慢性丙型肝炎合并代謝相關(guān)脂肪性肝病患者的臨床特征及預(yù)后評(píng)價(jià)

馮薇薇 孔嚴(yán) 康茹

代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD),曾用名為NAFLD,流行病學(xué)研究報(bào)道稱全球患病率高達(dá)25%,嚴(yán)重危害健康,尚無有效治療藥物[1-3]。前不久,國際專家小組采用MAFLD取代現(xiàn)有命名NAFLD,這將有助于厘清NAFLD發(fā)病機(jī)制,了解其與代謝異常的關(guān)聯(lián),突出代謝異常在疾病防治過程中的價(jià)值與地位,以便早期篩查和適時(shí)干預(yù),從而助力患者預(yù)后改善[4-6]。MAFLD與生活方式聯(lián)系緊密,病程長期存在、反復(fù)發(fā)作,病情可從單純肝脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎,并可以進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化甚或是肝細(xì)胞癌,同時(shí)可以伴有其他疾病,例如慢性丙型肝炎(CHC)[7-8]。CHC患者常存在胰島素抵抗與肝脂肪變性,如合并MAFLD時(shí)可加重病情,同時(shí)MAFLD、胰島素抵抗也可促使CHC患者發(fā)生肝纖維化,影響其抗病毒治療療效及臨床結(jié)局[9-10]。本研究回顧性分析CHC合并MAFLD患者的臨床特征,并對(duì)其預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2014年1月—2022年2月平頂山市第二人民醫(yī)院收治CHC患者進(jìn)行回顧性研究,共354例,年齡44(35,53)歲,其中男173例、女181例。根據(jù)CHC患者是否合并MAFLD分為單純CHC組、MAFLD組。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡>18周歲;②CHC、MAFLD診斷符合相關(guān)指南要求[1, 11]。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在CHC或MAFLD以外的肝病證據(jù);②失代償期肝硬化;③惡性腫瘤,重要器官病變者。

二、研究方法

收集臨床資料,采用AU5800生化分析儀(Beckman Coulter公司,USA)檢測血生化指標(biāo),檢測方法嚴(yán)格按照試劑盒說明。肝纖維化分期參照METAVIR評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),其中F3、F4期為進(jìn)展期肝纖維化。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0處理數(shù)據(jù)。根據(jù)資料類型,采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)/卡方檢驗(yàn)比較;采用單因素和多因素分析確定與CHC合并MAFLD肝纖維化程度相關(guān)獨(dú)立預(yù)測因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、單純CHC組、MAFLD組臨床資料比較

單純CHC組、MAFLD組分別為225例、129例,MAFLD發(fā)生率為36.4%。比較兩組臨床資料,單純CHC組男性比率明顯高于MAFLD組(P<0.05);與單純CHC組相比,MAFLD組BMI、ALT、AST、TC、TG、HbA1c及HOMA-IR明顯升高(P<0.05);而與單純CHC組相比,MAFLD組HDL明顯降低(P<0.05);另外單純CHC組糖尿病、進(jìn)展期肝纖維化比率明顯低于MAFLD組(P<0.05)。見表1。

表1 單純CHC組、MAFLD組臨床資料[%,M(P25,P75)]比較

二、單因素和多因素logistic回歸分析

logistic單因素回歸分析顯示,年齡、性別、BMI、糖尿病及MAFLD可能影響CHC肝纖維化程度(P值均<0.05)。采用Forward LR法將年齡、性別、BMI、糖尿病及MAFLD納入logistic多因素回歸分析,結(jié)果顯示,年齡、MAFLD是CHC患者進(jìn)展期肝纖維化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR分別為1.05(95%CI:1.03～1.07)、2.45(95%CI:1.64～3.77),P<0.001],而男性則為保護(hù)性因素[OR=0.52(95%CI:0.26～0.78),P=0.007]。見表2。

表2 logistic回歸分析影響CHC患者進(jìn)展期肝纖維化的因素

討 論

肝臟是體內(nèi)糖類、蛋白質(zhì)和脂肪代謝中心,具備多項(xiàng)功能如轉(zhuǎn)化、蛋白合成等。機(jī)體過量攝入多余脂肪時(shí)會(huì)沉積在肝臟,誘導(dǎo)脂肪肝形成。既往研究稱CHC與代謝狀態(tài)相關(guān),可以促使高血脂、糖尿病、MAFLD等多種疾病,從而加速肝硬化、肝纖維化病情演變過程,甚或是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的發(fā)生[12]。Abenavoli等[13]報(bào)道,60%～90% CHC患者肝活檢時(shí)可見肝臟脂肪變性,尤其是HCV基因3型病例,而基因1型患者中不足半數(shù)可以同時(shí)合并肝臟脂肪變性。Adinolfi等[14]得出類似結(jié)論,他們發(fā)現(xiàn)HCV基因3型尤其是3a亞型患者,并發(fā)肝臟脂肪變性的患病率達(dá)78%,與此對(duì)比的是1型CHC患者脂肪肝的發(fā)生率不足四成。

搜集既往研究可知,目前鮮有研究分析CHC合并MAFLD患者的臨床特征及預(yù)后情況。我們首先得出36.4% CHC患者同時(shí)合并患有MAFLD,由此可知,合并MAFLD在CHC患者中是常見的。比較單純CHC組、MAFLD組臨床資料可知,相較于單純CHC病例,CHC合并MAFLD具有不同的臨床和組織學(xué)特征,患者表現(xiàn)為女性多見、肝功能損害更為嚴(yán)重、并發(fā)癥(糖尿病)增多同時(shí)肝纖維化程度更為顯著,這些結(jié)果持續(xù)存在帶來的是疾病進(jìn)展與不良臨床結(jié)局。隨后,本次研究通過logistic單因素回歸分析顯示,年齡、性別、BMI、糖尿病及MAFLD可能影響CHC肝纖維化程度,進(jìn)一步logistic多因素回歸分析顯示,高齡、合并MAFLD的CHC患者進(jìn)展期肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)較大,而男性則為保護(hù)性因素。與先前研究類似,高齡、女性也是NAFLD患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。

綜上所述,基于國際專家小組提出的診斷標(biāo)準(zhǔn),將MAFLD從“排除性”疾病轉(zhuǎn)變?yōu)椤鞍浴奔膊?通常與其他疾病共存。MAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成共識(shí)有助于改善臨床管理質(zhì)量,并推動(dòng)科研進(jìn)展。合并MAFLD的CHC患者存在更為嚴(yán)重的肝纖維化狀態(tài),年齡、MAFLD是CHC患者進(jìn)展期肝纖維化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而男性則為保護(hù)性因素。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。