高尿酸血癥的危害與治療

徐春雷 高飛

高尿酸血癥是指非同日2次空腹血尿酸水平男性>420微摩爾/升，女性>360微摩爾/升。當(dāng)血尿酸濃度升高后，尿酸鹽晶體會析出并沉積在身體的各個部位，如關(guān)節(jié)、血管壁、軟組織等。因此，高尿酸血癥不僅僅是痛風(fēng)發(fā)作的罪魁禍?zhǔn)?，還會對心腦血管、腎臟等重要臟器產(chǎn)生危害。

痛風(fēng)的危害

危害1.導(dǎo)致痛風(fēng)急性發(fā)作

高尿酸血癥可損傷關(guān)節(jié)及皮膚結(jié)締組織，導(dǎo)致痛風(fēng)急性發(fā)展或形成痛風(fēng)石?！巴达L(fēng)”一詞最早出現(xiàn)在我國南北朝時(shí)期的醫(yī)學(xué)典籍中，意為疼痛來得如風(fēng)一般快。痛風(fēng)起病急驟，好發(fā)于下肢單關(guān)節(jié)，多發(fā)于足第一跖趾關(guān)節(jié)，也可發(fā)生在跖趾、踝、膝、指、腕、肘等關(guān)節(jié)。

用“來去如風(fēng)，疼痛難忍”形容痛風(fēng)急性發(fā)作期的癥狀再恰當(dāng)不過。關(guān)節(jié)及周圍軟組織會出現(xiàn)明顯的紅腫熱痛，數(shù)小時(shí)內(nèi)癥狀發(fā)展至高峰，患者疼痛劇烈，可能伴有頭痛、發(fā)熱等不適癥狀。高尿酸血癥患者如果不及時(shí)進(jìn)行有效治療，痛風(fēng)發(fā)作會逐漸變得頻繁，從而進(jìn)展為慢性、雙側(cè)受累、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，最終會形成痛風(fēng)結(jié)節(jié)或痛風(fēng)石。

危害2：導(dǎo)致腎結(jié)石

高尿酸血癥累及腎臟可導(dǎo)致腎結(jié)石甚至是腎衰竭。結(jié)石的主要成分為尿酸性結(jié)石和草酸鈣結(jié)石。酸性尿及尿酸濃度增加呈過飽和狀態(tài)時(shí)，可在腎臟沉積形成腎結(jié)石，令患者出現(xiàn)腰痛急性發(fā)作或血尿。大量尿酸結(jié)晶廣泛阻塞腎小管腔或尿路結(jié)石可造成尿道梗阻，引起腎積水、腎實(shí)質(zhì)性萎縮。長期尿酸鹽沉積可導(dǎo)致尿濃縮功能下降，如夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿或腎小球?yàn)V過率下降，進(jìn)而導(dǎo)致腎病。

危害3.導(dǎo)致心腦血管疾病

高尿酸血癥可促使動脈血管硬化，進(jìn)而誘發(fā)腦卒中和冠心病。高尿酸血癥者多為肥胖人群，患者多為代謝綜合征高危人群。高尿酸與高血壓、高血脂、高血糖等“三高”相互影響可加重代謝紊亂，從而通過誘發(fā)炎癥反應(yīng)損害血管內(nèi)皮，共同促進(jìn)形成動脈粥樣硬化，進(jìn)而導(dǎo)致腦卒中或冠心病的發(fā)生。

相關(guān)治療藥物

1.抑制尿酸合成的藥物

主要代表藥物有別嘌醇和非布司他。（1）別嘌醇屬于嘌呤類似物，口服、易吸收，該藥及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均能抑制還原型黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少尿酸的生成，治療效果可靠。缺點(diǎn)是HLA-B*5801基因陽性者服用該藥可引起致死性剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)綜合征。因此，使用別嘌醇前，應(yīng)進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測。

（2）非布司他為非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，與別嘌醇的單一作用位點(diǎn)不同，非布司他可同時(shí)抑制氧化型和還原型黃嘌呤氧化酶。因此，該藥減少尿酸生成的作用強(qiáng)于別嘌醇。非布司他經(jīng)腎臟、腸道雙通道代謝，輕至中度腎功能不全患者使用該藥無需調(diào)整劑量，可用于別嘌醇過敏、HLA-B*5801基因陽性患者。

