李珂璇,孫 振,邱輝忠,吳 斌,林國樂,陸君陽,孫曦羽,牛備戰(zhàn),徐 徠,肖 毅
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院基本外科,北京 100730
結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,具有較高的發(fā)病率和死亡率。為整合資源,深度挖掘數(shù)據(jù)信息,進(jìn)一步提升結(jié)直腸癌診療水平和患者管理水平,急需建立科學(xué)規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)化結(jié)直腸癌專病數(shù)據(jù)庫。國外的腫瘤登記數(shù)據(jù)庫建設(shè)起步早、覆蓋面廣、發(fā)展較為成熟,如美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫(National Cancer Database,NCDB)是全球范圍內(nèi)最大的腫瘤登記數(shù)據(jù)庫,有超過1500家醫(yī)院向該數(shù)據(jù)庫報(bào)告腫瘤數(shù)據(jù),可覆蓋約70%的新發(fā)癌癥人群[1];SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results)數(shù)據(jù)庫是以美國部分州縣腫瘤人群(17家區(qū)域性登記中心)為基礎(chǔ)的公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)庫,自1973年開始數(shù)據(jù)登記,內(nèi)容涵蓋腫瘤監(jiān)測、流行病學(xué)及預(yù)后等信息[2],上述兩家數(shù)據(jù)庫均具有較高的覆蓋面及合理的登記、核查系統(tǒng),為腫瘤防控策略的制訂提供了諸多高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。就國內(nèi)而言,此領(lǐng)域起步較晚,2017年8月中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)成立的結(jié)直腸癌大數(shù)據(jù)中心(Bigdata Alliance for Colorectal Cancer,BACC)和2017年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)結(jié)直腸外科學(xué)組所建立的中國結(jié)直腸癌手術(shù)病例登記數(shù)據(jù)庫(Chinese Colorectal Cancer Surgery Database,CCCD)是我國國家級(jí)結(jié)直腸癌數(shù)據(jù)庫建設(shè)的初步嘗試,但其臨床管理和信息登記仍需完善。
除國家級(jí)數(shù)據(jù)庫外,國內(nèi)單中心數(shù)據(jù)庫的建設(shè)也處于蓬勃發(fā)展?fàn)顟B(tài)。四川大學(xué)華西醫(yī)院于1995年建立了來源于區(qū)域性醫(yī)療中心的華西腸癌數(shù)據(jù)庫(Database from Colorectal Cancer,DACCA)。為適應(yīng)學(xué)科發(fā)展需求,北京協(xié)和醫(yī)院結(jié)直腸專業(yè)組2016年1月正式建立北京協(xié)和醫(yī)院結(jié)腸癌專病數(shù)據(jù)庫,該數(shù)據(jù)庫可與全院的醫(yī)院信息系統(tǒng)(Hospital Information System,HIS)相關(guān)聯(lián),并由專職科研助理進(jìn)行管理。截至目前,北京協(xié)和醫(yī)院結(jié)腸癌專病數(shù)據(jù)庫已運(yùn)行6年余,完成近2000例行手術(shù)治療結(jié)腸癌患者的數(shù)據(jù)錄入及隨訪工作,本研究基于該數(shù)據(jù)庫中結(jié)腸癌患者的基礎(chǔ)特征和生存信息,首次對(duì)該數(shù)據(jù)庫進(jìn)行介紹和展示,并計(jì)算相關(guān)條目的缺失率及隨訪率,以期為我國結(jié)直腸癌數(shù)據(jù)庫的建設(shè)與發(fā)展提供借鑒。
