脂聯(lián)素/瘦素比值對非瓣膜性心房顫動的預(yù)測價值

張曉玉,劉 輝,郭軍霞,張永春

截至2010年,全球約有心房顫動病人3 350萬例,校正年齡后男性患病率為0.60%,女性為0.37%,40歲以上者心房顫動患病終生風(fēng)險男性為26%,女性為23%[1]。近年來,心房顫動的患病率和發(fā)病率都在逐年上升,其已逐漸成為21世紀(jì)新的“心血管流行病”,且隨著全球迅速發(fā)展的人口老齡化趨勢,這種現(xiàn)象更加突出[2-3]。心房顫動可增加心力衰竭、心肌梗死、腎損害、老年癡呆、缺血性腦卒中、體循環(huán)動脈栓塞、死亡的風(fēng)險等[4],嚴(yán)重危害人類健康,輕者影響人們的生活質(zhì)量,重者可致殘、致死。肥胖者體內(nèi)含有較多的脂肪組織,脂肪因子主要由脂肪組織中的脂肪細(xì)胞合成和分泌,如瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、內(nèi)脂素以及其他新型脂肪因子等,其以內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌的方式作用于組織或細(xì)胞,主要對機(jī)體糖脂代謝、炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答具有重要的調(diào)節(jié)作用,進(jìn)而參與胰島素抵抗、肥胖、代謝綜合征等[5]。目前,肥胖已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生健康問題[6],肥胖是心血管疾病的獨立危險因素,也是可干預(yù)的危險因素之一[7]。不同的脂肪因子對炎癥反應(yīng)有不同的影響,炎癥反應(yīng)通過一系列的途徑影響心房重構(gòu)[8],進(jìn)而影響心房顫動的發(fā)生。目前已有相關(guān)文獻(xiàn)研究了瘦素、脂聯(lián)素與非瓣膜性心房顫動的相關(guān)性,但脂聯(lián)素/瘦素比值與非瓣膜性心房顫動的相關(guān)性研究鮮有報道。因此,本研究旨在探討脂聯(lián)素/瘦素比值在不同類型非瓣膜性心房顫動病人中的表達(dá)特點以及預(yù)測非瓣膜性心房顫動的價值,為臨床治療提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2021年9月—2022年1月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院的病人88例,包括持續(xù)性心房顫動28例,陣發(fā)性心房顫動32例及同期住院的排除器質(zhì)性心臟病且無心律失常的病人28例作為對照組。分別記錄每組病人相關(guān)人口學(xué)信息、既往史、血常規(guī)、血糖、血脂、心臟彩超結(jié)果等。陣發(fā)性心房顫動為心房顫動反復(fù)發(fā)作,6個月發(fā)作次數(shù)≥2次,心電圖檢查后確診;持續(xù)性心房顫動要求心房顫動持續(xù)1個月以上。陣發(fā)性心房顫動和持續(xù)性心房顫動的定義以《心房顫動:目前的認(rèn)識和治療的建議-2018》為依據(jù)。病人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①風(fēng)濕性瓣膜性心臟病;②先天性心臟病;③甲狀腺功能亢進(jìn)或減退;④惡性腫瘤引起的心房顫動;⑤心肌病、縮窄性心包炎、感染性心內(nèi)膜炎;⑥行生物瓣或機(jī)械瓣置換術(shù)者;⑧射血分?jǐn)?shù)低于35%;⑨合并結(jié)締組織病或風(fēng)濕等自身免疫系統(tǒng)疾病可能引起心房顫動的心血管疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 ①收集所有病人入院時的血液標(biāo)本,分別檢查血常規(guī)、血糖、血脂等,由新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科檢測。心臟彩超由新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院超聲科提供。②入院次日清晨抽取空腹靜脈血3～5 mL,置于EDTA管中,3 000 r/min離心10 min,離心半徑為13.5 cm,離心后取上層血漿置于-80 ℃冰箱中以備檢測。用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法測量瘦素、脂聯(lián)素水平,血漿標(biāo)本測量前用 0.01 mmol/L磷酸緩沖鹽溶液(PBS)稀釋10倍,PBS稀釋液由北京索萊寶科技有限公司提供。瘦素、脂聯(lián)素檢測于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院生命科學(xué)技術(shù)研究中心(河南省神經(jīng)修復(fù)重點實驗室)完成。瘦素、脂聯(lián)素試劑盒由武漢云克隆科技有限公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料比較 3組年齡、冠心病史、高血壓史、糖尿病史、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心房內(nèi)徑(LA)、瘦素、脂聯(lián)素及脂聯(lián)素/瘦素比值比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組臨床資料比較

2.2 影響心房顫動發(fā)生的因素 以是否有心房顫動為因變量,以單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)為自變量,建立非條件 Logistic回歸模型,結(jié)果顯示,年齡、高血壓病史、LVEDD、LA、LVEF、瘦素、脂聯(lián)素及脂聯(lián)素/瘦素比值是心房顫動發(fā)生的影響因素(P<0.05)。LVEDD、LA、瘦素、脂聯(lián)素、年齡、高血壓病史均是影響心房顫動發(fā)生的重要危險因素,其OR值均大于1,其中,高血壓病史的危險性最高,其次是瘦素水平。LVEF、脂聯(lián)素/瘦素比值是心房顫動發(fā)生的保護(hù)因素,其OR值均小于1。詳見表2。

