基于CiteSpace的中醫(yī)藥治療心肌梗死知識(shí)圖譜分析

高 風(fēng),郭麗君,馬曉昌

心肌梗死是因冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)障礙,心肌組織持續(xù)缺血缺氧導(dǎo)致壞死,常危及生命,其臨床表現(xiàn)為劇烈而持久的胸痛,伴有心悸、肢冷、喘促、大汗等癥狀,可觀察到心電圖動(dòng)態(tài)改變及血清心肌標(biāo)志物升高[1]。心肌梗死在中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)儆凇罢嫘耐础薄柏市耐础狈懂?總的病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)[2]。目前中醫(yī)藥廣泛用于心肌梗死的臨床實(shí)踐,取得較好療效的同時(shí)也積累了大量臨床證據(jù)[3]。CiteSpace軟件是美國(guó)德雷塞爾大學(xué)陳超美教授基于JAVA開發(fā)的信息可視化軟件,主要用于探索研究主題的現(xiàn)狀和前沿趨勢(shì)[4-5]。本課題組運(yùn)用CiteSpace軟件,將中醫(yī)藥治療心肌梗死領(lǐng)域中文核心期刊文獻(xiàn)的作者、機(jī)構(gòu)和關(guān)鍵詞等信息進(jìn)行可視化分析,探索該領(lǐng)域研究的一般規(guī)律,旨在為進(jìn)一步開展研究提供理論依據(jù)和借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 本研究數(shù)據(jù)基于中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)中文學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù),檢索時(shí)間為2022年5月25日。檢索主題詞為“心肌梗死”“心?！薄靶募」Ｈ薄靶募乃馈薄癝TEMI”和“NSTEMI”,檢索時(shí)限為1992年1月1日—2022年5月25日,學(xué)科限定為“中醫(yī)”“中藥”和“中西醫(yī)結(jié)合”,期刊來(lái)源類別限定為核心期刊。經(jīng)剔除重復(fù)、相關(guān)性差以及信息不全致無(wú)法使用的文獻(xiàn)后,納入1 982篇文獻(xiàn)。

1.2 研究方法 將從CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中下載的Refworks格式題錄進(jìn)行數(shù)據(jù)格式轉(zhuǎn)換,并導(dǎo)入CiteSpace 6.1.R2軟件中。將時(shí)間跨度設(shè)定為1992年1月—2022年5月,時(shí)間切片定為1年。提取文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間,設(shè)定篩選閾值標(biāo)準(zhǔn)Top N50,數(shù)據(jù)不進(jìn)行裁剪,分別選取作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等信息作為節(jié)點(diǎn)進(jìn)行可視化分析,其中聚類算法為對(duì)數(shù)似然率(LLR)算法,通過(guò)“突變?cè)~檢測(cè)算法”來(lái)確定中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死研究的熱點(diǎn)及趨勢(shì)。

2 結(jié) 果

2.1 中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死發(fā)文趨勢(shì) 通過(guò)分析文獻(xiàn)的發(fā)表時(shí)間能夠反映該領(lǐng)域研究的時(shí)間趨勢(shì)、熱點(diǎn)程度以及發(fā)展階段[6]。本研究共納入相關(guān)文獻(xiàn)1 982篇,以年為發(fā)文周期對(duì)發(fā)表趨勢(shì)進(jìn)行分析,可以將其分為2個(gè)階段。因數(shù)據(jù)庫(kù)未收錄1992年以前的文獻(xiàn),所有文獻(xiàn)均發(fā)表于1992年1月1日—2022年5月25日。通過(guò)分析,可將文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間分為兩個(gè)階段。1992年—2003年為第一階段,中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死文獻(xiàn)年發(fā)文量基本都在40篇及以下,發(fā)文量較少并且多為理論探討方面,基礎(chǔ)和臨床研究較少,這與當(dāng)時(shí)心肌梗死的發(fā)病人數(shù)相對(duì)較少以及中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究正處于起步階段有關(guān);2004年—2022年為第二階段,發(fā)文量迅速增長(zhǎng),常年維持在85～100篇,發(fā)文量年份之間變化相對(duì)波動(dòng)較小,且基礎(chǔ)及臨床研究增長(zhǎng)迅速。由于2022年發(fā)文量?jī)H統(tǒng)計(jì)至5月,故發(fā)文量?jī)H28篇。歷年文獻(xiàn)發(fā)表情況詳見圖1。

