苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯(lián)合口服美沙拉嗪治療慢性直腸炎31例臨床觀察

袁仁鎰 肖興勇 胡元華 何儉華 潘明梅 何茂松 秦大貴 陳麗

【摘 要】 目的：探討苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯(lián)合口服美沙拉嗪腸溶片治療慢性直腸炎的療效。 方法：62例慢性直腸炎患者隨機(jī)分成兩組，每組31例。對(duì)照組采用生理鹽水灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪治療；觀察組采用苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯(lián)合口服美沙拉嗪腸溶片治療。分別觀察兩組臨床癥狀積分、治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（ IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，記錄兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，出院時(shí)進(jìn)行黏膜病變改程度觀察和療效評(píng)價(jià)，出院后開始電話隨訪患者情況至第6個(gè)月為止。結(jié)果：治療后，兩組腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹癥狀積分及血清TNF-α、IL-6、CRP水平均較治療前降低，但觀察組腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹癥狀積分及血清TNF-α、IL-6、CRP水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。出院時(shí)，觀察組黏膜病變正常病例數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05），且黏膜病變中度病例數(shù)低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組痊愈率48.39%、總有效率為93.55%高于對(duì)照組痊愈率 9.68%和有效率77.42%（P＜0.05）。出院后隨訪至第6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率6.45%低于對(duì)照組復(fù)發(fā)率為41.94%（P＜0.05）。結(jié)論：苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯(lián)合美沙拉嗪治療慢性直腸炎能改善患者腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹等主要臨床癥狀，減輕炎性反應(yīng)，降低疾病的復(fù)發(fā)率，臨床療效顯著。

【關(guān)鍵詞】 慢性直腸炎；苗藥豆比吼哈羌湯；美沙拉嗪；直腸滴入療法；臨床觀察

【中圖分類號(hào)】R516.1?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2023）03-0098-05

