加味歸脾湯聯(lián)合四烯甲萘醌軟膠囊治療脾胃虛弱型老年性骨質(zhì)疏松癥臨床觀察

吳港發(fā) 唐本夫

摘要：目的 觀察加味歸脾湯聯(lián)合四烯甲萘醌軟膠囊治療脾胃虛弱型老年性骨質(zhì)疏松癥的療效。方法 將92例脾胃虛弱型老年性骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為2組，每組46例。對照組予碳酸鈣D3片、四烯甲萘醌軟膠囊治療，觀察組在此方案上予加味歸脾湯治療。持續(xù)治療6個月，對比2組的臨床療效、骨鈣素（BGP）等。結(jié)果 觀察組在臨床療效、降低疼痛視覺模擬（VAS）評分、改善BGP及骨密度水平等方面表現(xiàn)更佳，優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2組不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 運(yùn)用加味歸脾湯聯(lián)合四烯甲萘醌軟膠囊治療脾胃虛弱型老年性骨質(zhì)疏松癥療效更佳，能更好地改善患者生活質(zhì)量，減輕臨床癥狀，改善骨密度及骨鈣素水平，有待臨床進(jìn)一步推廣。

關(guān)鍵詞：加味歸脾湯；四烯甲萘醌軟膠囊；老年性骨質(zhì)疏松癥

中圖分類號：R274 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1007-2349（2023）04-0045-03

老年性骨質(zhì)疏松癥（senile osteoporosis，SOP）是指70歲及以上的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者，出現(xiàn)以疼痛、活動受限、脊柱變形、易發(fā)生脆性骨折為主要特點的一種臨床常見疾病，其病理特征是骨礦物質(zhì)含量減少，骨內(nèi)正常結(jié)構(gòu)改變，出現(xiàn)骨小梁減少、變細(xì)、間隙增寬等。長期臨床發(fā)現(xiàn)，抗骨質(zhì)疏松治療藥物種類繁多，單用西藥或中藥治療存在骨密度提升不明顯、癥狀易反復(fù)、不良反應(yīng)大等局限性。臨床及動物試驗表明，四烯甲萘醌（MK4）對于防治骨質(zhì)疏松能夠起到雙向良性調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)骨形成，也能抑制骨吸收^［1-2］。而中醫(yī)藥治療SOP臨床療效可觀，優(yōu)勢獨到，對減輕患者癥狀、提升骨密度、改善其生活質(zhì)量具有重要意義^［3］。中醫(yī)認(rèn)為，SOP與人體脾胃密切相關(guān)，脾胃虛弱為基礎(chǔ)，腎虛是根本^［4］，臨床可常見脾胃虛損所致SOP患者，常用治療方如加味歸脾湯。因此，筆者選取本院中醫(yī)辨證為脾胃虛弱型SOP患者92例，對比探究加味歸脾湯聯(lián)合四烯甲萘醌軟膠囊的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月—2021年10月本院骨傷科門診收治的SOP患者，將其中符合診斷標(biāo)準(zhǔn)并愿意參與本研究的92例患者納入臨床觀察，年齡范圍分布在70～88歲之間，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各46例，對照組男17例，女29例；年齡大致分布在70～85歲，平均（75.79±3.25）歲；病程在3～5 a，平均（3.98±1.67）a。觀察組男14例，女32例；年齡大致分布為72～88歲，平均（75.66±3.13）歲；病程3～6 a，平均（4.03±1.63）a。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識（2020）》^［5］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡在70歲以上，且均需符合骨密度（腰椎L1～L4）測量結(jié)論：骨質(zhì)疏松（T值≤-2.5）。（2）臨床證候分型符合脾胃虛弱型：主癥見腰背酸痛，體瘦肌弱；次癥為食少納呆，神疲倦怠，氣短少言，大便溏泄，面色萎黃，舌淡，或兼有齒痕，苔白，脈細(xì)弱。（3）患者同意參與研究并簽署知情文件。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者：如垂體泌乳素瘤患者。（2）具有影響骨代謝相關(guān)因素的患者。（3）服用華法林的患者。（4）腰椎內(nèi)置材料術(shù)后患者。（5）其他因素導(dǎo)致無法全程參與的患者。