2.促進(jìn)尿酸排泄藥物

如苯溴馬隆，該藥通過抑制腎小管對尿酸重吸收而促進(jìn)排泄，療效確切，是促進(jìn)排泄類的經(jīng)典藥物。苯溴馬隆降尿酸的效果弱于非布司他，強(qiáng)于別嘌醇。使用苯溴馬隆應(yīng)從低劑量開始，長期用藥時(shí)應(yīng)定期檢查肝功能，避免與其他肝損害藥物同時(shí)使用。腎功能損害及腎結(jié)石患者禁用該藥。

3.堿化尿液藥物

代表藥物為碳酸氫鈉。酸性尿和尿酸鹽濃度過高是導(dǎo)致尿酸性腎結(jié)石的主要原因，其中酸性尿的影響更大。碳酸氫鈉顯堿性，可以堿化尿液，促進(jìn)尿酸鹽的溶解和排泄，最大程度地降低尿酸沉淀形成腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。

4.痛風(fēng)急性發(fā)作的治療藥物

當(dāng)痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)，治療原則是快速控制關(guān)節(jié)炎癥狀和疼痛。患者應(yīng)臥床休息，抬高患肢，最好在發(fā)作24小時(shí)內(nèi)開始應(yīng)用控制急性炎癥的藥物?？梢赃x擇秋水仙堿，雙氯芬酸鈉、塞來昔布、依托考昔等非甾體抗炎藥，強(qiáng)的松、甲強(qiáng)龍、地塞米松等糖皮質(zhì)激素。可遵醫(yī)囑聯(lián)用秋水仙堿與非甾體抗炎藥或糖皮質(zhì)激素。但不推薦聯(lián)用非甾體抗炎藥與口服糖皮質(zhì)激素。以上藥物的使用應(yīng)由醫(yī)生綜合評估后確定，患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。

5.其他慢性病治療藥物對尿酸水平的影響

二甲雙胍、阿托伐他汀、非諾貝特、氯沙坦鉀、氨氯地平在降糖、調(diào)脂、降壓的同時(shí)，均有不同程度的降尿酸作用。因此，患有相關(guān)疾病的高尿酸血癥患者，可以首選這類藥物。同時(shí)，在不影響治療的情況下，盡可能避免應(yīng)用引起血尿酸升高的藥物，如呋塞米、噻嗪類利尿劑、吡嗪酰胺、煙酸等。使用小劑量的阿司匹林也會增高血尿酸。為了預(yù)防治療心腦血管疾病而必須使用該藥的患者，用藥后應(yīng)密切關(guān)注血尿酸水平。

有助防治高尿酸血癥

的生活建議

1.選對食物

飲食應(yīng)以低嘌呤飲食為主，限制動物內(nèi)臟、海產(chǎn)品、啤酒、黃酒等高嘌呤食物的攝入，同時(shí)應(yīng)減少食用富含嘌呤的蔬菜，如萵筍、菠菜、蘑菇、菜花等。櫻桃、草莓、菠蘿、西瓜、桃子等水果因富含礦物質(zhì)鉀和維生素C，能降低痛風(fēng)的發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，可適當(dāng)多食用。注意多飲水，也可飲用牛奶等乳制品，尤其是脫脂奶和低熱量酸奶。應(yīng)避免飲用可樂、橙汁、蘋果汁等含糖飲料。

2.合理運(yùn)動

單純高尿酸血癥者通過運(yùn)動可以達(dá)到減重、改善代謝紊亂、預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作等目標(biāo)。建議每周進(jìn)行3～5次規(guī)律運(yùn)動，以中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動為主，比如快走、慢跑、游泳、騎車、打太極等，每次運(yùn)動30～60分鐘。注意適量飲水，防止因出汗多、排尿減少引起血中尿酸濃度升高，引起痛風(fēng)急性發(fā)作。痛風(fēng)急性發(fā)作期間則忌劇烈運(yùn)動，特別是發(fā)作關(guān)節(jié)應(yīng)制動，以休息為主，可適當(dāng)酌情使用相關(guān)藥物如秋水仙堿、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等改善癥狀，緩解疼痛。