血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平與卵巢癌患者相關(guān)病理學(xué)參數(shù)的相關(guān)性及聯(lián)合檢測臨床意義

張 璇 宋紅林 王秀麗 李 偉

1 安鋼總醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南省安陽市 455004; 2 安陽人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)診斷較多的惡性腫瘤,據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,其病發(fā)率達(dá)3.4%、病死率達(dá)4.7%,這也是導(dǎo)致女性癌癥死亡的主要原因[1]。卵巢癌早期發(fā)病隱匿,無任何明顯表現(xiàn),導(dǎo)致初次就診時多數(shù)患者處于中晚期,且5年預(yù)后生存率較低。可見,早診斷早治療對改善卵巢癌患者不良預(yù)后、延長生存期具有積極作用。研究發(fā)現(xiàn),磷酸化應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白1(STIP1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)可單獨(dú)用于診斷卵巢癌[2-3],而三者聯(lián)合檢測的研究較少。鑒于此,本研究主要分析卵巢癌患者血清內(nèi)STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平對卵巢癌患者病理學(xué)參數(shù)的相關(guān)性及聯(lián)合檢測臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年9月—2021年9月收治的87例卵巢癌患者作為卵巢癌組,年齡31～69(53.52±7.23)歲,FIGO分期:Ⅰ期23例,Ⅱ期31例,Ⅲ期19例,Ⅳ期14例;腫瘤直徑2～8(5.14±0.82)cm;分化程度:低分化35例,中分化30例,高分化22例;病理類型:內(nèi)膜樣15例,漿液性45例,黏液性18例,透明細(xì)胞9例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33例。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];經(jīng)病理學(xué)檢查確診,且伴有腹脹、心悸、下腹疼痛等癥狀;入組前未接受放化療及手術(shù)治療;初次接受治療;自愿參加,且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):血小板異常;內(nèi)分泌疾病;合并血液系統(tǒng)疾病;嚴(yán)重肝、腎等功能損傷;妊娠期或哺乳期;合并凝血功能障礙;合并其他惡性腫瘤。選擇同期收治的50例良性卵巢腫瘤患者作為對照組,年齡34～68歲,平均年齡(55.28±6.85)歲;病理類型:卵巢肌瘤37例,卵巢囊腫13例。兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 取兩組入院當(dāng)日肘靜脈血5ml,離心5min取上清液,保存-20℃冰箱內(nèi)。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平,所用試劑盒均購于上海酶研生物科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組入院當(dāng)日血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平;分析卵巢癌患者血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平與病理學(xué)相關(guān)參數(shù)的關(guān)系;Pearson分析卵巢癌患者血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平與病理學(xué)參數(shù)的相關(guān)性;多因素分析卵巢癌發(fā)生的危險因素;分析血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平比較 相較于對照組,卵巢癌組患者血清內(nèi)STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平比較

2.2 血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平與卵巢癌患者不同病理學(xué)相關(guān)參數(shù)比較 血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平與年齡、腫瘤直徑、病理類型無相關(guān)性(P>0.05);血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平與FIGO分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平與卵巢癌患者不同病理學(xué)相關(guān)參數(shù)比較

2.3 血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平與卵巢癌患者病理學(xué)參數(shù)相關(guān)性分析 Pearson分析顯示,血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平與FIGO分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平與卵巢癌患者病理學(xué)參數(shù)相關(guān)性分析

2.4 卵巢癌發(fā)生的危險因素分析 以卵巢癌是否發(fā)生作為因變量,FIGO分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、STIP1、MMP-9、HMGB1作為自變量,多因素分析顯示,血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平是影響卵巢癌發(fā)生的獨(dú)立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 卵巢癌發(fā)生的危險因素分析

2.5 血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值 以87例卵巢癌患者為陽性樣本,50例良性卵巢腫瘤患者為陰性樣本,并繪制ROC曲線圖,結(jié)果顯示,血清STIP1、MMP-9、HMGB1水平單獨(dú)診斷卵巢癌的AUC分別為0.724、0.759、0.692,對各指標(biāo)進(jìn)行綜合回歸,得到聯(lián)合診斷卵巢癌的AUC為0.838。見表5。

