茯苓藥材現(xiàn)代應用及分析△

黎智，廖雯訢，馬彥紅，種葉敏，楊永泓，蔡曉洋，王浩涵，李敏，段琪，鄭龍琦

成都中醫(yī)藥大學 藥學院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學院/省部共建西南特色中藥資源國家重點實驗室，四川 成都 611137

茯苓首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，位居上品，曰“久服安魂養(yǎng)神、不饑延年”[1]。《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）2020 年版記載茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf 的干燥菌核，具有利水滲濕、健脾寧心的功效[2]。茯苓中醫(yī)臨床運用程度極高，有“四時神藥”之謂，被譽為除濕之“圣品”，健脾之“要藥”[3]?，F(xiàn)代研究表明，茯苓具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化及抗衰老等眾多藥理活性[4]。

茯苓屬于食藥用菌，具有極大的藥用和保健功效。近年來隨著茯苓化學成分及生物活性研究的不斷深入，其在食品、醫(yī)藥、保健品、化妝品、中獸藥等方面的運用逐漸廣泛。本研究通過系統(tǒng)分析近年來茯苓在各領(lǐng)域的應用現(xiàn)狀，以期為其產(chǎn)業(yè)傳承創(chuàng)新提供參考。

1 中成藥

1.1 含茯苓中成藥制劑概況

茯苓常運用于脾虛、水腫、心神不安等證[2]，又因其味甘、淡，性平，李時珍謂其“補脾而不滋膩，化濕而不燥烈”[5]，故諸多方劑中佐以茯苓行健脾利水、緩和滋膩之效?！吨袊幍洹?963 年版中首次收錄茯苓藥材，在此之后歷版藥典均有收載[6]?！吨袊幍洹?020 年版中以茯苓為主要原料的中成藥高達253 種，較《中國藥典》2015 年版增加17 種。其中茯苓在處方中質(zhì)量占比較大的有化積口服液（29.25%）、四君子丸（28.57%）、柏子養(yǎng)心丸（25.32%）、桂枝茯苓丸（20.00%）等（表1）。

表1 《中國藥典》2020年版中部分含茯苓成方制劑

1.2 《中國藥典》中含茯苓中成藥的劑型及提取工藝分析

《中國藥典》2020 年版收錄的253 種含茯苓中成藥制劑中，包含丸劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、合劑、散劑、糖漿劑、酒劑、膏劑、酊劑、滴丸劑等11 種劑型。以丸劑為主，其次為膠囊劑、顆粒劑、片劑等，各劑型占比情況具體見表2，可見《中國藥典》2020年版中含茯苓制劑中仍以傳統(tǒng)劑型為主。

表2 《中國藥典》2020年版含茯苓中成藥制劑各劑型占比

從茯苓提取工藝角度分析，《中國藥典》2020年版中含茯苓中成藥制劑有粉末入藥、水煎煮、水煎醇沉、粉末+水煎煮、乙醇滲漉、乙醇回流、粉末+乙醇回流+水煎煮、蒸餾+水煎醇沉、乙醇回流+水煎煮等9種茯苓提取工藝，具體結(jié)果見表3。

表3 《中國藥典》2020年版含茯苓中成藥制劑提取工藝

2 普通食品

《神農(nóng)本草經(jīng)》中茯苓為上品之藥，根據(jù)清朝陳修園《神農(nóng)本草經(jīng)讀》之著述：“凡上品，俱是尋常服食之物，非治病之藥，故神農(nóng)另提出‘久服’二字……凡上品之藥，法宜久服，多則終身，少則數(shù)年，與五谷之養(yǎng)人相佐”[7]?？梢姡蜍咴缭谖覈鴸|漢時期以前已有可食用之說。經(jīng)考證，茯苓作為普通食品在中華大地上已有上千年的歷史，在本經(jīng)之后的歷代多部醫(yī)著中有較多的記載，且大多強調(diào)其“可久服”，其主要的形式為酒、餅、水飲等常見類型（表4）。金劍等[8]對茯苓在食品領(lǐng)域的現(xiàn)代應用進行詳細的調(diào)研及報道，茯苓食品經(jīng)過近40 年的發(fā)展，目前已涵蓋了膏、粉、粥、茶、飲料、湯料等多個食品類別，但普遍附加值較低，產(chǎn)品缺乏嚴格的質(zhì)量控制和市場競爭力。