1.4 治療方法 對照組患者服用碳酸鈣D3片（國藥準(zhǔn)字：H10950029；600 mg×30片），用法：1片/次，1次/日，口服；四烯甲萘醌軟膠囊（國藥準(zhǔn)字：J20150113；15 mg×30粒），用法：1次1粒，1日3次，飯后30 min口服。治療周期為6個月。觀察組在對照組方案基礎(chǔ)上加用加味歸脾湯（由本院中藥房統(tǒng)一制劑代煎），具體擬方如下：黃芪、白術(shù)各20 g，黨參、當(dāng)歸、延胡索、骨碎補(bǔ)、續(xù)斷、淫羊藿、茯神、杜仲各10 g，炙甘草、木香各6 g，每日1劑，總液量300 mL，分早晚各1次溫服。治療周期同對照組。

1.5 評價標(biāo)準(zhǔn) （1）療效評定：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》^［6］制定。顯效：患者基本無疼痛等癥狀，骨密度較前有所提升；有效：患者腰背或全身性疼痛緩解，骨密度無明顯變化；無效：患者腰背或全身性疼痛仍無緩解甚至較治療前加重，骨密度無明顯變化或有所下降。（2）對比治療前后的疼痛VAS評分轉(zhuǎn)變狀況。（3）對比治療前后骨鈣素（BGP）水平。（4）對比治療前后骨密度檢測結(jié)果。并注意觀察記錄2組的不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用軟件SPSS 25.0統(tǒng)計分析，計量資料以（x?±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ²檢驗。P<0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后觀察組總有效率為91.30%，優(yōu)于對照組71.70%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2 2組治療前后的疼痛VAS評分、BGP以及骨密度比較 治療前，2組疼痛VAS評分、BGP、骨密度比較差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，疼痛VAS評分，2組均明顯改善（P<0.05），所以均能一定程度上緩解SOP所致疼痛癥狀，但觀察組療效更佳（P<0.05）；從BGP、骨密度水平對比，2組均較治療前有所改觀，骨量上升，但觀察組提升表現(xiàn)更佳，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3 2組藥物不良反應(yīng)情況比較 治療過程中2組各監(jiān)測到胃腸道不良反應(yīng)報告2例，均表現(xiàn)輕微惡心及嘔吐，未影響治療，發(fā)生率均為4.34%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

隨著中國社會老齡化程度深入，老年性骨質(zhì)疏松癥患者的數(shù)量和比率也將不斷攀升，據(jù)研究調(diào)查顯示，近20年間我國老年群體骨質(zhì)疏松的發(fā)病率為37.70%，80歲及以上高齡人群發(fā)病率更是高達(dá)51.80%^［7］，老年人的生活自理能力及身心健康受到嚴(yán)重影響，而我國老年性骨質(zhì)疏松癥的社會科普及診療現(xiàn)狀尚不理想，SOP的有效診療成為當(dāng)前亟需重視的問題。

