腎衰寧膠囊聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果

梁 燕,李 微,吳梅香

(1.駐馬店市中心醫(yī)院腎內(nèi)科,河南 駐馬店 463000;2.哈密市中心醫(yī)院腎內(nèi)科,新疆 哈密 839000;3.青海省紅十字醫(yī)院監(jiān)管醫(yī)療科,西寧 810000)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,也是終末期腎病的重要原因。DN是導(dǎo)致糖尿病致殘、致死的主要原因。目前尚無根治方法,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療DN除了控制血壓、血脂和血糖外,還采用藥物減少尿蛋白,降低發(fā)展為蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn),延緩腎功能惡化。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,能夠擴(kuò)張血管,改善腎臟組織的血液循環(huán),抑制腎組織炎性因子的生成,從而延緩腎小球硬化[1]。在中醫(yī)理念中,DN既屬于“消渴病”,又屬于“腎病”范疇,認(rèn)為DN病位以脾腎為主,氣血陰陽虧虛為本,濕熱、淤血、痰飲等為標(biāo)。近年來,中醫(yī)藥在DN治療中得到廣泛應(yīng)用,腎衰寧膠囊是一種中成藥,由大黃、太子參、黃連等多種中藥材制成,具有益氣健脾、活血化瘀、通暢血脈的功效[2]。因此,本研究旨在探討腎衰寧膠囊與纈沙坦聯(lián)合治療對(duì)DN患者腎功能及炎癥細(xì)胞因子水平的影響,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年4月至2022年3月于駐馬店市中心醫(yī)院治療的86例DN患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各43例。觀察組：男22例,女21例;年齡42～78歲,平均(59.21±4.30)歲;病程6～56個(gè)月,平均(29.75±2.03)年。對(duì)照組：男25例,女18例;年齡45～78歲,平均(60.58±4.21)歲;病程8～58個(gè)月,平均(30.76±2.16)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)患者簽署知情同意書;2)符合《中國(guó)糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[3]中的DN西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);3)符合《糖尿病腎臟疾病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的DN中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),辨證氣陰兩虛夾瘀證,主證肢體麻木、神疲乏力、咽干口燥、尿濁、氣短懶言、頭暈多夢(mèng),次證胸痹心痛、手足心熱、心悸不寧、自汗盜汗、尿頻尿多,舌脈舌質(zhì)暗紅、苔少而干、脈沉澀或沉細(xì);4)DN臨床分期G1A2期、G2A2期。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)對(duì)腎衰寧膠囊、纈沙坦耐受不良;2)由1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病所致的腎臟損害;3)精神、行為異常,依從性差;4)合并感染性疾病;5)合并血液、呼吸及心血管等系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法

2組均進(jìn)行降脂、降糖及降壓等基礎(chǔ)治療,在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予纈沙坦(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,生產(chǎn)批號(hào)：20201130)治療,80 mg·次-1,1 次·d-1口服。在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上,觀察組再給予腎衰寧膠囊(云南雷允上理想藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號(hào)：20200819)治療,4?！ご?1,3次·d-1口服。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1)中醫(yī)證候積分：分別于治療前、治療3個(gè)月后依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估2組中醫(yī)證候,按主癥嚴(yán)重程度評(píng)0～6分,次癥嚴(yán)重程度評(píng)0～3分,二者之和即中醫(yī)證候積分。

2)腎功能：分別于治療前、治療3個(gè)月后采集2組空腹靜脈血,采用膠體金法測(cè)定血清胱抑素(CysC)水平;同時(shí)收集患者24 h內(nèi)尿液,采用放射免疫分析法測(cè)定24 h尿總蛋白(24 h UP)。

3)炎癥細(xì)胞因子：分別于治療前、治療3個(gè)月后采集2組空腹靜脈血,分別采用化學(xué)發(fā)光法、化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

4)臨床療效：治療3個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)估,以證候積分減少≥50%為顯效,30%≤證候積分減少<50%為有效,證候積分減少<30%為無效,總有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

5)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)證候積分、CysC和24 h UP水平比較

治療前2組中醫(yī)證候積分、CysC和24 h UP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組中醫(yī)證候積分、CysC和24 h UP水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組中醫(yī)證候積分、CysC和24 h UP水平比較

2.2 2組IL-6、TNF-α水平比較

治療前2組IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組IL-6、TNF-α水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組IL-6、TNF-α水平比較