本研究數(shù)據(jù)來源于北京協(xié)和醫(yī)院結(jié)腸癌專病數(shù)據(jù)庫中2016年1月5日—2022年5月11日行手術(shù)治療的結(jié)腸癌患者。該數(shù)據(jù)庫為前瞻性登記的臨床數(shù)據(jù)庫,其基于全院HIS系統(tǒng),可于病歷錄入界面設(shè)置提取字段(如外院輔助檢查報(bào)告提示的病變部位等),并自動(dòng)同步錄入臨床科研數(shù)據(jù)管理系統(tǒng),最終由全職科研助理進(jìn)行信息的二次核對(duì)及隨訪信息錄入,數(shù)據(jù)庫相關(guān)操作界面見圖1。納入標(biāo)準(zhǔn):入院診斷為結(jié)腸癌并行結(jié)腸癌手術(shù)的患者。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)病理診斷為非結(jié)腸癌(如直腸癌)患者;(2)TNM分期為0期或分期未知患者。
本研究已通過北京協(xié)和醫(yī)院倫理審查委員會(huì)審批(審批號(hào):ZS-2888),并豁免患者知情同意。
由于2020年7月2日該數(shù)據(jù)庫進(jìn)行遷移更新時(shí)對(duì)數(shù)據(jù)條目進(jìn)行了一定調(diào)整,故本研究主要涉及數(shù)據(jù)庫遷移前后均有登記且具有代表性的條目,主要包括:(1)患者基本信息:性別、年齡、民族、婚姻狀態(tài)、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、手術(shù)年份、美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(American Society of Anesthesiologists,ASA)分級(jí);(2)原發(fā)灶特征:原發(fā)灶數(shù)量、病變部位(腸鏡檢查探測的腫瘤位置);(3)手術(shù)相關(guān)信息:術(shù)前化療(有/無),手術(shù)類型(腹腔鏡、開腹、中轉(zhuǎn)開腹),術(shù)式(右半結(jié)腸癌根治術(shù)、橫結(jié)腸癌根治術(shù)等),聯(lián)合臟器切除(有/無);(4)術(shù)后病理信息(基因檢測相關(guān)數(shù)據(jù)較少,未納入本文分析):粘液腺癌、印戒細(xì)胞癌、低分化腺癌、T分期、N分期、M分期、TNM分期、環(huán)周切緣情況、脈管瘤栓、神經(jīng)侵犯、免疫組化錯(cuò)配修復(fù)(mismatch repair,MMR)狀態(tài);(5)術(shù)后并發(fā)癥相關(guān)信息(截至術(shù)后30 d);(6)隨訪信息:術(shù)后6個(gè)月至5.5年間每6個(gè)月隨訪1次,由全職科研助理負(fù)責(zé)錄入隨訪日期及患者生存狀態(tài)(無瘤生存、帶瘤生存、死亡)。
基于收集的33個(gè)信息字段和隨訪信息,進(jìn)行如下分析:(1)條目缺失率=該條目信息缺失的患者數(shù)目/納入分析的患者總數(shù)×100%;(2)術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率;(3)隨訪率和失訪率,包括:①術(shù)后6個(gè)月至5.5年間每隔6個(gè)月的隨訪率,其為具有生存狀態(tài)的患者數(shù)目在滿隨訪期患者總數(shù)中的占比[由于數(shù)據(jù)庫遷移導(dǎo)致數(shù)據(jù)提取格式發(fā)生轉(zhuǎn)變,僅2020年7月2日之前(含2020年7月2日)的患者可提取每6個(gè)月隨訪情況,2020年7月2日之后的患者僅可統(tǒng)計(jì)總體失訪率];②完全隨訪率:除死亡患者外,2020年7月2日前登記的患者均應(yīng)完成術(shù)后2年共計(jì)4次隨訪,統(tǒng)計(jì)本部分患者2年完全隨訪率(4次隨訪均完成或死亡前隨訪均完成的比例);③完全失訪率:將任何1次隨訪均未獲知生存狀態(tài)的患者定義為完全失訪,計(jì)算研究期間患者的完全失訪率。
