明五靈膠囊治療肝硬化心肌缺血有較好的治療效果,且安全性較好。

中醫(yī)治療注重整體論治、四診合參,具有多成分、多靶點、多途徑防治疾病的特點,在治療肝硬化心肌缺血的過程中,強化中醫(yī)整體觀及西醫(yī)病因治療的依從性,開展中西醫(yī)結合聯(lián)合診療,充分發(fā)揮中醫(yī)學辨證論治個體化治療的優(yōu)勢,是治療肝硬化心肌缺血的新途徑。本研究樣本量較小,研究具有一定局限性,后期將增加樣本量,進一步完善設計,對其潛在的病理機制及作用靶點進行深入剖析,以期為臨床治療提供科學的理論依據(jù)。

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