表2 影響心房顫動因素的Logistic回歸分析

2.3 瘦素、脂聯(lián)素、脂聯(lián)素/瘦素比值與BMI的相關(guān)性 相關(guān)分析結(jié)果顯示,瘦素水平與BMI呈正相關(guān)(r=0.565 5,P<0.000 1),詳見圖1。脂聯(lián)素水平與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=0.815 9,P<0.000 1),詳見圖2。脂聯(lián)素/瘦素比值與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=0.784 2,P<0.000 1)。詳見圖3。

圖1 BMI與瘦素的相關(guān)性

圖2 BMI與脂聯(lián)素的相關(guān)性

圖3 BMI與脂聯(lián)素/瘦素比值的相關(guān)性

2.4 瘦素、脂聯(lián)素、脂聯(lián)素/瘦素比值對心房顫動的預(yù)測價值 ROC曲線分析可見,年齡、高血壓病史、LVEDD、LA、LVEF及血漿中瘦素、脂聯(lián)素、脂聯(lián)素/瘦素比值對心房顫動的發(fā)生具有一定預(yù)測價值(P<0.05)。當(dāng)病人年齡為44.50歲時,預(yù)測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為 98.3%和75.0%,約登指數(shù)為0.733;當(dāng)LVEDD為44.50 mm時,其預(yù)測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為76.7%和57.1%,約登指數(shù)為0.338;當(dāng)LA為34.50 mm時,其預(yù)測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為75.0%和89.3%,約登指數(shù)為0.643;當(dāng)LVEF為62.50%時,其預(yù)測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為70.0%和75.0%,約登指數(shù)為0.45;當(dāng)血漿中瘦素為7.705 ng/mL時,其預(yù)測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為65.0%和78.6%,約登指數(shù)為0.436;當(dāng)血漿中脂聯(lián)素為 20 888.00 ng/mL時,其預(yù)測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為78.3%和67.9%,約登指數(shù)為0.462;當(dāng)血漿中脂聯(lián)素/瘦素比值為2 756.81時,其預(yù)測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為 76.7%和71.4%,約登指數(shù)為0.481。詳見表3。ROC曲線分析結(jié)果顯示,年齡、LA、瘦素及脂聯(lián)素/瘦素比值鑒別診斷心房顫動的準(zhǔn)確度較高。

表3 各指標(biāo)預(yù)測心房顫動的ROC曲線分析結(jié)果

3 討 論

心房顫動是危害性極大的慢性心血管疾病,也是臨床上最常見的心律失常之一。目前,心房顫動的發(fā)病率及死亡率居高不下[2]。然而心房顫動的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確,目前研究認(rèn)為各種原因?qū)е碌男姆恐貥?gòu)、炎性因子和氧化應(yīng)激以及自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用引發(fā)了心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)以及電重構(gòu),進(jìn)而促進(jìn)了心房顫動的發(fā)生、發(fā)展[9]。肥胖對心血管血流動力學(xué)以及心臟結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生不利影響,導(dǎo)致各種脂肪因子(如瘦素、脂聯(lián)素等)分泌水平改變,進(jìn)而影響心房顫動的發(fā)生率[10]。脂肪因子通過與炎癥、自主神經(jīng)功能和心肌纖維化相關(guān)的活動在心房顫動過程中發(fā)揮復(fù)雜的作用[11]。

臨床研究已證實,瘦素是一種重要的脂肪因子,主要由脂肪細(xì)胞分泌,調(diào)節(jié)心臟的生理功能,參與機(jī)體炎癥、心肌重塑和交感神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)[12]。肥胖是心房顫動發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素,且血漿瘦素水平與BMI呈正相關(guān)[13]。因此,肥胖病人血漿中瘦素水平較高,瘦素可促進(jìn)心房顫動的發(fā)生發(fā)展。脂聯(lián)素是一種經(jīng)典的抗炎劑,通過抑制機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞的分化,將巨噬細(xì)胞的表型和功能轉(zhuǎn)換為抗炎狀態(tài),降低Toll樣受體4(TLR4)蛋白的表達(dá),并調(diào)節(jié)多種細(xì)胞類型的炎癥,從而減輕靶器官的慢性炎癥。脂聯(lián)素水平在肥胖、糖尿病和高血壓病人中降低[14],脂聯(lián)素在巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中的抗炎作用是脂聯(lián)素對血管、心臟、肺和結(jié)腸具有保護(hù)作用的原因之一[15]。

研究表明,血清脂聯(lián)素/瘦素比值可能對許多疾病預(yù)后有預(yù)測價值,因為其可以反映肥胖病人代謝紊亂的存在[16]。炎癥反應(yīng)促進(jìn)了心房顫動的發(fā)生,Frühbeck等[17]報道了脂聯(lián)素/瘦素比值與低級別慢性炎癥的生物標(biāo)志物之間呈負(fù)相關(guān)。炎癥和心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互作用可促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展[18]。因此,檢測心房顫動病人中脂聯(lián)素/瘦素水平,有助于判斷其發(fā)生心房顫動的風(fēng)險,及時給予干預(yù)。

本研究中,相關(guān)分析結(jié)果顯示,瘦素水平與BMI呈正相關(guān),脂聯(lián)素水平與BMI呈負(fù)相關(guān),脂聯(lián)素/瘦素比值與BMI呈負(fù)相關(guān)。ROC曲線分析結(jié)果顯示,年齡、高血壓病史、LVEDD、LA、LVEF以及血漿中瘦素、脂聯(lián)素、脂聯(lián)素/瘦素比值對心房顫動的發(fā)生具有一定預(yù)測價值。

綜上所述,脂聯(lián)素/瘦素比值、瘦素、脂聯(lián)素水平對心房顫動的發(fā)生具有一定預(yù)測價值。

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