二甲雙胍聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病伴睡眠障礙患者臨床療效、糖代謝及睡眠質(zhì)量的影響

林藝紅 林劍文 蘇曉玲

(安溪縣中醫(yī)院,泉州,362400)

2型糖尿病又稱為非胰島素依賴型糖尿病或成人發(fā)病型糖尿病,是一種慢性代謝疾病,多在35～40歲之后發(fā)病,約占糖尿病患者的90%以上,其臨床特征主要為高血糖、相對缺乏胰島素、胰島素抵抗等。有研究表明,2型糖尿病患者往往很容易出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂、內(nèi)分泌代謝失調(diào)、休息和睡眠質(zhì)量差、自主神經(jīng)功能紊亂等癥狀,當(dāng)出現(xiàn)自主神經(jīng)功能嚴(yán)重紊亂和受損的情況下,患者就會出現(xiàn)失眠、多夢的現(xiàn)象,晚上休息不好,白天也會產(chǎn)生倦怠、乏力等情況,需要注意長期的飲食和運(yùn)動控制,降低血糖[1]。對于2型糖尿病臨床常采取藥物治療的方式,常用藥物有二甲雙胍、格列苯脲、胰島素和葡萄糖苷酶抑制劑等。其中二甲雙胍現(xiàn)已成為超重、肥胖2型糖尿病患者控制血糖的首選藥物,其具有一個很明顯的優(yōu)勢就是單獨(dú)使用基本不會引起低血糖,對于老年人較為安全,但不建議兒童和哺乳期婦女使用,國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn),它能通過調(diào)控腸道菌群達(dá)到降糖作用,另外還具有抗腫瘤、抗感染、延緩腹主動脈瘤進(jìn)展、延長壽命、降低膽結(jié)石發(fā)病率、治療自閉癥及抗炎的作用[2]。而甘精胰島素屬于長效胰島素,是目前公認(rèn)被用于青少年1型和2型糖尿病患者的胰島素,但有研究證實(shí),甘精胰島素與二甲雙胍連用于2型糖尿病會增加發(fā)生低血糖的危險性,且甘精胰島素使用完后可能會出現(xiàn)視力障礙、脂肪營養(yǎng)不良以及過敏反應(yīng),需要酌情用藥[3]?；诖?本文主要探討二甲雙胍聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病伴睡眠障礙患者臨床療效、糖代謝及睡眠質(zhì)量的影響,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2022年3月安溪縣中醫(yī)院收治的口服降糖藥物后效果不理想的2型糖尿病患者121例作為研究對象,按照不同治療方法將患者分為對照組和觀察組,其中對照組55例,觀察組66例。對照組中男28例,女27例,年齡25～70歲,平均年齡(45.85±2.63)歲;觀察組中男34例,女32例,年齡24～72歲,平均年齡(46.49±2.57)歲。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)臨床資料完整;2)藥敏性較好者;3)符合“成人2型糖尿病胰島素臨床應(yīng)用的中國專家共識”中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];4)患者同意參加本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)有嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病和傳染病者;2)合并心、肺、肝、腎等其他臟器并發(fā)癥者;3)合并惡性腫瘤和全身感染者;4)存在認(rèn)知功能障礙和心理問題者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組給予鹽酸二甲雙胍片治療 對照組患者給予二甲雙胍片治療(北京四環(huán)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H11020127),口服,3次/d,0.25 g/次,此外,根據(jù)患者的病情酌情增加諾和靈N胰島素(中效胰島素)[諾和諾德(中國)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20050011]聯(lián)合治療,諾和靈N胰島素首始劑量0.20 U/kg,之后每隔3 d增加2.00 U,持續(xù)到患者的空腹血糖水平低于6.80 mmol/L為止。

1.4.2 觀察組給予二甲雙胍聯(lián)合甘精胰島素治療 觀察組給予二甲雙胍聯(lián)合甘精胰島素(甘李藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20050051)治療,二甲雙胍的用藥方案與對照組相同,甘精胰島素注射1次/d,10.00 U/次。

1.5 觀察指標(biāo) 1)采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)比較2組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量的變化[5],用于評定被試者的主觀睡眠質(zhì)量,該量表由18個自評條目和5個他評條目組成,其中18個條目可以組成7個因子：主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能,總分為21分,分?jǐn)?shù)越高則睡眠質(zhì)量越差;2)比較2組血糖值相關(guān)指標(biāo)對比：包括餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、FBG達(dá)標(biāo)時間、胰島素總用量及總注射次數(shù)等;3)比較并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血糖值相關(guān)指標(biāo) 治療后,觀察組2 h PG、HbA1c、FBG、FBG達(dá)標(biāo)時間、胰島素總用量、總注射次數(shù)均低于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血糖值相關(guān)指標(biāo)

2.2 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 治療后,觀察組并發(fā)癥發(fā)生次數(shù)明顯變少,總發(fā)生率顯著低于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

2.3 2組患者睡眠質(zhì)量比較 治療后,2組總睡眠時段、總?cè)胨瘯r間、睡眠效率均有所增加,PSQI評分均有所下降,觀察組治療后總睡眠時段、總?cè)胨瘯r間、睡眠效率均顯著高于對照組,PSQI評分均顯著低于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者睡眠質(zhì)量比較