慢性直腸炎是一種以直腸黏膜和黏膜下層浸潤(rùn)為主的直腸的慢性炎癥性病變［1］。該病的病因目前尚不明確，西醫(yī)認(rèn)為本病可能與感染、遺傳等因素有關(guān)［2］，中醫(yī)將其納入“腸澼”“泄瀉”“腹痛”等范疇，常因飲食不節(jié)，濕熱內(nèi)生而下注腸道，氣血失和而致腸道功能紊亂［3］而發(fā)病，本虛標(biāo)實(shí)為其主要病機(jī)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，中醫(yī)藥在穩(wěn)定腸道功能、增加免疫功能、改善臨床癥狀方面有較好的作用，已成為慢性直腸炎治療的重要組成部分［1-5］。美沙拉嗪為一種新型5-氨基水楊酸劑，具有清除氧自由基，抑制腸黏膜的脂肪酸氧化及前列腺素和白三烯形成，減輕腸道炎癥作用［6］。苗藥豆比吼哈羌湯是我院院內(nèi)制劑，具有清熱燥濕、調(diào)和氣血的作用。為了觀察苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯(lián)合口服美沙拉嗪治療治療慢性直腸炎的臨床療效，本研究采用苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯(lián)合口服美沙拉嗪治療慢性直腸炎31例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年11月至2021年7月在我院肛腸科住院確診為慢性直腸炎且中醫(yī)辨證為濕熱下注型的患者62例，隨機(jī)分成兩組：對(duì)照組31例，其中男性20例，女性11例；年齡18～65歲，平均年齡（42.9±3.87）歲；病程6個(gè)月～10年，平均病程（4.2±0.46）年。觀察組31例，其中男性21例，女性10例；年齡21～65歲，平均年齡（42.3±3.95）歲；病程9個(gè)月～11年，平均病程（4.1±0.57）年。兩組一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［1］中有關(guān)慢性直腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。①臨床表現(xiàn)：患者自覺下腹部脹滿疼痛，伴或不伴肛門墜脹感，經(jīng)常腹瀉，完谷不化，或腹瀉與便秘交替出現(xiàn)，大便不成形，或帶有粘液，伴或不伴血絲。病程在4～6 周以上。 ②?？茩z査：直腸鏡檢可見直腸粘膜充血水腫、肥厚，表面不光滑，嚴(yán)重者可出現(xiàn)糜爛及潰瘍，有粘液膿血樣物或炎性分泌物，或直腸黏膜萎縮、粗糙等。指檢時(shí)，可捫到直腸粘膜的彈性減弱，有顆粒狀突起，或有瘢痕狹窄。 ③直腸炎病情輕重程度分級(jí)可分為：輕度、中度、重度三級(jí)。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［7］中有關(guān)濕熱下注證的辨證標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。主證：①肛門墜脹，甚者疼痛；②便溏不爽，或伴有粘液及血絲，或腹瀉；③里急后重；④便秘交替，身體困重。 次證：①肛門灼熱；②身熱不揚(yáng)；③ 口干口苦； ④小便短赤。 舌脈：舌質(zhì)紅，苔黃滑或微黃膩，脈濡、滑數(shù)。具備主癥2項(xiàng)和次癥1或2項(xiàng)，參考舌脈象和理化檢查。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ① 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性直腸炎中西醫(yī)診斷；性別不限，年齡在18～65歲之間；患者自愿參與并簽署知情同意書。② 排除標(biāo)準(zhǔn)：病情危重、合并嚴(yán)重并發(fā)癥，如局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、直腸癌、直腸息肉、大出血等難以對(duì)所使用藥物的安全性和有效性做出確切評(píng)價(jià)者；合并心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等全身嚴(yán)重原發(fā)病及精神病患者；妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對(duì)本藥過敏者；在觀察期間自行加用其他中西藥治療或正在參加其他藥物試驗(yàn)者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥；無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用生理鹽水灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪腸溶片治療（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g×12片×2版）。先采用生理鹽水100 mL保留灌腸，每天早晚各1次；再口服美沙拉嗪腸溶片治療，活動(dòng)期1 g/次，3次/d，餐前口服。觀察組采用苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯(lián)合口服美沙拉嗪腸溶片治療。苗藥豆比吼哈羌湯組方由苗藥豆比吼哈羌（三棵針）60 g，彎更胸溜（苦參）60 g，窩灰卡那（地丁草）31 g， 榜佳槍（金銀花）31 g ，加嘎吉給（仙鶴草）20 g組成，藥材符合貴州省2017年民族藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。取上述5味藥物將其放入2000 mL水中煎煮，煎至濃汁100 mL，真空包裝（甕安縣中醫(yī)醫(yī)院制劑科生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：黔藥制2018002）。取藥液將其加熱至37～40 ℃，以一次性導(dǎo)尿管連接分裝袋，每分鐘60～80滴的速度滴入直腸，患者左側(cè)臥位，將表面涂有少量石蠟油的導(dǎo)尿管輕輕插入肛內(nèi)10 cm左右，每次滴100 mL左右，滴注完畢囑患者右側(cè)臥5～10 min，再平臥5～10 min，使藥物充分接觸各個(gè)腸面。每次1袋，每天早、晚各1次，滴入后保留4～6小時(shí)以上。觀察組口服美沙拉嗪腸溶片治療方法對(duì)照組相同。兩組均以10 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程?；颊叱鲈簳r(shí)進(jìn)行黏膜病變改程度觀察和療效評(píng)價(jià)，患者出院后從第1天開始隨訪至第6個(gè)月（180天）為止。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床癥狀積分 比較兩組治療前、治療10 d、治療20 d腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹癥狀評(píng)分，每個(gè)項(xiàng)目0～3分，癥狀越輕分值越低［8］。

1.5.2 炎性因子水平 比較兩組治療前、治療10 d、治療20 d的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）炎性因子水平。炎性因子水平檢測(cè)于上述時(shí)點(diǎn)晨起采集靜脈血4 mL，置于試管內(nèi)室溫下靜置30 min待凝，分離血清，低溫保存，采用雙抗體夾心ELISA 法檢測(cè)。

1.5.3 復(fù)發(fā)及不良反應(yīng) 比較兩組治療后病例復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效判定