2.3 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較 n(%)

2.4 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)輕度腹瀉2例,對(duì)照組出現(xiàn)頭暈1例,均自行緩解。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)

3 討論

DN是糖尿病微血管并發(fā)癥之一,其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,目前仍未完全明確,但已知遺傳因素、炎癥反應(yīng)和高血糖狀態(tài)下的代謝紊亂與DN密切相關(guān)[6]。DN隨著病情進(jìn)展會(huì)發(fā)展為終末期腎病,其發(fā)生與遺傳易感性、血糖控制不良、高血壓、高蛋白飲食等因素有關(guān)。因此,采取有效而安全的治療方案以延緩DN進(jìn)展顯得尤為重要。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,它可以改善血管收縮,阻斷腎素-血管緊張素(RAS)系統(tǒng),抑制醛固酮的釋放,松弛平滑肌,降低外周阻力,并緩解腎小球高濾過狀態(tài),改善腎臟組織的血液循環(huán),延緩腎小球硬化的發(fā)展,保護(hù)腎臟功能[7]。但由于DN的治療難度很大,僅采用纈沙坦治療可能無法獲得理想的效果。

中醫(yī)認(rèn)為,DN的病因主要包括先天稟賦不足、五臟虛弱、久病等因素,主要病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)。早期以氣陰兩虛為表現(xiàn),日久發(fā)展為陰陽兩虛、脾腎兩虛。標(biāo)實(shí)則為氣滯血瘀、痰濁內(nèi)擾、水濕泛濫。因此,DN早期以化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰為主治方法[8]。腎衰寧膠囊是一種常用中成藥制劑,由大黃、太子參、法半夏、茯苓、陳皮、黃連、紅花、丹參、牛膝、甘草組成。方劑中,大黃和太子參共為君藥,太子參具有益氣健脾的功效,大黃則能通腑泄?jié)?一補(bǔ)一瀉。黃連、法半夏、茯苓和陳皮共為臣藥,黃連能清熱燥濕,法半夏能燥濕化痰,茯苓能利水消腫,補(bǔ)益心脾,寧心安神,陳皮則能理氣健脾、燥濕化痰。紅花、丹參和牛膝共為佐藥,具有活血通經(jīng)、祛瘀之效。甘草則為使藥,其氣味性甘平,能夠調(diào)和各種藥物,以緩其力。這些藥物合用可協(xié)同發(fā)揮益氣健脾、活血化瘀、通腑泄?jié)岬墓π9]。經(jīng)現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明,腎衰寧膠囊具有降壓、降血脂、降血糖及抗炎等作用,有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫力,清除氧自由基,抑制炎癥介質(zhì)的釋放,提高耐缺氧能力。同時(shí),腎衰寧膠囊還能夠改善腎血流,保護(hù)腎功能,延緩DN病情發(fā)展,對(duì)腎小球系膜增生進(jìn)行抑制,減輕腎臟組織損害程度。

有研究[10]表明,機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)與DN的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。DN患者血清IL-6和TNF-α水平升高,測(cè)定IL-6和TNF-α水平可判斷機(jī)體炎癥狀態(tài)并反映患者病情進(jìn)展。本研究顯示,觀察組治療RR高于對(duì)照組,治療后觀察組中醫(yī)證候積分、CysC、24h-UP及IL-6、TNF-α均低于對(duì)照組。治療期間,觀察組有2例輕度腹瀉,對(duì)照組有1例頭暈,均未進(jìn)行特殊處理,自行緩解。單鴻等[11]研究指出,DN患者采用腎衰寧膠囊治療有利于降低炎癥因子水平,且具有高安全性,與本研究結(jié)果相似。提示腎衰寧膠囊與纈沙坦聯(lián)合治療DN的效果優(yōu)于纈沙坦單藥治療,有助于降低IL-6和TNF-α水平,改善腎功能和臨床癥狀,且藥物安全性高。但本次研究?jī)H納入86例DN患者,樣本量較小,期待未來能進(jìn)行更大規(guī)模的臨床研究,以為中西醫(yī)結(jié)合治療DN提供更客觀的指導(dǎo)。

綜上所述,腎衰寧膠囊與纈沙坦聯(lián)合治療DN有利于減輕炎癥反應(yīng),改善腎功能,安全性及有效性良好。