擴(kuò)張型心肌病病人血清白細(xì)胞介素-11水平與心肌纖維化指標(biāo)的關(guān)系

丁黎黎,王 雷,黃福華,肖立瓊,汪黎明

研究顯示,心血管疾病是我國居民死亡的主要疾病種類,且與年齡呈正相關(guān),心血管疾病的發(fā)病率在10%左右[1]。各種心血管疾病均可引起心肌發(fā)生不可逆的損傷,發(fā)生心肌肥厚、擴(kuò)張等病理改變,早期伴或不伴有心肌收縮能力下降,而終末期均表現(xiàn)為左室擴(kuò)張且左室射血功能下降,使病人的生活質(zhì)量大幅度下降[2-3]。目前,終末期心臟疾病的治療方法主要依賴于內(nèi)科的藥物調(diào)整,減輕機(jī)體水腫及增加心肌收縮能力,但無法從根本上改善心肌重塑[4-5]。既往研究證實(shí)了白細(xì)胞介素-11(IL-11)可刺激機(jī)體造血,發(fā)揮較好的血液系統(tǒng)生物效應(yīng),且已經(jīng)在血小板減少癥的治療中獲得良好的治療效果[6]。而有研究顯示IL-11作為機(jī)體內(nèi)的多功能細(xì)胞因子,參與多種炎癥反應(yīng),且已經(jīng)在心肌梗死動(dòng)物模型中初步證實(shí)了IL-11參與心肌細(xì)胞的纖維化過程,但在擴(kuò)張型心肌病的研究領(lǐng)域較為少見[7]。基于此,本研究探討IL-11及心肌纖維化因子在擴(kuò)張型心肌病病人外周血中的表達(dá)以及與心功能之間的潛在關(guān)系,以期為提高擴(kuò)張型心肌病的診療水平提供潛在的研究靶點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析我院心胸血管外科2019年1月—2020年12月收治的擴(kuò)張型心肌病等待移植病人63例作為觀察組,匹配年齡、性別因素選取同期我院健康體檢者63名作為對(duì)照組。入選標(biāo)準(zhǔn):①診斷符合美國心臟病協(xié)會(huì)《擴(kuò)張型心肌病的診斷治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②年齡18～60歲;③心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí);④擴(kuò)張型心肌病第1次住院治療者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并冠心病者;②合并升主動(dòng)脈病變者;③病人并發(fā)心力衰竭且引起血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者;④經(jīng)胸超聲提示左室附壁血栓者;⑤右心功能不全引起肝腎功能不全者;⑥合并免疫系統(tǒng)疾病使用激素者;⑦肝、肺纖維化者;⑧既往使用免疫抑制劑者。研究對(duì)象對(duì)本研究知情同意并簽署同意書,本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法 采集兩組研究對(duì)象外周靜脈血,經(jīng)過離心處理后-80 ℃保存,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測(cè)外周血IL-11水平,具體操作方法按照試劑盒說明書;采用熒光免疫分析儀進(jìn)行氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)檢測(cè);使用多普勒彩色超聲檢測(cè)左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF);采用放射免疫法檢測(cè)心肌纖維化指標(biāo)[血清Ⅰ型前膠原(PC-Ⅰ)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、合并疾病(高血壓、高脂血癥及糖尿病)以及體質(zhì)指數(shù)(BMI)等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組外周血IL-11及NT-proBNP水平比較 觀察組外周血IL-11、NT-proBNP水平、LVEDD高于對(duì)照組,LVEF低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組外周血IL-11及NT-proBNP水平比較(±s)

2.3 兩組心肌纖維化指標(biāo)比較 觀察組外周血心肌纖維化指標(biāo)PC-Ⅰ、HA、LN含量高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組外周血纖維化指標(biāo)比較(±s) 單位:μg/L

2.4 擴(kuò)張型心肌病病人外周血清IL-11與PC-Ⅰ、HA、LN、NT-proBNP及左室指標(biāo)的相關(guān)性 IL-11與PC-Ⅰ、HA、LN、NT-proBNP及LVEDD呈正相關(guān),與LVEF呈負(fù)相關(guān)。詳見表4。

表4 IL-11與PC-Ⅰ、HA、LN、NT-proBNP、LVEDD、LVEF的相關(guān)性

3 討 論

有研究表明,早期發(fā)現(xiàn)并采取積極有效的干預(yù)措施是擴(kuò)張型心臟病的治療方法,同時(shí)延緩心肌纖維化進(jìn)展對(duì)病人的后續(xù)治療具有重要的臨床意義[9]。此外,積極有效的心臟功能無創(chuàng)指標(biāo)監(jiān)測(cè)同樣具有重要的藥物使用指導(dǎo)作用,可減少藥物相關(guān)性惡性心律失常及治療相關(guān)性并發(fā)癥等不良事件的發(fā)生,而目前擴(kuò)張性心肌病的診斷主要依靠經(jīng)胸超聲和NT-proBNP,而經(jīng)胸超聲存在一定的漏診率,且與檢測(cè)者的技術(shù)水平有關(guān),NT-proBNP因存在較大的波動(dòng)及檢測(cè)結(jié)果的滯后性常常無法提供實(shí)時(shí)、精準(zhǔn)的指導(dǎo)[10]。

IL-11是細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)家族成員,其由骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌,既往研究證實(shí)了其在造血方面有重要功能,可調(diào)控造血干細(xì)胞、巨核細(xì)胞、血小板等功能[6]。臨床研究證實(shí),IL-11可提高化療相關(guān)血小板減少癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),IL-11與心血管系統(tǒng)疾病之間同樣存在密切關(guān)系,其可通過脂質(zhì)代謝參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[11]。有研究通過心肌梗死動(dòng)物模型初步證實(shí)了IL-11參與心肌纖維化病理生理過程,而在擴(kuò)張型心肌病領(lǐng)域,此類研究尚少[12]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組外周血IL-11、NT-proBNP、LVEDD水平高于對(duì)照組,而LVEF低于對(duì)照組;Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,IL-11與心室的擴(kuò)張及收縮力之間存在一定的相關(guān)性,提示IL-11可能參與了心肌纖維化相關(guān)心力衰竭的過程?？赡芘cIL-11激活成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,而肌成纖維細(xì)胞表達(dá)相關(guān)平滑肌肌動(dòng)蛋白的同時(shí)分泌細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積,并引起心肌纖維化。而心肌纖維化可引起心肌擴(kuò)張(LVEDD擴(kuò)大),組織缺血、缺氧甚至壞死,最后順應(yīng)性下降,從而導(dǎo)致心律失常的發(fā)生;此外,心肌擴(kuò)張引起自身收縮力下降,導(dǎo)致泵血功能減低,最終引起心臟整體收縮功能降低[13-14]。

本研究進(jìn)一步證實(shí)IL-11與心肌擴(kuò)張之間的潛在關(guān)系,結(jié)果顯示,觀察組外周血PC-I、HA、LN水平高于對(duì)照組,且IL-11與上述因子之間呈正相關(guān),進(jìn)一步證實(shí)IL-11參與了心肌擴(kuò)張的病理生理過程,佐證了既往的研究結(jié)論[15-16]。

綜上所述,IL-11作為機(jī)體重要的炎性調(diào)節(jié)因子,其可通過調(diào)控心肌纖維化參與心室的擴(kuò)張,并引起心肌損傷及心臟泵血功能減低的發(fā)生,且與心力衰竭及心肌纖維化相關(guān)指標(biāo)存在一定的相關(guān)性。

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