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    屠呦呦:讓世界看到一株青蒿的生命力

    2023-06-10 14:47:14夏玲楊虹
    奧秘 2023年4期
    關(guān)鍵詞:抗瘧藥青蒿青蒿素

    夏玲 楊虹

    屠呦呦,藥學(xué)家,生于浙江寧波?,F(xiàn)為中國中醫(yī)科學(xué)院終身研究員兼首席研究員,青蒿素研究開發(fā)中心主任,博士生導(dǎo)師。2011年“拉斯克獎(jiǎng)”獲得者,2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者,2019年被授予“共和國勛章”。

    1.2015年10月5日,“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”獲獎(jiǎng)名單揭曉,瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布我國女藥學(xué)家屠呦呦獲獎(jiǎng)。這是中國醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng),也是中醫(yī)藥成果獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)。屠呦呦說:“青蒿素是人類征服瘧疾進(jìn)程中的一小步,是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥獻(xiàn)給世界的一份禮物?!?p>

    2.過去10年中,因?yàn)榍噍锼氐陌l(fā)現(xiàn),瘧疾病人的致死率減少了50%,拯救了數(shù)百萬人的生命。屠呦呦將成果歸功于集體的力量。“科學(xué)研究不是為了爭名爭利……青蒿素的發(fā)現(xiàn)是集體發(fā)掘中藥的成功范例,是中國科學(xué)事業(yè)、中醫(yī)中藥走向世界的一個(gè)榮譽(yù)。”

    3.時(shí)間回到1930年12月30日,天色破曉,產(chǎn)房中傳出嬰兒的啼哭聲,父親屠濂規(guī)給孩子起名“呦呦”,來自《詩經(jīng)·小雅》中的《鹿鳴》,“呦呦鹿鳴,食野之蒿。我有嘉賓,德音孔昭?!壁ぺぶ校肋线系拿?,與她之后的研究領(lǐng)域,產(chǎn)生了微妙的聯(lián)系。

    4.受喜愛讀書的父親影響,閣樓上的書房是小女兒的樂園,除了家旁中國最古老的私家藏書樓天一閣,屠呦呦最喜歡去的還是外婆家,當(dāng)過復(fù)旦大學(xué)教授的外祖父姚永白知識(shí)廣博、見識(shí)豐富,談笑有鴻儒,往來無白丁,耳濡目染間,她感受到了世界的開闊。

    5.外婆家內(nèi)院種滿了樹,到了秋天,滿院金黃的落葉。自1937年日本全面侵華,直到21歲北上求學(xué),屠呦呦在這座金色的院子里住了10年。16歲時(shí)她因病休學(xué)在家,兩年治療后恢復(fù)健康。醫(yī)藥像作用在身體上的魔法,“如果學(xué)會(huì)了,不僅可以讓自己遠(yuǎn)離病痛,還可以救治更多人”。她堅(jiān)定了讀醫(yī)的信念。

    6.1951年,屠呦呦順利考上北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系,選擇了最冷僻、報(bào)考人數(shù)最少的生藥學(xué)專業(yè),在學(xué)習(xí)和后來的工作中,受老師樓之岑影響很深。她甘愿坐“冷板凳”,和藥材、顯微鏡切片打交道,一天又一天,提取分離有效成分、研究化學(xué)性質(zhì)、鑒定結(jié)構(gòu)……體驗(yàn)科學(xué)的孤獨(dú)。

    7.畢業(yè)之后,屠呦呦被分配到衛(wèi)生部中醫(yī)研究院中藥研究所。1965年,中南半島瘧疾肆虐,瘧原蟲對氯喹產(chǎn)生了耐藥性,瘧原蟲變異后將抗瘧藥排出消化器官的速度快了50倍,惡性瘧疾致死率飛速上升,急需全新的抗瘧藥。我國決定,發(fā)動(dòng)頂尖科學(xué)家為當(dāng)?shù)靥峁椭?p>

    8.1967年5月23日,“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作會(huì)議”召開,確立了研究防治瘧疾新藥的“523 項(xiàng)目”。當(dāng)時(shí),“文革”已經(jīng)爆發(fā),科研人才十分匱乏,不得不尋找年輕的科研人員。1969年1月,屠呦呦以衛(wèi)生部中醫(yī)研究院助理研究員的身份加入其中。