3 討論

如果2型糖尿病患者血糖一直處于較高水平,可能會引發(fā)糖尿病酮癥酸中毒,進(jìn)而引發(fā)惡心、嘔吐、呼吸加快、加深等現(xiàn)象,老年患者因血糖控制不佳,喝水比較少,導(dǎo)致高滲高血糖綜合征,嚴(yán)重時還會出現(xiàn)嗜睡和昏迷現(xiàn)象,需要及時治療脫離危險,保護(hù)患者的生命安全。

二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥物,主要用于單純飲食及體育鍛煉不能有效控制血糖的2型糖尿病,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,可單獨(dú)治療也可聯(lián)合其他口服降糖藥或胰島素進(jìn)行治療,具有較好的臨床效果。其主要作用是通過抑制糖原異生和糖原分解,減少肝臟葡萄糖的輸出,同時還可以提高肌肉組織、脂肪組織對于葡萄糖的攝取和利用,此外,還有降低體質(zhì)量,改善胰島素敏感性,減輕胰島素抵抗等多重作用[6-7]。甘精胰島素屬于治療糖尿病的胰島素類似物,它是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物,其主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝,通過促進(jìn)肌肉和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生進(jìn)而降低血糖,同時抑制脂肪細(xì)胞的脂肪分解和蛋白質(zhì)水解以及促進(jìn)蛋白質(zhì)合成[8-9]。

索艷等[10]學(xué)者將天津市第五中心醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的125例初發(fā)肥胖2型糖尿病患者納入研究,分成觀察組和對照組,分別給予西格列汀二甲雙胍聯(lián)合甘精胰島素和門冬胰島素治療,對其治療前后FPG,2 h PG和HbA1c水平,低血糖發(fā)生率,胰島素用量,體質(zhì)量變化和生命質(zhì)量評分進(jìn)行觀察比較,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療24周后,2組患者FPG、2 h PG和HbA1c水平均有明顯下降,但2組患者治療后FPG、2 h PG、HbA1c水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。聯(lián)合觀察組的低血糖發(fā)生率(6.56%)低于對照組(15.62%),胰島素用量[(19.25±3.64)U]也低于對照組[(32.67±5.81)U],體質(zhì)量增加[(0.89±0.57)kg]低于對照組[(2.54±1.39)kg],2組均無嚴(yán)重低血糖反應(yīng)發(fā)生,且治療后,生命質(zhì)量(心理健康、軀體癥狀、生理情況、睡眠狀況)評分也高于對照組。

本研究中觀察組治療后2 h PG、HbA1c、FBG、FBG達(dá)標(biāo)時間、胰島素總用量、總注射次數(shù)均低/短/少于對照組(P<0.05),且觀察組并發(fā)癥發(fā)生次數(shù)明顯變少,其總發(fā)生率(16.67%)明顯低于對照組(52.73%)(P<0.05),這一結(jié)果與索艷等學(xué)者的研究結(jié)果相接近。提示二甲雙胍聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病患者可以改善其血糖水平,減少低血糖的發(fā)生情況。推測其原因是當(dāng)糖尿病患者使用二甲雙胍時,機(jī)體腸道中的微生物組成和功能均會發(fā)生有利的改變,使細(xì)菌產(chǎn)生特殊類型的短鏈脂肪酸,進(jìn)而起到降糖作用。以往有研究報道只需要一夜睡眠不足就可以引發(fā)與2型糖尿病有關(guān)的胰島素抵抗,同時睡眠障礙也可能是誘發(fā)糖尿病的不利因素,它們相互影響,進(jìn)而形成惡性循環(huán)[11]。尤其是在睡眠時,人體處于黑暗環(huán)境,會釋放松果體素,這種激素可改善胰島素抵抗,但是睡眠不足或睡眠節(jié)奏混亂的糖尿病患者來說,其松果體素的分泌比正常人要少很多,所以其體內(nèi)胰島素的作用就會被削弱,進(jìn)而影響糖代謝[12]。本研究中與治療前比較,2組總睡眠時段、總?cè)胨瘯r間、睡眠效率均有所增加和提高,PSQI評分均有所下降,觀察組治療后總睡眠時段、總?cè)胨瘯r間、睡眠效率均高于對照組,PSQI評分低于對照組(P<0.05),這一結(jié)果與索艷等學(xué)者的研究結(jié)果也相一致。說明甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍能改善2型糖尿病患者的睡眠障礙,糖尿病患者血糖過高或過低都會引起大腦神經(jīng)系統(tǒng)異常,尤其是在夜間低血糖會突然從睡夢中驚醒,或者夜間多夢,可能是因為進(jìn)食少、運(yùn)動多或者是降糖藥物的使用過量使血糖降到了正常值,只有血糖平穩(wěn)了恢復(fù)正常,才能減少這些影響睡眠的風(fēng)險因素。

綜上所述,針對2型糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合甘精胰島素治療有較滿意的臨床療效,可改善患者睡眠障礙,降低血糖水平,減少并發(fā)癥的發(fā)生,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突聲明：無。