采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用GraphPad Prism 8軟件繪制圖表。年齡、BMI為正態(tài)分布計(jì)量資料,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;隨訪期為偏態(tài)分布計(jì)量資料,以中位數(shù)(四分位數(shù))表示;條目缺失率、并發(fā)癥發(fā)生率、隨訪率等計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)(百分?jǐn)?shù))表示。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線。
研究期間北京協(xié)和醫(yī)院結(jié)腸癌專病數(shù)據(jù)庫中共登記1781例行手術(shù)治療的結(jié)腸癌患者,排除TNM分期為0期或分期未知87例,被錯(cuò)誤分類入庫12例(直腸癌患者4例、闌尾癌患者8例),共1682例結(jié)腸癌患者納入分析。其中男性981例,女性701例;年齡為(62.75±11.97)歲;BMI為(23.68±3.46)kg/m2;漢族1600例,少數(shù)民族82例。不同年份患者的年齡、BMI分布基本一致(圖2)。
圖2 不同手術(shù)時(shí)間患者年齡、BMI分布特征
基本信息方面,性別、年齡、民族信息均無缺失,ASA分級(jí)、BMI、婚姻狀態(tài)、手術(shù)年份缺失情況均較少見,缺失率分別為2.7%、0.7%、0.1%、0.1%;原發(fā)灶信息方面,原發(fā)灶數(shù)量缺失率為0.4%,病變部位缺失率為12.2%,見表1。
表1 1682例結(jié)腸癌患者基本資料及原發(fā)灶特征登記情況
手術(shù)信息方面缺失率均較低,其中以術(shù)式的缺失率相對(duì)較高(1.7%),手術(shù)類型、有/無術(shù)前化療、有/無聯(lián)合臟器切除的缺失率分別為0.4%、0.3%、0.1%;病理信息方面,病理分期均無缺失,余信息缺失率分布于0.4%~8.0%,見表2,3。
表2 1682例結(jié)腸癌患者手術(shù)相關(guān)信息登記情況[n(%)]
表3 1682例結(jié)腸癌患者術(shù)后病理信息登記情況[n(%)]
1682例結(jié)腸癌患者中,共263例(15.6%)發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥,按照發(fā)生率高低依次為切口并發(fā)癥(3.3%,55/1682)、腹瀉(3.2%,54/1682)、肺部感染(2.7%,45/1682)、腸梗阻(2.7%,45/1682)、腹腔感染(2.0%,34/1682)、泌尿系統(tǒng)感染(1.4%,23/1682)、吻合口漏(1.3%,22/1682)、淋巴漏(1.3%,22/1682)、吻合口出血(1.0%,17/1682)。
對(duì)2016年1月5日至2020年7月2日期間的1068例患者每6個(gè)月進(jìn)行1次隨訪統(tǒng)計(jì),結(jié)果顯示第1、2、3、4、5年隨訪率分別為55.02%、70.96%、72.02%、65.42%、70.91%,其中以第3.5年時(shí)的隨訪率最高(73.20%),見表4。該期間共208例患者滿足完全隨訪的定義,2年完全隨訪率為19.5%。
表4 1068例結(jié)腸癌患者隨訪率信息
2016年1月5日至2022年5月11日的1682例結(jié)腸癌患者中,共28例(1.7%)患者完全失訪,至少有1次隨訪率數(shù)據(jù)的患者占比98.3%,即98.3%的人群具備隨訪信息。1682例結(jié)腸癌患者的中位隨訪期為31(16,53)個(gè)月。其中TNM Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的5年總生存率分別為92.8%、92.9%、79.4%、41.6%,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者的無病生存率分別為89.8%、87.5%、71.2%(Ⅳ期患者存在轉(zhuǎn)移灶未處理的病例,其不具有無病生存率),見圖3。
圖3 1682例結(jié)腸癌患者隨訪期內(nèi)Kaplan-Meier生存曲線