    9.因?yàn)閷I(yè)對口,屠呦呦被任命為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。然而,項(xiàng)目的科研難度遠(yuǎn)超出想象。在三年內(nèi)要實(shí)現(xiàn)三個(gè)難度極大的目標(biāo):研發(fā)耐藥惡性瘧的新型防治藥物、長效預(yù)防藥物和驅(qū)蚊劑。這幾乎是“不可能完成的任務(wù)”。

    10.項(xiàng)目啟動(dòng)之初,除了電、水和顯微鏡,“要什么沒什么”,得去其他科研單位臨時(shí)借用設(shè)備。美國《遠(yuǎn)東經(jīng)濟(jì)評(píng)論》指出:“真正讓外國同行刮目相看的是,中國研究人員在進(jìn)行高尖端的科學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí),使用的全都是西方國家早已經(jīng)棄之不用的落后儀器?!?p>

    11.在整個(gè)“523項(xiàng)目”開展期間,累計(jì)合成的化合物達(dá)萬種之多,依次篩選4萬多個(gè)樣品后,只有14個(gè)通過專業(yè)鑒定具有潛在的使用性,從篩選開始計(jì)算,失敗率超過 99.9%。然而,愛國科學(xué)家們僅憑一份超脫名利的純粹,始終步履堅(jiān)定地尋找理想的抗瘧藥物。

    12.通過整理中醫(yī)藥典籍、走訪老中醫(yī),屠呦呦匯集了640余種治療瘧疾的中藥單秘驗(yàn)方。在青蒿提取物實(shí)驗(yàn)藥效不穩(wěn)定的情況下,東晉葛洪《肘后備急方》中對青蒿截瘧的記載——“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”給了屠呦呦新的靈感。

    13.她意識(shí)到,青蒿抗瘧須通過“絞取汁”,而非“水煎”,這意味著高溫可能會(huì)破壞藥物效果,必須想辦法低溫提煉。1971年10月4日,在中草藥青蒿的提取實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到第191次時(shí),乙醚低溫萃取的青蒿粗提物殺死了小鼠體內(nèi)100%的瘧原蟲!實(shí)驗(yàn)室沸騰了。

    14.但是,青蒿粗提物的效果時(shí)好時(shí)壞,通過多次試驗(yàn),控制品種和采收時(shí)間,終于收獲了效價(jià)穩(wěn)定、可供臨床使用的青蒿乙醚提取物。而因?yàn)閷?shí)驗(yàn)室沒有排風(fēng)系統(tǒng),除紗布口罩外也沒有其他防護(hù)用品。小組成員出現(xiàn)了頭昏、皮膚過敏等乙醚誘發(fā)癥狀,屠呦呦甚至被檢查出中毒性肝炎。

    15.在1972年3月召開的南京“中草藥專業(yè)組”會(huì)議上,屠呦呦報(bào)告了研究進(jìn)展,將提取方法公之于眾。11月成功提取“青蒿素Ⅱ”。次年研究證明青蒿素是一種全新結(jié)構(gòu)的化合物。在動(dòng)蕩不安的艱難歲月,終于從可能成為藥物的3×1062種化合物中,找到了抗瘧疾的理想化合物。

    16.屠呦呦從未停止深入研究以青蒿素為核心的抗瘧藥物。2019年6月,經(jīng)過多年攻堅(jiān),屠呦呦研究團(tuán)隊(duì)在青蒿素“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”等方面取得新突破,提出了切實(shí)可行的治療方案,獲得世界衛(wèi)生組織和國內(nèi)外權(quán)威專家的高度認(rèn)可。

    17.“我還有很多事要做,”屠呦呦說,“對青蒿素的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有結(jié)束,隨著研究的深入和研究方法的升級(jí),希望能誕生更多的新藥?!鼻嗲噍锊?,醫(yī)治萬民,中國醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大的寶庫。她始終相信,青蒿素是傳統(tǒng)中醫(yī)藥獻(xiàn)給世界的禮物,在科技的推動(dòng)下,一定會(huì)發(fā)出更加耀眼的光芒。

    ●資料來源:《屠呦呦:青蒿素,中醫(yī)藥給世界的一份禮物》《成為科學(xué)家》《呦呦寸草心——記中國首位諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者、藥學(xué)家屠呦呦》《甘當(dāng)“小白鼠”的諾獎(jiǎng)得主屠呦呦》《屠呦呦:“笨實(shí)”的人做著偉大的事》《屠呦呦團(tuán)隊(duì)“青蒿素抗藥性”等研究獲新突破》、央廣網(wǎng)、新華社報(bào)道等

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