化纖定喘湯聯(lián)合穴位埋線治療肺間質(zhì)纖維化的效果及對肺功能和免疫功能的影響

袁偉

【摘要】 目的：探究化纖定喘湯聯(lián)合穴位埋線治療肺間質(zhì)纖維化的效果及對肺功能和免疫功能的影響。方法：選取2019年8月-2022年8月泰安市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例肺間質(zhì)纖維化患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（n=30）采用常規(guī)治療，試驗組（n=30）在對照組基礎(chǔ)上采用化纖定喘湯聯(lián)合穴位埋線治療。比較兩組療效、中醫(yī)癥候積分、肺功能、免疫功能及不良反應(yīng)。結(jié)果：試驗組總有效率為70.00%（21/30），顯著高于對照組的43.33%（13/30），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后氣短、咳嗽、咯痰、乏力及總分均下降，試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后肺總量（TLC）、用力肺活量（FVC）、一氧化碳彌散量（DLCO）均上升，試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均上升，試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.33%）低于對照組（13.33%），但兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：化纖定喘湯聯(lián)合穴位埋線治療肺間質(zhì)纖維化的效果顯著，可減輕臨床癥狀，改善患者肺功能及免疫功能，可用于臨床治療。

【關(guān)鍵詞】 肺間質(zhì)纖維化 化纖定喘湯 穴位埋線 肺功能 免疫功能

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Huaxian Dingchuan Decoction combined with implanting catgut in acupoint in the treatment of pulmonary interstitial fibrosis and its influence on pulmonary function and immune function. Method： A total of 60 patients with pulmonary interstitial fibrosis who were admitted to Taian Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2019 to August 2022 were selected as the research subjects and divided into two groups according to the random number table method. The control group （n=30） was treated with conventional therapy， and the experimental group （n=30） was treated with Huaxian Dingchuan Decoction combined with implanting catgut in acupoint on the basis of the control group. The efficacy， TCM syndromes scores， pulmonary function， immune function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the experimental group was 70.00% （21/30）， which was significantly higher than 43.33% （13/30） of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， shortness of breath， cough， expectoration， fatigue and total scores in the two groups all decreased， and those in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the total lung capacity （TLC）， forced vital capacity （FVC） and diffusion capacity for carbon monoxide （DLCO） of the two groups all increased， and those in the experimental group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups all increased， and those in the experimental group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group （3.33%） was lower than that in the control group （13.33%）， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Huaxian Dingchuan Decoction combined with implanting catgut in acupoint has significant effect in the treatment of pulmonary interstitial fibrosis， in that it can alleviate clinical symptoms， improve pulmonary function and immune function of patients， and can be used for clinical treatment.

[Key words] Pulmonary interstitial fibrosis Huaxian Dingchuan Decoction Implanting catgut in acupoint Pulmonary function Immune function

First-author's address： Taian Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Province， Taian 271000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.017

