研究阿奇霉素聯(lián)合蒼耳子合劑對慢性鼻竇炎患兒的臨床效果及鼻部癥狀、睡眠質(zhì)量的影響

吳志輝

(漳州市第三醫(yī)院,漳州,363005)

兒童慢性鼻竇炎屬于臨床小兒耳鼻喉治療科室發(fā)生率較高的一種多發(fā)性疾病,由于兒童鼻腔、鼻竇尚未完全發(fā)育,鼻竇口狹窄,稍有感染易導(dǎo)致鼻竇口堵塞,誘發(fā)鼻竇炎;兒童免疫功能不夠健全,抵抗細(xì)菌、病毒等病原微生物的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足,容易患呼吸道疾病,如鼻竇炎、肺炎等。該病癥狀表現(xiàn)多種多樣,其中鼻塞、鼻涕黏黃、嗅覺減退為其主要3大癥狀,且久病纏綿日久不愈,存在較大治療難度。臨床治療慢性鼻竇炎疾病首先選擇并使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物,尤其是阿奇霉素,具有抗菌范圍廣泛、半衰期長、療效良好、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢。據(jù)李崇源[1]研究顯示,采用小劑量阿奇霉素對兒童慢性鼻竇炎進(jìn)行長期口服治療的療效高,且胃腸道不良反應(yīng)少。中醫(yī)通常將慢性鼻竇炎疾病劃分在“鼻淵”理論范疇之中,病因為邪毒濕熱積聚鼻竇、肺脾失調(diào),故臨床應(yīng)以清瀉肺熱、解毒利濕、通鼻利竅為主要治則[2]。黃瑞娟[3]在克拉霉素治療基礎(chǔ)上輔以蒼耳子鼻炎膠囊治療,結(jié)果表明慢性鼻竇炎患者臨床總有效率、炎性因子(CRP、IL-8、TNF-α)均優(yōu)于單純西醫(yī)治療,且有著更好的用藥安全性。本文選取我院兒科收治的慢性鼻竇炎患兒100例作為研究對象,研究阿奇霉素聯(lián)合蒼耳子合劑對慢性鼻竇炎患兒的臨床效果及鼻部癥狀、睡眠質(zhì)量的影響,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2022年8月漳州市第三醫(yī)院兒科收治慢性鼻竇炎患兒100例作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組50例。對照組中男24例,女26例,年齡4～12歲,平均年齡(9.17±1.22)歲,病程1～6 d,平均病程(2.25±1.31)d;觀察組中男28例,女22例,年齡5～13歲,平均年齡(9.32±1.19)歲,病程1～6 d,平均病程(2.33±1.18)d。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)全部患兒皆符合以上中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),并通過鼻竇CT檢查確診;2)患兒年齡處于4～13歲;3)患兒營養(yǎng)狀況良好;4)家長簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)排除缺乏完整臨床資料;2)屬過敏體質(zhì)者;3)服用精神類藥品者;4)合并出現(xiàn)身體主要臟器(如心臟、肝臟或者腎臟)功能異常情況者;5)鼻竇占位性病變或鼻腔結(jié)構(gòu)畸形、鼻中隔偏曲者;6)依從性欠佳或中途因個人原因退出者。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)與西醫(yī)對于慢性鼻竇炎疾病的臨床診斷指標(biāo)：指標(biāo)參與《中國慢性鼻竇炎診斷與治療指南》(2018年)[4]、《實用小兒耳鼻咽喉科學(xué)》[5]得以確診為兒童慢性鼻竇炎;2)與中醫(yī)關(guān)于“鼻淵”有關(guān)臨床診斷指標(biāo)相符合,參照《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》[6]與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]相關(guān)內(nèi)容。主要癥狀：如鼻塞、嗅覺衰退以及鼻涕黏黃;次要癥狀：發(fā)熱或者咳嗽或者痰多或者惡寒或者頭疼;舌紅苔黃,脈浮數(shù)。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) 1)研究期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件,非更換治療方案不可者;2)患兒家屬自動要求退出者;3)失訪;4)依從性差,經(jīng)解釋、勸慰后仍不能配合治療方案實施者;

1.6 剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)試驗期間發(fā)現(xiàn)不滿足診斷或納入標(biāo)準(zhǔn)者;2)除本項目治療方法外還擅自合用其他治療方法或擅自更換治療方法者;3)未能按治療協(xié)議完成8個療程的干預(yù),影響療效評價者;4)臨床資料存在異常缺失等一系列可能會對臨床治療效果評估帶來消極影響者;5)入組后未規(guī)范、全程接受本項目方案治療者。