本研究基于1682例結(jié)腸癌患者的臨床數(shù)據(jù),從基本資料、原發(fā)灶信息、手術(shù)相關(guān)信息、病理特征等方面展示了北京協(xié)和醫(yī)院結(jié)腸癌專病數(shù)據(jù)庫中條目缺失情況,并統(tǒng)計(jì)分析了患者的隨訪率,以期為單中心結(jié)直腸癌數(shù)據(jù)庫的建設(shè)提供參考。結(jié)果顯示,各條目信息整體較完整,缺失率分布于0~12.2%,其中以病變部位(12.2%)、免疫組化MMR狀態(tài)(8.0%)的缺失率相對(duì)較高。隨訪率方面,98.3%的患者具備生存信息,完全失訪者僅占比1.7%。提示該數(shù)據(jù)庫條目信息缺失率較低,數(shù)據(jù)完整性較好,具有參考價(jià)值。雖然完全失訪患者的比例較低,但連續(xù)隨訪率仍存在改善空間。
高質(zhì)量的腫瘤單病數(shù)據(jù)庫蘊(yùn)含豐富的腫瘤診斷、治療及預(yù)后信息,對(duì)腫瘤基礎(chǔ)與臨床研究及學(xué)科發(fā)展均有極大的推動(dòng)作用,并可助力健康中國戰(zhàn)略的實(shí)施。數(shù)據(jù)可信是針對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行一系列研究的基礎(chǔ)和前提,其包括數(shù)據(jù)條目的完整性和準(zhǔn)確性兩個(gè)方面,而數(shù)據(jù)完整性一方面可體現(xiàn)出數(shù)據(jù)高質(zhì)量的收集,亦可通過多維度數(shù)據(jù)驗(yàn)證,從側(cè)面反映數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。本研究分析的北京協(xié)和醫(yī)院結(jié)腸癌專病數(shù)據(jù)庫中33個(gè)數(shù)據(jù)條目,囊括了患者基本信息、病變特征、手術(shù)與病理信息、術(shù)后并發(fā)癥及隨訪相關(guān)數(shù)據(jù),維度多、覆蓋面廣,在數(shù)據(jù)庫條目缺失率方面表現(xiàn)出了較強(qiáng)優(yōu)越性:納入分析的條目中,數(shù)據(jù)整體較完整,缺失率<1%與<5%的條目分別占比81.8%和93.9%,其中患者基礎(chǔ)信息中各條目的最高缺失率為2.7%,手術(shù)相關(guān)信息為1.7%,病理相關(guān)信息為8.0%。缺失率最高的條目為腸鏡檢查時(shí)的病變部位(12.2%)。根據(jù)后續(xù)查詢結(jié)果,此部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失主要是由于患者入院記錄中未包含腸鏡信息或腸鏡未指出病變所在的具體部位。其余缺失數(shù)據(jù)亦存在類似現(xiàn)象,即多數(shù)因報(bào)告單缺失或不完整導(dǎo)致的數(shù)據(jù)缺失。如此低的數(shù)據(jù)缺失率提示該數(shù)據(jù)完整性較好,這在既往報(bào)告的單中心數(shù)據(jù)中十分少見。筆者通過回顧文獻(xiàn)的方式描述了既往腫瘤專病數(shù)據(jù)庫的條目缺失情況,如在腫瘤部位方面,根據(jù)DACCA數(shù)據(jù)庫2019年10月6日更新的數(shù)據(jù)[3],11 898例患者中登記腫瘤部位者僅4454例;在病理信息方面,根據(jù)基于海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院結(jié)直腸癌病理登記庫所發(fā)表論文的數(shù)據(jù)[4],其脈管瘤栓、神經(jīng)侵犯缺失率分別達(dá)51.86%和51.74%。
在隨訪率方面,CCCD數(shù)據(jù)庫2018年3月至2019年10月登記的72 560例行手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者中,具有長期隨訪資料者僅占比20%[5]。本中心數(shù)據(jù)庫中完全失訪患者的比例僅為1.7%,提示數(shù)據(jù)的連續(xù)性和完整性較好。保持較高的隨訪率主要依賴于本中心專職科研助理每6個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行1次定期隨訪(包括電話隨訪、門診隨訪),相較于外科醫(yī)生利用臨床工作以外的時(shí)間進(jìn)行隨訪,此種由專人負(fù)責(zé)隨訪的模式對(duì)隨訪數(shù)據(jù)的一致性和完整性更有保障。
