逍遙散聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的效果及對(duì)事件相關(guān)電位的影響

陳明鐘 林麗心

【摘要】 目的：探究逍遙散聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的效果及對(duì)事件相關(guān)電位的影響。方法：選取2019年3月-2021年9月福建省福州神經(jīng)精神病防治院收治的80例精神分裂癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組40例和觀察組40例。對(duì)照組采用奧氮平治療，觀察組則采用逍遙散聯(lián)合奧氮平治療。比較兩組的精神分裂癥治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分及事件相關(guān)電位指標(biāo)（P300潛伏期及波幅）。結(jié)果：觀察組的精神分裂癥治療總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組的PANSS評(píng)分及事件相關(guān)電位指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4、8周，觀察組的PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組，P300潛伏期均短于對(duì)照組，P300波幅均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：逍遙散聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的效果較好，安全性較高，且可顯著改善患者的事件相關(guān)電位，因此在精神分裂癥患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 逍遙散 奧氮平 精神分裂癥 事件相關(guān)電位

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xiaoyao Powder combined with Olanzapine in patients with schizophrenia and its influence on event-related potential. Method： A total of 80 patients with schizophrenia in Fuzhou Neuro-psychiatric Hospital， Fujian Province from March 2019 to September 2021 were selected， they were divided into control group 40 cases and observation group 40 cases according to the random number table method. The control group were treated with Olanzapine， the observation group were treated with Xiaoyao Powder combined with Olanzapine. The total effective rate of schizophrenia treatment， adverse reaction rate， positive and negative syndrome scale （PANSS） scores and event-related potential indexes （P300 latency and amplitude） before and after the treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of schizophrenia treatment in observation group was higher than that in control group， the total adverse reaction rate was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PANSS scores and event-related potential indexes between the two groups （P>0.05）; after 4 and 8 weeks of treatment， PANSS scores in observation group were lower than those in control group， P300 latency were shorter than those in control group， and P300 amplitude were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Xiaoyao Powder combined with Olanzapine in the patients with schizophrenia is better， its safety is higher， and it can significantly improve the event-related potential of patients， so its application value in the patients with schizophrenia is higher.

[Key words] Xiaoyao Powder Olanzapine Schizophrenia Event-related potential

First-author's address： Fuzhou Neuro-psychiatric Hospital， Fujian Province， Fuzhou 350007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.018

精神分裂癥是精神科常見(jiàn)疾病之一，本病患者可表現(xiàn)出多方面的癥狀，且可對(duì)患者的認(rèn)知狀態(tài)造成一定的不良影響。臨床中與精神分裂癥相關(guān)的診治研究顯示，其除表現(xiàn)出陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)估結(jié)果的異常外[1-2]，事件相關(guān)電位也是在本類患者中具有較高檢測(cè)價(jià)值的指標(biāo)，且其與疾病的治療效果有密切的關(guān)系，因此在治療措施的有效性評(píng)估方面具有一定的價(jià)值。近年來(lái)臨床中采用中藥治療精神分裂癥的研究不斷增多，其中逍遙散即是在本類患者中應(yīng)用不斷增多的一類藥物[3-5]，但是其在精神分裂癥患者中的細(xì)致研究效果仍需進(jìn)一步探究。故本研究現(xiàn)探究逍遙散聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的效果及對(duì)事件相關(guān)電位的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2021年9月福建省福州神經(jīng)精神病防治院收治的80例精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）20歲及以上；（2）于本院進(jìn)行診治的精神分裂癥患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他精神疾病；（2）合并慢性基礎(chǔ)疾病；（3）文盲；（4）合并肢體殘疾；（5）妊娠期或哺乳期等特殊階段。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組40例和觀察組40例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者和/或家屬知情同意本研究。