圖1 1992年—2022年中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死年度發(fā)文量變化趨勢(shì)圖

表1 中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死發(fā)文量≥10篇的作者 單位:篇

文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜詳見圖2。

圖2 中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死相關(guān)文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜

2.3 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜分析 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜能清楚反映各機(jī)構(gòu)間研究的合作情況以及不同研究機(jī)構(gòu)的研究成果數(shù)量[9]。機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜顯示,節(jié)點(diǎn)數(shù)共753個(gè),連線數(shù)共393條,密度為0.001 4,見圖3。說(shuō)明中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死相關(guān)研究涉及機(jī)構(gòu)數(shù)量較多,但機(jī)構(gòu)之間聯(lián)系較少,尚未形成具有區(qū)域合作性的研究團(tuán)體。其代表機(jī)構(gòu)分別為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)和南京中醫(yī)藥大學(xué)等。研究機(jī)構(gòu)多集中在北京、天津和江蘇等科研實(shí)力發(fā)達(dá)地區(qū),均為科研院所和中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬機(jī)構(gòu)。中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量≥10篇的研究機(jī)構(gòu)詳見表2。

表2 中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死發(fā)文量≥10篇的機(jī)構(gòu) 單位:篇

圖3 中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死研究機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜

2.4 關(guān)鍵詞

2.4.1 圖譜共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析可以展示中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死的研究熱點(diǎn)和方向,并展現(xiàn)各研究熱點(diǎn)之間的相關(guān)性[10]。本研究關(guān)鍵詞共現(xiàn)共得到圖譜節(jié)點(diǎn)數(shù)3 162個(gè),連線數(shù)為11 050條,密度為0.002 2,詳見圖4。頻率越高則說(shuō)明該研究熱點(diǎn)越被重視,中心性的高低反映了節(jié)點(diǎn)在所在研究領(lǐng)域中所起基礎(chǔ)作用的大小,中心性越大說(shuō)明該節(jié)點(diǎn)越具有轉(zhuǎn)折性意義和樞紐作用[11]。頻次≥50次的關(guān)鍵詞共有11個(gè)。中心性≥0.05的關(guān)鍵詞共有8個(gè),分別是心肌梗死、心肌缺血、大鼠、心肌梗塞、冠心病、心力衰竭、中藥和心律失常。詳見表3。

表3 中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死中文文獻(xiàn)頻次排名前26位的關(guān)鍵詞

圖4 中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖

2.4.2 聚類分析 在關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上,采用LLR算法對(duì)中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死相關(guān)文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析,共得到13個(gè)類別,聚類圖譜見圖5。其中,聚類模塊值(Q值)為0.587(>0.3),聚類平均輪廓值(S值)為0.844 1(>0.5)。導(dǎo)出聚類表(見表4),并根據(jù)聚類標(biāo)簽內(nèi)容可將其歸屬于以下研究方向,主要有辨證論治、病理機(jī)制、臨床研究、藥物作用機(jī)制和并發(fā)癥等。其中,辨證論治包括病證結(jié)合、活血化瘀、益氣活血治法臨床應(yīng)用等內(nèi)容;病理機(jī)制包括炎性因子、自由基、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和自噬及血管新生等;臨床研究包括治療組、總有效率和心功能等生理病理臨床指標(biāo)分析等;藥物作用機(jī)制主要是中藥成分的現(xiàn)代研究如黃芪甲苷、芍藥苷和葛根素等,以及中藥作用機(jī)制如抗炎、抗凋亡和抗氧化等;并發(fā)癥包括高血壓、心力衰竭和心律失常等心肌梗死常見并發(fā)癥。

表4 中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的聚類分析

圖5 中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的聚類網(wǎng)絡(luò)