真實(shí)的數(shù)據(jù)分析是相關(guān)部門制訂衛(wèi)生決策的重要依據(jù),而真實(shí)的數(shù)據(jù)分析需以數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性為前提。在數(shù)據(jù)庫準(zhǔn)確性方面,主要有以下3種可評(píng)估的方式:(1)人工復(fù)核數(shù)據(jù)庫條目與病歷登記信息,以查驗(yàn)其準(zhǔn)確性;(2)與國家保險(xiǎn)等其他客觀數(shù)據(jù)來源進(jìn)行數(shù)據(jù)比對(duì);(3)通過該數(shù)據(jù)庫中某些關(guān)鍵特征信息與高質(zhì)量研究進(jìn)行比對(duì),以間接判斷數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。第一種方式實(shí)際操作存在較大難度。以本中心數(shù)據(jù)庫為例,研究期間共登記250 980個(gè)單獨(dú)的數(shù)據(jù)字段,一次性進(jìn)行人工復(fù)核可行性差。通過與其他客觀數(shù)據(jù)來源進(jìn)行核驗(yàn)是一種潛在的數(shù)據(jù)驗(yàn)證方式,如Mallin等[6]通過比對(duì)NCDB數(shù)據(jù)庫與俄亥俄州保險(xiǎn)賠付的信息,認(rèn)為NCDB數(shù)據(jù)庫手術(shù)信息登記具備的準(zhǔn)確性為中等(k=0.64)。但其他客觀數(shù)據(jù)可及性差,可行性仍不高。因此,本數(shù)據(jù)中心一方面通過數(shù)據(jù)庫與病歷系統(tǒng)的鏈接實(shí)現(xiàn)條目直接導(dǎo)入,減少人工錄入或重復(fù)錄入導(dǎo)致的失誤;另一方面,在日常研究統(tǒng)計(jì)分析時(shí)注意數(shù)據(jù)的核對(duì),若發(fā)現(xiàn)登記有誤則及時(shí)反饋科研助理,從而不斷提高數(shù)據(jù)質(zhì)量。
在數(shù)據(jù)庫關(guān)鍵信息方面,本中心數(shù)據(jù)庫體現(xiàn)出了北京協(xié)和醫(yī)院就診患者的特點(diǎn)。患者平均年齡為(62.75±11.97)歲,BMI為(23.68±3.46)kg/m2,與華西醫(yī)院DACCA數(shù)據(jù)庫較為一致[年齡:(59±13)歲,BMI:(22.77±3.30)kg/m2],且本中心數(shù)據(jù)庫患者年齡、BMI分布未隨手術(shù)時(shí)間改變而發(fā)生顯著變化,與DACCA數(shù)據(jù)庫中患者年齡、BMI隨時(shí)間變化趨勢的擬合結(jié)果亦不具有顯著性相符合。在患者病理分期信息方面,DACCA數(shù)據(jù)庫中患者的TNM分期分布為Ⅰ期11.7%、Ⅱ期31.4%、Ⅲ期31.1%、Ⅳ期22.5%,而本中心數(shù)據(jù)庫TNM分期Ⅰ~Ⅳ期患者占比分別為16.1%、40.3%、36.6%和7.0%,該數(shù)據(jù)庫中Ⅳ期患者的占比較DACCA數(shù)據(jù)庫明顯減少,可能與二者的數(shù)據(jù)來源存在差異有關(guān),DACCA數(shù)據(jù)庫建設(shè)初期包含了由腫瘤內(nèi)科申請(qǐng)進(jìn)行多學(xué)科協(xié)作診療的患者,此部分病例病情復(fù)雜、病理分期較晚[7]。在其他一些關(guān)鍵標(biāo)志性數(shù)據(jù)方面,北京協(xié)和醫(yī)院結(jié)腸癌專病數(shù)據(jù)庫與既往高質(zhì)量前瞻性研究亦具有一致性,如本中心數(shù)據(jù)庫顯示結(jié)腸癌術(shù)后吻合口漏發(fā)生率為1.3%,與COLOR隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中吻合口漏發(fā)生率相近(2.5%)[8]。