1.7 治療方法

1.7.1 對照組使用阿奇霉素進(jìn)行治療 對照組患兒給予阿奇霉素(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103069)進(jìn)行治療,口服,按體質(zhì)量12 mg/kg給藥,1次/d,連用4 d后停藥,3 d為1個周期,連續(xù)重復(fù)8個周期的治療。

1.7.2 觀察組在對照組治療上加用蒼耳子合劑治療 炒蒼耳子、辛夷、白芷、黃芩、薄荷、丹參、連翹、藁苯各15 g,天花粉12 g,牛蒡子10 g,麻黃9 g。給藥途徑：口服,給藥方法：每日1劑,早、晚餐前各服1次,以1周為1個療程,共計8個療程。

1.8 觀察指標(biāo) 1)臨床療效評價：臨床治療效果評估指標(biāo)：a.痊愈：患者主要癥狀(如鼻塞、嗅覺衰退、猴子鼻涕黏黃)與次要癥狀(如頭痛等)均完全消失,CT檢查結(jié)果顯示黏膜炎性病變消失;b.顯效：上述臨床癥狀獲得了顯著改善,黏膜炎性病變消失;c.有效：上述臨床癥狀有了一定的改善,黏膜炎性病變有所改善;d.無效：上述臨床癥狀、黏膜炎性病變非但不改善,甚或加劇;2)選用鼻腔鼻竇結(jié)局檢測-20評估量表(The Sino-nasal Outcome Test-20,SNOT-20)對患兒鼻部臨床癥狀表現(xiàn)、睡眠障礙、相關(guān)癥狀以及情感結(jié)局4個不同評估維度,總共涉及20個不同評估條目予以評分,每項評分0～3分,評分降低則癥狀得以改善;3)對患兒治療前后空腹靜脈血進(jìn)行抽取與分離,血清超敏C-反應(yīng)蛋白(High-sensitive C-reactive Protein,hs-CRP)、白細(xì)胞介素-2(Interleukin 2,IL-2)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)指標(biāo)水平使用酶聯(lián)免疫吸附測定(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISE)方法進(jìn)行檢測,合理科學(xué)使用ELISE試劑盒(由上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn))對上述指標(biāo)水平進(jìn)行檢測。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS統(tǒng)計軟件(25.0版本)對慢性鼻竇炎患兒基礎(chǔ)資料與觀察指標(biāo)展開對比分析,臨床總有效率對比采用秩和Z檢驗,SNOT-20評分、睡眠質(zhì)量評分對比采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后,觀察組臨床總有效率顯著高于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者SNOT-20評分比較 治療8個療程后,觀察組患兒鼻部癥狀、睡眠障礙、相關(guān)癥狀與情感結(jié)局評分均顯著降低,且觀察組顯著低于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者SNOT-20評分比較分)

2.3 2組患者血清hs-CRP、IL-2、IL-6水平比較 治療后,2組患兒血清hs-CRP、IL-2、IL-6水平在治療8個療程后都有效降低,且觀察組顯著低于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清hs-CRP、IL-2、IL-6水平比較

3 討論

慢性鼻竇炎是耳鼻喉疾病中較常見的一種細(xì)菌性感染疾病,通常高發(fā)于兒童,其發(fā)病原因與鼻竇黏膜細(xì)菌感染、鼻道與竇口畸形、免疫力低下、鼻黏膜損傷等因素有關(guān)?，F(xiàn)階段,臨床治療兒童慢性鼻竇炎疾病可供選擇的藥物方法相對較多,且比較復(fù)雜,長時間應(yīng)用藥物大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(小劑量)進(jìn)行治療,臨床治療效果比較理想,被廣泛使用于臨床治療之中。從本研究結(jié)果可見,觀察組患兒治療8個療程后的鼻部癥狀、睡眠障礙、情感結(jié)局以及有關(guān)臨床癥狀表現(xiàn)等相關(guān)分?jǐn)?shù)均更低,而在臨床總有效率方面則優(yōu)于對照組。提示阿奇霉素治療與聯(lián)合蒼耳子合劑治療均能改善患兒鼻部癥狀及相關(guān)癥狀,促進(jìn)患兒睡眠質(zhì)量、臨床效果的提高,改善患兒低落、抗拒等負(fù)性情緒,但聯(lián)合治療方案的療效更為顯著。