肺間質(zhì)纖維化為一種肺部彌漫性疾病，可累及細支氣管、肺間質(zhì)及肺泡，患者臨床表現(xiàn)為氣促（勞力性）、干咳，肺功能主要特征為彌散功能降低、限制性通氣功能障礙[1]。相關(guān)研究結(jié)果顯示肺纖維化病變過程主要包括肺實質(zhì)損傷、炎癥反應(yīng)與肺泡免疫、受損肺泡修復(fù)這三個過程[2]，臨床上采取的傳統(tǒng)西醫(yī)治療方式包括免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等，雖具有一定療效，但上述治療方式會產(chǎn)生毒副作用，存在一定局限性。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)多將肺間質(zhì)纖維化歸于“肺痿”“喘證”“肺痹”等范疇[3-4]，中醫(yī)治療肺間質(zhì)纖維化多采用溫肺益氣、潤肺生津法，由于該病易反復(fù)發(fā)作，久之肺氣虧虛，故多數(shù)患者為氣虛血瘀證[5]?；w定喘湯為他人自擬方劑，同時本病也可采用穴位埋線進行輔助治療[5]。兩者聯(lián)合治療肺間質(zhì)纖維化的相關(guān)研究較少，且對于患者肺功能、免疫功能的影響尚待探究，基于此，本研究將采用化纖定喘湯聯(lián)合穴位埋線對肺間質(zhì)纖維化患者進行治療，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2022年8月泰安市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例肺間質(zhì)纖維化患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻[6]《特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化診斷和治療指南（草案）》中的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，①主要診斷，肺功能異常、肺部高分辨率CT提示肺紋理部分或大部分增粗、變直、扭曲，條索狀密度增高影、局限性肺密度降低，胸膜下粗細不等、范圍不等的網(wǎng)格狀密度增高影；②次要診斷，病程≥3個月，進行性呼吸困難；（2）符合文獻[7]《中藥新藥證候及療效評價》中中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的氣虛血瘀證；（3）年滿18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對治療所需藥物過敏；（2）妊娠期或哺乳期；（3）合并有腎、心、肝功能不全；（4）骨質(zhì)疏松。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療期間出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)導(dǎo)致試驗無法繼續(xù)；（2）未按照治療方案按時服用藥物。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和試驗組，各30例?；颊吆?或家屬知情同意本研究。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)治療?？诜姿釢娔崴善ㄉa(chǎn)廠家：山東新華制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37020647，規(guī)格：5 mg），初始劑量為30 mg/d，服用1個月后減量至15 mg/d，2個月后減量至5 mg/d；口服環(huán)磷酰胺片（生產(chǎn)廠家：吉林海通制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22024086，規(guī)格：每片含環(huán)磷酰胺50 mg、人參莖葉總皂苷50 mg）與硫唑嘌呤片（生產(chǎn)廠家：天方藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41020362，規(guī)格：50 mg），兩者初始劑量為50 mg/d，服用14 d后增加至75 mg/d，后逐漸增加至150 mg/d。試驗組在對照組基礎(chǔ)上采用化纖定喘湯聯(lián)合穴位埋線治療?；w定喘湯組方：川貝、人參、生甘草、蛤蚧、五味子、海浮石、膽星、地龍、茯苓、瓜蔞、桃仁、桑皮、橘紅、丹參各10 g，杏仁5 g，水煎服，2次/d，150 mL/次。穴位埋線具體操作：選內(nèi)關(guān)、肺俞、腎俞、膽俞、脾俞、膈俞、足三里、膏肓、氣海、定喘、豐隆進行穴位埋線，消毒穴位所在皮膚，5號注射針頭前端放置一段已消毒的羊腸線（1～2 cm），將毫針剪去針頭作為針芯，羊腸線填埋于穴位皮下組織或肌層，針孔處采用消毒棉球覆蓋并固定，埋線24 h內(nèi)不可洗浴，共埋線3次，1個月1次。兩組患者均進行為期3個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）療效：比較兩組治療后總有效率，患者自述癥狀緩解、活動耐力明顯增強，醫(yī)師聽診肺部啰音得以控制或較治療前減少，缺氧癥狀改善，胸部X線或CT表現(xiàn)較治療前好轉(zhuǎn)即為顯效；患者自述癥狀緩解、可耐受一般活動、缺氧癥狀改善，影像學(xué)表現(xiàn)無顯著變化即為有效；未達上述標(biāo)準(zhǔn)即為無效，總有效率=（1-無效例數(shù)/總例數(shù)）×100%。（2）中醫(yī)癥候積分：參照《中藥新藥證候及療效評價》比較兩組治療前及治療3個月后氣短、咳嗽、咯痰、乏力癥狀，每個癥狀計為0、2、4、6分，分別對應(yīng)無、輕、中、重。（3）肺功能：比較兩組治療前后的肺功能指標(biāo)，包括肺總量（TLC）、用力肺活量（FVC）、一氧化碳彌散量（DLCO），其中TLC、FVC采用肺功能儀（德國產(chǎn)Jaeger）進行檢測，DLCO采用內(nèi)呼吸法進行檢測，內(nèi)呼吸法具體操作：囑患者呼氣至殘氣位，深吸氣吸入測試氣體后不屏氣（保持平穩(wěn)、自然呼氣）至殘氣位，根據(jù)DLCO占預(yù)計值的百分比分為4級，<40%、40%～60%、>60%且<80%、≥80%，分別為重度、中度、輕度、正常。（4）免疫功能：抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞檢測儀檢測患者治療前及治療3個月后的CD3+、CD4+、CD8+水平，然后計算CD4+/CD8+。（5）不良反應(yīng)：觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 24.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析。計量資料采用（x±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，用字2檢驗或Fisher精確概率法。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男22例，女8例；年齡52～71歲，平均（61.27±4.15）歲；病程1～4年，平均（2.67±0.69）年。試驗組男19例，女11例；年齡51～69歲，平均（60.83±4.31）歲；病程1～5年，平均（2.88±0.43）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 試驗組總有效率為70.00%（21/30），顯著高于對照組的43.33%（13/30），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.344，P=0.037），見表1。

2.3 兩組中醫(yī)癥候積分比較 兩組治療前中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后氣短、咳嗽、咯痰、乏力及總分均下降，試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組肺功能比較 兩組治療前肺功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后TLC、FVC、DLCO均上升，試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組免疫功能比較 兩組治療前免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均上升，試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)包括糖耐量降低、胃腸道反應(yīng)及骨質(zhì)疏松，其中對照組發(fā)生糖耐量降低1例、胃腸道反應(yīng)2例、骨質(zhì)疏松1例，試驗組發(fā)生胃腸道反應(yīng)1例，試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.33%）低于對照組（13.33%），但兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.873，P=0.353）。