1.2 方法 對(duì)照組采用奧氮平（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183500，規(guī)格：5 mg）治療，首先給予奧氮平10 mg/d口服，2周內(nèi)增加劑量，至20 mg/d，維持應(yīng)用。觀察組則采用逍遙散聯(lián)合奧氮平治療，奧氮平的應(yīng)用劑量與方式與對(duì)照組相同，在此基礎(chǔ)上采用逍遙散進(jìn)行治療，柴胡、當(dāng)歸、芍藥、白術(shù)及茯苓各10 g，炙甘草5 g，煨生姜及薄荷各3 g，1劑/d，水煎至300 mL，分早晚兩次服用。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組精神分裂癥治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后PANSS評(píng)分及事件相關(guān)電位指標(biāo)（P300潛伏期及波幅）。（1）精神分裂癥治療效果：顯效為PANSS減分率≥50%；有效為PANSS減分率在≥25%且<50%；無(wú)效為PANSS減分率<25%[6]。精神分裂癥治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)兩組頭暈、口干及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)兩組的總發(fā)生率。（3）PANSS評(píng)分：本評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)包括陰性量表、陽(yáng)性量表及一般精神病理學(xué)得分，其分別包括7、7及16項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)，每個(gè)指標(biāo)的評(píng)分范圍均為1～7分，而上述每個(gè)方面的評(píng)估得分越低則表示病情越輕[7]。（4）事件相關(guān)電位：于治療前及治療4、8周后分別采用醫(yī)用事件相關(guān)電位儀進(jìn)行P300潛伏期及波幅的檢測(cè)，檢測(cè)部位為額葉、中央頂葉及左右側(cè)顳葉，由經(jīng)驗(yàn)豐富者進(jìn)行操作檢測(cè)及結(jié)果評(píng)判統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究中的數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件為SPSS 23.0，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男22例，女18例；年齡21～56歲，平均（31.63±7.31）歲；病程為2.5～70.0個(gè)月，平均（51.36±9.69）個(gè)月；受教育年限為7.5～16.5年，平均（11.01±1.98）年；其中首發(fā)9例，復(fù)發(fā)31例。觀察組男23例，女17例；年齡20～57歲，平均（31.75±7.16）歲；病程為3.0～71.0個(gè)月，平均（51.51±9.73）個(gè)月，受教育年限為7.0～17.0年，平均（11.03±2.03）年；其中首發(fā)10例，復(fù)發(fā)30例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組的精神分裂癥治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.464，P=0.009），見(jiàn)表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.000，P=0.025），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較 治療前，兩組各維度PANSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4、8周，觀察組各維度PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后P300潛伏期比較 治療前，兩組各部位P300潛伏期比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4、8周，觀察組各部位P300潛伏期均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組治療前后P300波幅比較 治療前，兩組各部位P300波幅比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4、8周，觀察組各部位P300波幅均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

精神分裂癥可對(duì)患者的思維、行為、感知覺(jué)及情緒等多方面造成較大影響，嚴(yán)重影響到患者的日常生活，導(dǎo)致患者的生存質(zhì)量相對(duì)低下，是臨床診治需求較高，且研究較多的一類疾病。臨床中與精神分裂癥相關(guān)的研究顯示，本類患者的多方面可受疾病影響，其中認(rèn)知狀態(tài)即是受疾病影響較為突出的方面[8-9]，而事件相關(guān)電位作為有效反映認(rèn)知過(guò)程中大腦神經(jīng)電生理變化的方面，其在精神分裂癥患者中的表達(dá)顯著異常，其中P300潛伏期及振幅均異常波動(dòng)，且P300為不受反應(yīng)選擇、反應(yīng)執(zhí)行影響的唯一成分，其對(duì)于心理加工過(guò)程的有效反應(yīng)價(jià)值較高，認(rèn)知受損越為嚴(yán)重者，其表達(dá)的異常程度越為突出，與認(rèn)知異常程度有密切的關(guān)系，且與疾病的發(fā)展轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，因此對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，事件相關(guān)電位P300指標(biāo)的變化監(jiān)測(cè)意義較高[10-12]。近年來(lái)臨床中采用中藥治療精神分裂癥的研究不斷增多，且多數(shù)研究顯示，中藥在精神分裂癥患者的治療中具有較好的效果[13-15]。逍遙散在疏肝解郁方面具有較好的效果，而精神分裂癥在中醫(yī)中屬于“癲狂”范疇，需進(jìn)行疏肝理氣及清心瀉火等治療，逍遙散用于精神分裂癥的治療研究雖可見(jiàn)[16-17]，但是其細(xì)致的效果研究不足，對(duì)于上述事件相關(guān)電位的影響研究相對(duì)匱乏。

本研究探究逍遙散聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的效果及對(duì)事件相關(guān)電位的影響的結(jié)果顯示，逍遙散聯(lián)合奧氮平的治療效果優(yōu)于僅用奧氮平治療的患者，表現(xiàn)為精神分裂癥治療總有效率相對(duì)較低，而不良反應(yīng)總發(fā)生率相對(duì)更低，同時(shí)治療4、8周后的PANSS評(píng)分降低、P300潛伏期縮短及波幅升高（P<0.05），因此肯定了逍遙散在精神分裂癥患者中的應(yīng)用效果及可取性。分析原因，逍遙散在清肝瀉火及散郁宣氣方面具有較好的作用，因此對(duì)于“癲狂”范疇的疾病具有針對(duì)性的效果[18-19]，而在此過(guò)程中，疾病所致的認(rèn)知方面的影響得到有效控制，相關(guān)的事件相關(guān)電位指標(biāo)也隨之得到改善[20-21]，因此較為全面地肯定了逍遙散在精神分裂癥中的應(yīng)用效果及安全性。

綜上所述，逍遙散聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的效果較好，安全性較高，且可顯著改善患者的事件相關(guān)電位，因此在精神分裂癥患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1]衛(wèi)拂曉，劉歡樂(lè)，范毓慧，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討逍遙散“異病同治”抑郁癥、乳腺增生和功能性消化不良的作用機(jī)制[J].中國(guó)中藥雜志，2021，46（16）：4230-4237.