2.4.3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)時(shí)區(qū)和突現(xiàn) 關(guān)鍵詞時(shí)區(qū)視圖(見圖6)側(cè)重于展示文獻(xiàn)關(guān)鍵詞隨時(shí)間變化的規(guī)律,關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖(見圖7)主要是通過(guò)算法測(cè)出能夠反映時(shí)間段內(nèi)興起的或者持續(xù)受到關(guān)注的研究熱點(diǎn)[12]。通過(guò)對(duì)中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的時(shí)區(qū)圖和突現(xiàn)圖分析,可掌握該領(lǐng)域的歷史研究情況,且可預(yù)測(cè)未來(lái)研究熱點(diǎn)和方向。21世紀(jì)前,有心肌梗塞、心絞痛、冠心病、心律失常和冠脈結(jié)扎5個(gè)關(guān)鍵詞突現(xiàn)。2001年—2010年有動(dòng)物、疾病模型、左室重構(gòu)、血清酶、心室重構(gòu)和大鼠6個(gè)關(guān)鍵詞突現(xiàn),提示主要研究熱點(diǎn)在動(dòng)物層面上的病理機(jī)制和藥物作用機(jī)制,從單純理論探討向中醫(yī)藥現(xiàn)代化的基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)變。2011年至今,炎癥、自噬、氧化應(yīng)激、線粒體和藥物成分等關(guān)鍵詞逐漸成為中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死研究的熱點(diǎn)。該領(lǐng)域研究更進(jìn)一步深入到心肌細(xì)胞層面上的中藥作用機(jī)制,符合當(dāng)下研究趨勢(shì)。

圖6 中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的時(shí)區(qū)圖

3 討 論

本研究基于CiteSpace 6.1.R2軟件和CNKI數(shù)據(jù)庫(kù),運(yùn)用作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞及其突現(xiàn)功能分析中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死的研究熱點(diǎn)及前沿方向,從而對(duì)該領(lǐng)域研究進(jìn)展進(jìn)行整體把控。根據(jù)文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間和數(shù)量來(lái)看,隨著21世紀(jì)的到來(lái),中醫(yī)藥干預(yù)心肌梗死的年度發(fā)文量呈遞增趨勢(shì)并長(zhǎng)期維持高位。23名作者發(fā)文量≥10篇,15所研究機(jī)構(gòu)發(fā)文量≥10篇。通過(guò)圖譜分析,發(fā)現(xiàn)目前中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死研究處于前列的團(tuán)隊(duì)主要有以陳可冀、史大卓、劉建勛和朱明軍等為帶頭人的研究團(tuán)隊(duì),其發(fā)文量均在15篇以上,但團(tuán)隊(duì)之間相互聯(lián)系很少,形成的合作團(tuán)體十分局限。發(fā)文量最多的是陳可冀院士和史大卓教授團(tuán)隊(duì),其團(tuán)隊(duì)研究?jī)?nèi)容主要是活血化瘀方藥對(duì)心肌梗死的臨床研究和活血化瘀方藥的藥理機(jī)制研究,如其團(tuán)隊(duì)近年發(fā)現(xiàn)益氣活血配伍(西洋參莖葉總皂苷+赤芍總苷)減輕大鼠心肌梗死后早期心室重構(gòu)并改善大鼠心功能,其機(jī)制在于能減輕心肌纖維化、炎癥反應(yīng),能使心肌炎性因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)含量及心?、裥?、Ⅲ型膠原蛋白的堆積顯著減少[13]。通過(guò)作者、機(jī)構(gòu)共現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)各團(tuán)隊(duì)及機(jī)構(gòu)間合作存在疏離和壁壘,由此造成相關(guān)基礎(chǔ)和臨床研究的進(jìn)展及成果可能無(wú)法順利共享,進(jìn)一步可能導(dǎo)致研究資源浪費(fèi)和研究效率低下。建議未來(lái)應(yīng)進(jìn)一步在國(guó)家級(jí)學(xué)術(shù)協(xié)會(huì)的組織下由各單位學(xué)科帶頭人牽頭,加強(qiáng)領(lǐng)域內(nèi)人員互訪與研究合作,由此促進(jìn)我國(guó)中醫(yī)心血管領(lǐng)域科研力量的健康發(fā)展。