表5 血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值

3 討論

卵巢癌發(fā)病機(jī)制尚未闡明,但因卵巢結(jié)構(gòu)、分泌功能的復(fù)雜,往往使良性卵巢病變發(fā)展為惡性卵巢癌,導(dǎo)致較高的病死率出現(xiàn)。因此,提高卵巢癌早期的診斷效能,采取臨床有效的干預(yù)措施和治療,對提升卵巢癌患者的生存期具有重要作用。

目前臨床通過影像學(xué)、病理學(xué)、腫瘤標(biāo)記物等方法診斷卵巢癌,但這些檢查存在一定的局限性。STIP1又稱為熱休克蛋白(HSP),能通過介導(dǎo)HSP70和HSP90結(jié)合促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)折疊,進(jìn)而活化相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,發(fā)揮促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲等作用[5]。STIP1在細(xì)胞表面及細(xì)胞質(zhì)內(nèi)均能被檢測出,在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)也能被檢測到,可見,STIP1具有致癌潛力。有研究發(fā)現(xiàn),STIP1在多種癌癥中表達(dá)上調(diào),與腫瘤分期顯著相關(guān),沉默STIP1對腫瘤細(xì)胞惡性增殖、遷移和侵襲有抑制作用[6]。最近研究結(jié)果顯示,STIP1在卵巢癌血清中被檢測出,且表達(dá)上調(diào),并與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIGO分期、分化程度、不良預(yù)后密切相關(guān),可用于卵巢癌的預(yù)后判斷[7]。本文結(jié)果顯示,卵巢癌患者血清內(nèi)STIP1表達(dá)水平上調(diào),與上述研究結(jié)果[7]一致,并且隨著FIGO分期增加而增加,分化程度越高其表達(dá)水平越高,當(dāng)淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時其表達(dá)水平也越高,可見,STIP1在卵巢癌中具有一定的致癌作用。

MMP-9是一種與細(xì)胞轉(zhuǎn)移有關(guān)的基質(zhì)蛋白酶,不僅對細(xì)胞膜基質(zhì)中膠原蛋白、明膠有降解作用,還能抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和遷移過程[8]。研究顯示,MMP-9在多種癌癥中高表達(dá),包括卵巢癌,微小RNA-145可通過降低MMP-9表達(dá)抑制卵巢癌細(xì)胞遷移[9]。有研究發(fā)現(xiàn),在卵巢癌組織、血清內(nèi)MMP-9高表達(dá),與FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),可用于卵巢癌早期診斷[10-11]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),MMP-9在卵巢癌患者血清內(nèi)表達(dá)水平增加,與上述研究結(jié)果[10-11]相似,且與FIGO分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),可見,MMP-9對卵巢癌具有致癌效應(yīng)。

HMGB1主要存在真核細(xì)胞核中,在腫瘤中呈高表達(dá)(包括卵巢癌),與臨床病理相關(guān),敲低HMGB1能明顯抑制體內(nèi)小鼠卵巢癌組織生長,還能促進(jìn)細(xì)胞微血管形成和凋亡[12]。有研究顯示,在卵巢癌血清中HMGB1水平上調(diào),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)相關(guān),具有一定診斷價值[13]。本文中,卵巢癌血清HMGB1表達(dá)水平與STIP1、MMP-9變化趨勢一致,在卵巢癌中具有明顯致癌作用,與上述研究相似。本文進(jìn)一步多因素分析顯示,血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平均是影響卵巢癌發(fā)生的獨(dú)立危險因素,且通過繪制ROC曲線,發(fā)現(xiàn)以上指標(biāo)聯(lián)合診斷卵巢癌,能提高診斷效能,可為卵巢癌診斷提供參考。但本研究樣本少,存在一定偏倚性,下一步可擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述,血清STIP1、MMP-9、HMGB1表達(dá)水平與卵巢癌患者FIGO分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),聯(lián)合檢測可用于卵巢癌臨床診斷,且價值應(yīng)用較高。