1.6.1 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［1］中慢性直腸炎療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定 。①痊愈：臨床癥狀消失，積分減少≥95%，肛門直腸鏡復(fù)查提示黏膜病變正常，潰瘍病灶全部愈合；②顯效：臨床癥狀明顯改善，積分減少≥70%，肛門直腸鏡復(fù)查黏膜病變大致正常，潰瘍病灶大部分愈合；③有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，積分減少≥31%，肛門直腸鏡復(fù)查黏膜輕度炎癥或假息肉形成；④無效：臨床癥狀無改善，積分減少<31%，肛門直腸鏡復(fù)查無改善。有效率=（痊愈+顯效+有效）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.6.2 結(jié)腸黏膜病變療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［7］中有關(guān)結(jié)腸黏膜病變療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，根據(jù)腸黏膜的血管紋理、水腫、潰瘍、糜爛和充血嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，按照正常、輕度、中度和重度四級(jí)進(jìn)行評(píng)定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用平均值加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組痊愈率、有效率分別為 9.68%和77.42%；觀察組痊愈率、有效率分別為48.39%和93.55%，觀察組痊愈率、有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組黏膜病變療效比較 對(duì)照組黏膜病變正常病例3例，觀察組14例。觀察組黏膜病變正常病例數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05）；對(duì)照組黏膜病變中度病例10例，觀察組2例。觀察組黏膜病變中度病例數(shù)低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組臨床癥狀積分 兩組治療前腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療10 d、20 d，兩組腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹積分均較本組治療前降低（P＜0.05），且觀察組腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較 兩組治療前血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療10 d、20 d，兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平均較本組治療前降低（P＜0.05），且觀察組血清TNF-α、IL-6、CRP水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐2例，肝功能異常1例，發(fā)生率9.68%；觀察組發(fā)生惡心嘔吐1例、胃腸道反應(yīng)1例、出現(xiàn)2例矢氣增多現(xiàn)象（停藥后自行恢復(fù)），發(fā)生率12.91%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.6 兩組復(fù)發(fā)情況 出院后第6個(gè)月隨訪，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為41.94%（13/31），觀察組復(fù)發(fā)率為6.45%（2/31）。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

慢性直腸炎是由多種因素以及自身免疫功能相關(guān)的直腸黏膜慢性炎癥性反應(yīng)［1］。由于該病病程長(zhǎng)且病情復(fù)雜，多難治愈，是臨床治療較為困難的疾病之一［2，9］。如何提高慢性直腸炎的臨床療效一直是臨床肛腸學(xué)家探索的重要課題。近年來慢性直腸炎治療逐漸形成多學(xué)科綜合治療模式，在提高慢性直腸炎臨床療效，改善生活質(zhì)量和降低復(fù)發(fā)率顯示一定優(yōu)勢(shì)［2］。目前西醫(yī)主要采用抗炎、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療，但療效不佳［10］；治療方式多為口服藥物、灌腸等。

近年來，大量中醫(yī)藥工作人員對(duì)慢性結(jié)直腸炎的病因與治療進(jìn)行了細(xì)致深入的探究，總體認(rèn)為該病的主要病因多為感受外邪、飲食不節(jié)、臟腑虛弱導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失常，水濕失運(yùn)而發(fā)為本病。其根本病機(jī)源于濕熱蘊(yùn)結(jié)，致使腸道傳導(dǎo)失司，氣血相搏于內(nèi)，氣血阻遏，濕邪凝聚體內(nèi)，發(fā)為泄瀉。使患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹癥狀等癥狀。

本次研究中，對(duì)照組采用美沙拉嗪治療，該藥物是一種在柳氮磺吡啶基礎(chǔ)上研制而出的新型5-氨基水楊酸劑，現(xiàn)代藥理學(xué)［11］研究證明其藥效學(xué)作用主要是通過有效抑制前列腺素合成，減少前列腺素 E2 在腸炎患者腸黏膜中過度釋放。劉楊等［12］報(bào)道該藥還能夠有效抑制白三烯、趨化性白三烯 B4和血小板活化因子生成，抑制腸壁炎性反應(yīng)。