臨床上通常在慢性鼻竇炎疾病臨床治療過程中首先使用藥物大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,其中阿奇霉素屬于強效大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療藥物,并且使用率較高,有著生物利用度高、抗菌范圍廣泛、胃腸道吸收快等優(yōu)勢,可對細(xì)菌的轉(zhuǎn)肽過程以及依賴于RNA的蛋白質(zhì)進(jìn)行抑制而產(chǎn)生抗菌作用,同時表現(xiàn)出特殊的親和力,且半衰期長,用藥不良反應(yīng)少,適宜用于患兒的長時間用藥。中醫(yī)認(rèn)為,邪毒濕熱積聚鼻竅并腐敗化膿為慢性鼻竇炎之病因所在。蒼耳子合劑由炒蒼耳子、黃芩、薄荷等多味中藥組成,具有祛風(fēng)宣肺、通鼻利竅、清熱解毒的作用,對慢性鼻竇炎的療效確切,且無不良反應(yīng)。方中炒蒼耳子、白芷以及藁本均可以發(fā)揮良好的滲濕祛風(fēng)治療作用,連翹具備顯著的疏風(fēng)散熱、清熱解毒以及散結(jié)消腫鞥相關(guān)治療作用,黃芩、麻黃有清熱涼血之功效,天花粉可清熱生津、清肺潤燥,薄荷、辛夷可通鼻利竅,丹參可活血祛瘀、消炎止痛。本組方合用,即可發(fā)揮疏風(fēng)清熱、宣肺通竅之效,達(dá)到標(biāo)本同治、整體調(diào)節(jié)的效果。

本研究中,2組患兒經(jīng)過8個療程的治療,血清hs-CRP、IL-2、IL-6水平均出現(xiàn)了明顯的降低,尤其是觀察組降低更甚。提示本研究治療方案可進(jìn)一步改善慢性鼻竇炎患兒炎癥細(xì)胞水平,促進(jìn)患兒預(yù)后。hs-CRP由肝臟合成,作為能夠清楚直接體現(xiàn)身體炎癥反應(yīng)實際嚴(yán)重情況的一種比較敏感的檢測指標(biāo)水平,IL-6是一種促炎與調(diào)節(jié)免疫的多效能細(xì)胞因子,可發(fā)揮良好的炎癥放大作用,并且參與在身體炎癥反應(yīng)以及免疫應(yīng)答過程中,其中白細(xì)胞介素-2(IL-2)作為炎癥反應(yīng)環(huán)節(jié)中能夠調(diào)整與改善相關(guān)組織反應(yīng)的重要細(xì)胞因子之一,并且對于大多數(shù)慢性炎癥性患者身體中此項指標(biāo)水平均呈現(xiàn)出高度上調(diào)趨勢?，F(xiàn)代藥理實驗表明,蒼耳子具有多種藥理活性,包括抑菌、抗炎、抗氧化及鎮(zhèn)痛等,還在抗過敏、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)咳等方面發(fā)揮作用,為治療鼻淵的首選藥[8];麻黃中偽麻黃堿對多種致病菌具有很強的抑制作用,有抗菌消炎的效果,常用于風(fēng)寒感冒、鼻炎、咳嗽等常見病的治療,另外,麻黃對血管黏膜具有收縮作用,可使鼻腔黏膜充血、腫脹在極短時間內(nèi)消退,有效緩解鼻塞,改善鼻部癥狀;辛夷藥理作用廣泛,其中以抗炎與抗過敏作用最為突出,能夠?qū)Ρ丘つそM織起到收斂作用與保護作用,一定程度上能夠促使分泌物有所減少,改善面部血循環(huán);黃芩的化學(xué)成分豐富,藥理作用強大,不僅可抗菌消炎,還可抗過敏、抗變態(tài)反應(yīng);薄荷為傳統(tǒng)中藥,具有消炎止痛作用,藥理作用包括抗炎、抗真菌(如肺炎球菌、葡萄球菌、鏈球菌)等,并可使呼吸道黏液分泌增多以祛除黏膜上黏液[9];組方中其他幾味中藥亦具有抗炎抑菌、免疫調(diào)節(jié)的作用,此乃本組方治療兒童慢性鼻竇炎獲效滿意的重要藥理基礎(chǔ)保障。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合蒼耳子合劑治療兒童慢性鼻竇炎可明顯抑制炎性因子，改善鼻部癥狀，提升睡眠質(zhì)量，獲得滿意的臨床療效，建議推廣應(yīng)用。

利益沖突聲明：無。