[2]徐婷.丹梔逍遙散聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥患者的臨床療效及藥物作用機(jī)制[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2021，16（2）：91-94.

[3]張德龍，章東元，陳方，等.逍遙散配合米氮平片治療精神分裂癥后抑郁臨床研究[J].光明中醫(yī)，2020，35（14）：2210-2211.

[4]藍(lán)敏敏，張錚，鄭于林，等.逍遙散對(duì)肝郁脾虛型抑郁癥大鼠模型行為學(xué)和學(xué)習(xí)記憶的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2022，49（1）：185-190.

[5]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)精神疾病專業(yè)委員會(huì).精神分裂癥中醫(yī)證候辨證分型標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)（中醫(yī)臨床版），2022，29（1）：11-16.

[6]張明園，何燕玲.最新醫(yī)院精神科評(píng)定量表實(shí)用全書[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015.

[7]劉傳芝.奧氮平治療精神病患者的臨床療效及對(duì)PANSS評(píng)分的影響[J].淮海醫(yī)藥，2018，36（1）：38-40.

[8]鄧欣童，劉璠，王丹，等.事件相關(guān)電位P300在精神分裂癥中的狀態(tài)性與素質(zhì)性[J].醫(yī)療裝備，2022，35（5）：109-112.

[9] SUN Q，F(xiàn)ANG Y，PENG X，et al.Hyper-activated brain resting-state network and mismatch negativity deficit in schizophrenia with auditory verbal hallucination revealed by an event-related potential evidence[J].Front Psychiatry，2020，3（11）：765.

[10]楊菊，羅興剛，李清均.利培酮聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽的效果及對(duì)事件相關(guān)電位的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2022，19（4）：169-173.

[11] JIA L X，QIN X J，CUI J F，et al.Dissociation of proactive and reactive cognitive control in individuals with schizotypy： an event-related potential study[J].J Int Neuropsychol Soc，2021，27（10）：981-991.

[12]劉志偉，姚高峰，楊榮春，等.事件相關(guān)電位在早發(fā)精神分裂癥中的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2022，19（15）：53-56.

[13]趙磊，趙永厚.化痰類中藥聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的Meta分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，27（8）：603-618.

[14]徐學(xué)文，吳向平，翁金麗.不同劑量氨磺必利對(duì)陰性癥狀精神分裂癥患者體內(nèi)激素、內(nèi)分泌代謝指標(biāo)和PANSS總評(píng)分的影響[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2021，23（3）：353-355.

[15]張嬋娟.腦電圖和事件相關(guān)電位在精神分裂癥認(rèn)知功能評(píng)估中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代電生理學(xué)雜志，2021，28（3）：168-171.

[16]徐婷.丹梔逍遙散聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥患者的臨床療效及藥物作用機(jī)制[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2021，16（2）：91-94.

[17]李丹玉，劉超猛，王梅子，等.精神分裂癥患者暴力行為與事件相關(guān)電位P300的相關(guān)分析[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2021，30（8）：722-727.

[18]高耀，王鵬，許騰，等.逍遙散抗抑郁代謝特征綜合分析及其調(diào)節(jié)能量代謝和神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制研究[J].中草藥，2021，52（5）：1360-1368.

[19]張素允，金圭星，郗玲燕，等.MECT聯(lián)合度洛西汀治療對(duì)精神分裂癥患者前瞻性記憶和神經(jīng)電生理的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，18（5）：34-38.

[20]李麗單，耿小英，劉國(guó)民，等.“補(bǔ)腎強(qiáng)志，填精益腦”方輔助治療精神分裂癥陰性癥狀患者的臨床回顧性分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，17（9）：1819-1822.

[21] SCHULTHEIS C，ROSENBROCK H，MACK S R，et al.Quantitative electroencephalography parameters as neurophysiological biomarkers of schizophrenia-related deficits： a phase Ⅱ substudy of patients treated with Iclepertin （BI 425809）[J].Transl Psychiatry，2022，12（1）：329.

（收稿日期：2023-03-15） （本文編輯：張明瀾）