關(guān)鍵詞聚類分析中聚類#0是最大的聚類,研究?jī)?nèi)容有心肌缺血、電針、保護(hù)作用、心肌梗死和冠狀動(dòng)脈,提示中醫(yī)藥領(lǐng)域治療心肌梗死的熱點(diǎn)方向主要是冠狀動(dòng)脈病變?cè)驅(qū)е滦募∪毖男募」Ｋ?以及中醫(yī)藥的保護(hù)作用。中醫(yī)藥領(lǐng)域開展的相關(guān)研究主要是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致冠狀動(dòng)脈狹窄為病因的心肌梗死,而對(duì)其他非動(dòng)脈粥樣硬化的原因如冠狀動(dòng)脈栓塞、冠狀動(dòng)脈炎、主動(dòng)脈夾層累及冠狀動(dòng)脈開口、冠狀動(dòng)脈先天性畸形所致的心肌梗死較少涉及。電針療法作為針灸輔助治療心肌梗死的研究熱點(diǎn),其機(jī)制研究不斷開展。南京中醫(yī)藥大學(xué)團(tuán)隊(duì)新近發(fā)現(xiàn)電針預(yù)處理后電針組心肌缺血再灌注損傷大鼠術(shù)后左室射血分?jǐn)?shù)升高,梗死面積縮小,心肌組織Gasdermin D蛋白表達(dá)降低,心肌Gasdermin D、Caspase-1、IL-1β蛋白表達(dá)降低,提示電針可能通過(guò)降低Caspase-1蛋白改善心肌細(xì)胞焦亡,從而改善心肌缺血再灌注損傷[14]。研究聚類#10是目前年份最近的聚類,其輪廓值較大,推斷該領(lǐng)域?yàn)楫?dāng)下中醫(yī)藥治療心肌梗死的主要研究?jī)?nèi)容,包括凋亡、自噬、心肌細(xì)胞、黃芪甲苷、缺氧,這與前述關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖一致,可提示當(dāng)下研究熱點(diǎn)及趨勢(shì)。

關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜可見,持續(xù)到目前涉及病理生理機(jī)制的突現(xiàn)詞有炎癥反應(yīng)、炎癥、氧化應(yīng)激、自噬、凋亡和線粒體。有證據(jù)表明缺血性心臟病中存在炎癥、自噬和細(xì)胞凋亡。自噬是組織的生理過(guò)程。細(xì)胞凋亡是一種在組織損傷環(huán)境中用于清除碎片的機(jī)制。自噬和細(xì)胞凋亡之間的平衡可能對(duì)細(xì)胞存活和心臟功能很重要。研究表明炎癥反應(yīng)可能通過(guò)刺激心肌細(xì)胞自噬在心肌梗死早期發(fā)揮保護(hù)作用[15]。心肌細(xì)胞線粒體作為心肌梗死后細(xì)胞存活和死亡的仲裁者發(fā)揮著雙重作用,預(yù)防急性心肌缺血再灌注損傷引起的線粒體功能障礙是心臟保護(hù)的重要治療策略[16]。在急性心肌梗死尤其是再灌注后,缺血心肌中會(huì)產(chǎn)生活性氧(ROS)。ROS直接損傷細(xì)胞膜并導(dǎo)致細(xì)胞死亡,同時(shí)也刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子,例如TNF-α、IL-1β和白細(xì)胞介素-6(IL-6)。ROS和炎性細(xì)胞因子激活基質(zhì)金屬蛋白酶,降解細(xì)胞外基質(zhì),導(dǎo)致肌原纖維滑移,從而導(dǎo)致心肌梗死后心室重塑[17]。

本研究運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)軟件CiteSpace對(duì)CNKI中中醫(yī)藥領(lǐng)域與心肌梗死有關(guān)的核心期刊文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析,分別從發(fā)文時(shí)間、作者、研究機(jī)構(gòu)以及關(guān)鍵詞等方面繪制圖譜,展示該領(lǐng)域的研究歷史、當(dāng)前研究熱點(diǎn)以及未來(lái)可能的研究方向。本研究能夠使研究人員快速了解中醫(yī)藥防治心肌梗死領(lǐng)域的核心信息,可以為本課題組的課題規(guī)劃與設(shè)計(jì)提供思路、指導(dǎo)中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死前沿研究方向、促進(jìn)中醫(yī)藥領(lǐng)域心肌梗死研究效率。本研究納入的文獻(xiàn)數(shù)量及依據(jù)的數(shù)據(jù)庫(kù)相對(duì)而言比較精華,但遺憾的是,由于軟件本身設(shè)計(jì)及中英文語(yǔ)言原因,未能納入Web of Science和PubMed中涉及的部分文獻(xiàn),因此對(duì)作者關(guān)系網(wǎng)絡(luò)、領(lǐng)域熱點(diǎn)及前沿研究方向的分析可能不全面,未來(lái)仍需要擴(kuò)大數(shù)據(jù)來(lái)源進(jìn)行進(jìn)一步合并分析。

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