對于SOP，中醫(yī)學(xué)常將其以“骨痿”、“骨痹”等疾病范疇論述，中醫(yī)認(rèn)為，SOP與五臟中脾腎關(guān)系最為密切，腎脾分為先后天之本，腎主骨生髓，脾主運(yùn)化化生，主四肢肌肉，與胃相表里，脾胃之氣充盈，布散精微于周身，并與腎氣互資，充骨養(yǎng)髓，則肌肉筋骨壯實；若后天攝納失調(diào)，養(yǎng)護(hù)失宜，致脾胃虛損，生化不足，布散不及，脾病及腎，如李東垣《脾胃論·脾胃盛衰論》中言：“脾病則下流乘腎，土克水，則骨乏無力……令人骨髓空虛^［8］”，二氣無以互資，則骨脈不充，骨髓失養(yǎng)，筋骨不榮，進(jìn)而骨枯髓減，發(fā)為周身骨節(jié)疼痛，活動不利，且易于骨折?！鹅`樞·本神》曰：“脾氣虛，則四肢不用^［9］”，內(nèi)經(jīng)“治痿者獨取陽明”理論指導(dǎo)，治療痿證病因關(guān)鍵在脾胃，理治陽明，周龍云等^［10］更是認(rèn)為SOP起于后天，“病本在脾”。同時臨床營養(yǎng)學(xué)認(rèn)為礦物質(zhì)、微量元素的攝入吸收受制于脾胃功能，脾胃虛弱直接影響骨量的獲取與維持^［11］。加味歸脾湯能夠健脾益胃，兼以補(bǔ)腎，激發(fā)機(jī)體功能^［12］，達(dá)整體調(diào)節(jié)，充養(yǎng)骨髓，強(qiáng)筋壯骨之效，方中黃芪、白術(shù)、黨參健脾益氣、和胃補(bǔ)虛，骨碎補(bǔ)、淫羊藿調(diào)節(jié)腎中陰陽，延胡索通絡(luò)止痛，杜仲、續(xù)斷補(bǔ)腎強(qiáng)筋益骨，木香、茯神行氣健脾寧心，配合當(dāng)歸補(bǔ)血活血，補(bǔ)中有行，行中蘊(yùn)補(bǔ)，炙甘草藥性甘、平，助脾理中，亦調(diào)諸藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)實驗研究亦可佐證，黃芪、白術(shù)、骨碎補(bǔ)、淫羊藿等藥物對于防治骨質(zhì)疏松癥作用確切。如黃芪多糖能夠促進(jìn)骨細(xì)胞磷酸化表達(dá)，影響骨代謝水平^［13］；骨碎補(bǔ)提取成分柚皮苷能抑制破骨細(xì)胞，改善SOP患者骨鈣素及骨密度水平；淫羊藿能促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，通過多個通路作用于多靶點來改善骨密度^［14］。

研究表明，四烯甲萘醌軟膠囊，其主要成份四烯甲萘醌（MK4）是維生素K2的一種同型物，是γ—羧肌化酶的輔酶，能協(xié)助骨鈣素羧化作用，提高骨細(xì)胞內(nèi)羧化骨鈣素含量，骨鈣化能力增加，從而促進(jìn)骨形成^［15］。并且能夠動態(tài)調(diào)節(jié)骨代謝平衡，通過抑制骨膠原分解和多種酶活性^［2］，干預(yù)破骨細(xì)胞的數(shù)量及活性，一定程度抑制骨吸收，維持骨量，從而達(dá)到改善骨密度，降低骨折風(fēng)險的效果，但其單用效果相對較差，臨床上常聯(lián)合其他藥物使用^［16-17］，更好地保持機(jī)體肌力和平衡能力，預(yù)防跌倒。此研究所用指標(biāo)骨密度及BGP是檢測骨質(zhì)疏松的敏感指標(biāo)，其中BGP直接參與骨形成，促進(jìn)鈣鹽沉積，均可用來監(jiān)測成骨細(xì)胞的動態(tài)變化，了解骨代謝情況，是短期內(nèi)藥物治療骨質(zhì)疏松重要的觀察指標(biāo)。

綜上，加味歸脾湯聯(lián)合碳酸鈣D3片、四烯甲萘醌軟膠囊治療SOP總有效率表現(xiàn)更佳，能更好地改善SOP患者生活質(zhì)量，有效緩解腰背或全身性疼痛等臨床癥狀，改善骨密度及骨鈣素水平，有待臨床進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2022-07-18）