與SEER數(shù)據(jù)庫中按照美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(American Joint Committee on Cancer,AJCC)分期的患者相比,本中心數(shù)據(jù)庫中不同TNM分期結(jié)腸癌患者的5年生存率均增高[9],推測可能的原因:(1)本中心數(shù)據(jù)庫建立時(shí)間晚于SEER數(shù)據(jù)庫,隨著醫(yī)療水平的提高,腫瘤患者預(yù)后得到了改善;(2)SEER數(shù)據(jù)庫反映了美國各醫(yī)療機(jī)構(gòu)整體的結(jié)腸癌流行病學(xué)數(shù)據(jù),而單中心數(shù)據(jù)則與本中心的醫(yī)療水平和患者依從性相關(guān)。
相較于既往數(shù)據(jù)庫,本中心數(shù)據(jù)庫存在如下優(yōu)勢:(1)與全院HIS系統(tǒng)相關(guān)聯(lián),可高效獲取標(biāo)準(zhǔn)化的信息,保障了數(shù)據(jù)條目的統(tǒng)一性、完整性,減少了統(tǒng)計(jì)分析過程中的數(shù)據(jù)損失;(2)由專人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)維護(hù)與核對(duì)并對(duì)患者定期隨訪,發(fā)現(xiàn)登記錯(cuò)誤能及時(shí)更正,保障了數(shù)據(jù)的真實(shí)性、連續(xù)性。該數(shù)據(jù)庫亦存在需完善之處:(1)進(jìn)一步細(xì)化登記條目手冊,明確定義條目的分類規(guī)則,并根據(jù)臨床指南的更新及時(shí)迭代登記分類條目;(2)與腫瘤內(nèi)科、消化內(nèi)科開展多學(xué)科協(xié)作聯(lián)合登記;(3)與國外一些數(shù)據(jù)庫相比,隨訪率仍有待提高,如梅奧診所建立的結(jié)直腸癌登記數(shù)據(jù)庫中1972—2017年登記患者的完全失訪比例僅為0.16%(44/26 908)[10]。此外,本數(shù)據(jù)庫中完全按照要求進(jìn)行隨訪的患者比例亦較低,而連續(xù)隨訪是保障生存結(jié)局準(zhǔn)確性的關(guān)鍵,因此進(jìn)一步提升隨訪率是下一步亟待改善的目標(biāo)。
腫瘤專病數(shù)據(jù)庫包含大量真實(shí)的臨床數(shù)據(jù),不僅可為基礎(chǔ)研究和臨床科研提供思路和素材,同時(shí)是數(shù)據(jù)挖掘、人工智能與機(jī)器學(xué)習(xí)、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究溯源的基礎(chǔ)。本研究對(duì)北京協(xié)和醫(yī)院結(jié)腸癌專病數(shù)據(jù)庫建立以來連續(xù)6年余的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析,結(jié)果顯示該數(shù)據(jù)庫條目缺失率較低,幾乎所有的患者均具有隨訪信息,整體數(shù)據(jù)質(zhì)量較高,具有一定的參考價(jià)值,但連續(xù)隨訪率仍存在較大的提升空間。單中心數(shù)據(jù)庫是未來建設(shè)多中心聯(lián)合專病數(shù)據(jù)庫的基礎(chǔ),通過總結(jié)本中心結(jié)腸癌數(shù)據(jù)庫相關(guān)經(jīng)驗(yàn),相信可為其他專業(yè)醫(yī)療數(shù)據(jù)庫的建立提供參考。
作者貢獻(xiàn):李珂璇、孫振負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集與整理、統(tǒng)計(jì)分析及論文撰寫;肖毅負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)與論文修訂;邱輝忠、吳斌、林國樂、陸君陽、孫曦羽、牛備戰(zhàn)、徐徠負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)質(zhì)控。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突