法隨證立，方從法出。在中醫(yī)學(xué)辨證論治思想指導(dǎo)下，慢性直腸炎治療采用整體調(diào)治、對(duì)癥施藥，采用直腸滴入藥物通過腸黏膜直接吸收藥物而達(dá)到促進(jìn)腸黏膜修復(fù)，緩解腸道癥狀腹痛腹瀉的效果［3-5，10］。苗藥豆比吼哈羌湯是依據(jù)我院苗醫(yī)專家宋鎮(zhèn)星主任醫(yī)師治療泄瀉經(jīng)驗(yàn)方制成的院內(nèi)制劑。方中三棵針、苦參味苦性寒，苦能燥濕、寒能清熱，有清熱利濕、瀉火解毒之效；地丁草、金銀花性味苦、辛，味苦性寒，清熱解毒，燥濕涼血；仙鶴草味苦、澀，性平，澀腸止瀉，補(bǔ)虛止血。上述諸藥結(jié)合，可產(chǎn)生清熱燥濕、調(diào)氣和血的功效，達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。本研究中，兩組在治療前腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹積分比較差異不顯著（P＞0.05），但兩組治療后腹痛、腹瀉、黏液（血）便、肛門墜脹癥狀積分比較差異顯著（P＜0.05）。證明基于該病病機(jī)認(rèn)識(shí)下應(yīng)用苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯(lián)合口服美沙拉嗪治療在改善慢性直腸炎臨床癥狀作用方面優(yōu)于生理鹽水灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪治療對(duì)照組?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，苗藥豆比吼哈羌湯方中三顆針單體生物堿成分對(duì)革蘭氏陽性菌金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌顯示良好的抗菌活性［13］、消炎［14］作用。苦參中含有一種活性生物堿苦參素，具有確切的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制組織炎癥，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型極化，抑制p38MAPK 磷酸化有關(guān)［15］。地丁中橙黃胡椒酰胺、楊芽黃素七葉內(nèi)酯具有清除DPPH自由基活性［16］。金銀花醇提物具有良好的抗氧化活性、抗炎、抗紫外線損傷、抗病毒等作用［17-18］。仙鶴草中黃酮類、三萜類、酚類主要化學(xué)成分具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化等作用［19］，其有效成分通過激活ESR通路則可以上調(diào)髓系來源抑制性細(xì)胞分泌Ⅰ型精氨酸酶，進(jìn)而通過提高IL17A的水平來促進(jìn)腸黏膜修復(fù)相關(guān)因子的表達(dá)，從而緩解腸炎癥狀。同時(shí)增加EGFR的表達(dá)，使其與表皮生長(zhǎng)因子大量結(jié)合，促進(jìn)DNA的合成，從而促進(jìn)腸黏膜的生長(zhǎng)和增殖，恢復(fù)正常腸黏膜屏障功能［20］。同時(shí)仙鶴草水提取物能抑制TNF-α，IL-6，IL-1等促炎因子的表達(dá)，通過抑制iNOS 和COX-2 蛋白在細(xì)胞的表達(dá)來抑制NO的產(chǎn)生，最終起到抗炎作用［21］。在臨床治療中，采用苗藥豆比吼哈羌湯灌腸可使藥物直接在直腸內(nèi)吸收，充分發(fā)揮藥效，從而起到消炎促愈、維持腸道穩(wěn)態(tài)環(huán)境的作用。此外，慢性結(jié)直腸炎的發(fā)生、發(fā)展過程中均伴有免疫功能紊亂，可進(jìn)一步刺激機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。血清TNF-α、IL-10、IL-6、CRP是臨床常作為反映機(jī)體炎癥病變程度觀察的炎性因子，慢性結(jié)直腸炎患者血清TNF-α、IL-10、IL-6、CRP升高可反映其炎癥程度加重。本研究用于觀察反映機(jī)體炎癥病變程度炎癥指標(biāo)。兩組在治療前血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較差異不顯著（P＞0.05），但兩組治療后血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較差異顯著（P＜0.05）。提示苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯(lián)合口服美沙拉嗪治療減輕炎性反應(yīng)作用優(yōu)于采用生理鹽水灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪治療。本研究中觀察組黏膜病變正常病例數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05），黏膜病變中度病例數(shù)低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組痊愈率和總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。通過6個(gè)月隨訪，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05）。采用苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯(lián)合口服美沙拉嗪治療臨床效果優(yōu)于以生理鹽水灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪治療的對(duì)照組。

綜上，苗藥豆比吼哈羌湯直腸滴入聯(lián)合口服美沙拉嗪治療慢性直腸炎效果較好，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2022-05-26 編輯：徐 雯）