3 討論

肺間質(zhì)纖維化又叫作間質(zhì)性肺疾病，為多種肺損傷或肺疾病發(fā)展至晚期的病理變化，近年來隨著人們生活規(guī)律的變化及生活環(huán)境的惡化，肺間質(zhì)纖維化發(fā)病率呈逐年上升趨勢[8-9]?，F(xiàn)階段對于肺間質(zhì)纖維化的治療無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，臨床多采用糖皮質(zhì)激素等藥物進行治療，但藥物長期服用易產(chǎn)生嚴重的毒副作用，增加患者痛苦，為提升療效并減輕患者因治療產(chǎn)生的痛苦，學(xué)者們致力于使用中藥或中西醫(yī)結(jié)合的方式對肺間質(zhì)纖維化患者進行治療[10-11]。肺間質(zhì)纖維化病位在肺，氣虛不能行血，血瘀結(jié)于肺臟，存在爪甲暗紫、口唇紫紺等癥狀[12]，針對此，其他學(xué)者自擬了化纖定喘湯以治之，效果良好。另外，治療肺間質(zhì)纖維化需以“補”為“通”，從絡(luò)病辨治為主，主要思想為活血化瘀、益腎補肺[13]，采用穴位埋線進行對該病輔助治療?；诖?，本研究采用化纖定喘湯聯(lián)合穴位埋線對肺間質(zhì)纖維化患者進行治療，結(jié)果如下。

兩組療效及中醫(yī)癥候積分比較結(jié)果顯示：試驗組治療總有效率為70.00%（21/30），顯著高于對照組的43.33%（13/30）；兩組治療前中醫(yī)癥候積分比較未見顯著統(tǒng)計學(xué)差異；兩組治療后氣短、咳嗽、咯痰及乏力積分均下降，試驗組均低于對照組，提示兩種方法聯(lián)合可提升療效，改善患者氣短、咳嗽、咯痰及乏力癥狀。肺功能為評估肺間質(zhì)纖維化病情發(fā)展與治療效果的重要指標(biāo)，T淋巴細胞中CD3+可反映成熟T淋巴細胞情況，CD4+可刺激B細胞增殖分化并識別外來抗原介導(dǎo)免疫應(yīng)答，CD8+與CD4+共同維持機體免疫穩(wěn)定[14-16]。兩組治療前肺功能指標(biāo)比較未見顯著統(tǒng)計學(xué)差異；兩組治療后TLC、FVC、DLCO均上升，試驗組均高于對照組；兩組治療前免疫功能指標(biāo)比較未見顯著統(tǒng)計學(xué)差異；兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均上升，試驗組均高于對照組，提示兩種方法聯(lián)合對調(diào)節(jié)T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答具有積極影響，可加快免疫功能恢復(fù)，緩解疾病進展，顯著改善患者肺功能。究其原因：化纖定喘湯中川貝具有化痰平喘、潤肺清熱之效；人參可補脾肺之氣；蛤蚧則具有補肺益腎、平喘之功；多味中藥聯(lián)合共奏活血化瘀、平喘、止咳、補益肺腎之效[17]。穴位埋線為針刺的改進與延伸，可疏經(jīng)通絡(luò)、協(xié)調(diào)臟腑、補虛瀉實，中醫(yī)認為肺纖維化為本虛標(biāo)實之證，本次穴位埋線選取的穴位中，肺俞、腎俞及膏肓位于足太陽膀胱經(jīng)，可治久咳不愈、肺腎氣虛；刺激腎俞有加強腎臟生理功能、強壯腎氣之效；脾俞為人體養(yǎng)胃健脾、升清利濕要穴；足三里、豐隆則各具化濕驅(qū)邪、祛郁結(jié)而化痰之效，多穴相配起補脾益肺、運化痰濕之效[18-21]，故兩種方法合用則可顯著緩解患者咳嗽、氣短等臨床癥狀，改善患者肺功能與免疫功能。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.33%）低于對照組（13.33%），但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩種方法聯(lián)合治療不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，化纖定喘湯聯(lián)合穴位埋線治療肺間質(zhì)纖維化效果顯著，可改善患者肺功能及免疫功能，可用于臨床推廣。但由于本研究所用樣本量及觀察指標(biāo)較少導(dǎo)致結(jié)果可能存在一定局限性，后續(xù)將通過擴大樣本量、增加觀察指標(biāo)等方式對結(jié)果做進一步探究以增加研究可信度。

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（收稿日期：2023-03-29） （本文編輯：陳韻）