表4 古文獻中茯苓的食用記載舉例

3 保健食品

保健食品是適宜于特定人群食用，不以治療疾病為目的，具有特定保健、調(diào)節(jié)機體功能的一類食品[14]。以“茯苓”為檢索詞，在國家市場監(jiān)督管理總局特殊食品信息查詢平臺（http://ypzsx.gsxt.gov.cn/specialfood/#/food）進行查詢，排除部分同名藥材如“土茯苓”的結(jié)果，截至2022 年4 月20 日，共檢索到754 個經(jīng)國家市場監(jiān)督管理總局注冊備案的以茯苓為主要原料的保健食品，其中以茯苓命名的保健食品有139 種（表5），其功效包括調(diào)節(jié)血糖、改善睡眠、增加骨密度、緩解體力疲勞、增強免疫力、肝損傷輔助保護、輔助調(diào)血脂、輔助改善記憶、輔助保護胃黏膜、促進消化等11 個方面。根據(jù)各個保健功效對應的產(chǎn)品數(shù)量，可以看出茯苓保健食品總體以增強免疫力、改善睡眠為主，兩者的產(chǎn)品數(shù)量占比高達64.7%。

表5 以茯苓命名的保健食品

分析以茯苓命名的139 種保健食品2012—2022年的注冊數(shù)量，可明顯看出近10 年內(nèi)茯苓保健品的開發(fā)圍繞增強免疫力為主，占總注冊量的60%，其次為改善睡眠、緩解體力疲勞、減肥、促進消耗、肝損傷輔助保護等方面，但產(chǎn)品注冊量均較少。其余的功能開發(fā)方向則基本處于停滯狀態(tài)。

4 化妝品

茯苓用于中藥化妝品歷史悠久，元代《御藥院方》中收錄的外用藥七白膏可“令人面光潤不皺”[15]，還將含有白茯苓的“御前洗面藥”為宮廷美容方，明代《本草品匯精要》中記載：“白茯苓為末合蜜和敷面上，療面皯皰及產(chǎn)婦黑皰如雀卵”[16]。國家藥品監(jiān)督管理局于2021 年發(fā)布《已使用化妝品原料名稱目錄（2021 年版）》[17]，其中明確規(guī)定了茯苓（PORIA COCOS）粉、茯苓菌核粉、茯苓提取物、茯苓菌核提取物、茯神（PORIA COCUS）提取物5種為化妝品原料。根據(jù)市場調(diào)研及文獻報道，茯苓化妝品目前產(chǎn)品形態(tài)主要為面膜、潔面乳、保濕水、面霜等，主要功效集中于美白、保濕等方面[7]。

目前茯苓在化妝品領(lǐng)域的研究較少，有報道表明茯苓三萜類化合物可有效抑制酪氨酸酶活性，從而抑制體內(nèi)黑色素的生成[18]，達到美白效果。此外，茯苓總?cè)凭哂锌寡趸芰Γ瑢?,2'-聯(lián)氮-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基有一定清除作用[19]。茯苓多糖占茯苓藥材干質(zhì)量的50%～90%，倪志華等[20]發(fā)現(xiàn)茯苓多糖吸濕保濕性能整體優(yōu)于甘油與海藻酸鈉，在保濕劑產(chǎn)品上具有開發(fā)潛力。

5 中獸藥

我國運用中獸藥防治動物疾病已有兩千多年的歷史，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有“桐花，主付豬瘡”等多種中草藥療獸病的記載[1]。隨著當前社會生活水平的提高，人們更加關(guān)注動物性食物的綠色、安全。在此背景下，中獸藥具有原料來源廣泛、低殘留、低毒性、低耐藥性等特色優(yōu)勢[21]，可為保障我國動物性食物及動物疫病防治開辟新途徑。早在2012年發(fā)布的“中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告 第1773號”中就已將茯苓納入我國《飼料原料目錄》[22]。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布的《中華人民共和國獸藥典》2020年版（二部）[23]中，收錄了以茯苓為主要成分的22種中獸藥（表6），其適用對象囊括了馬、牛、羊、豬、雞、犬、兔等我國主要家畜類別，表明茯苓在獸藥領(lǐng)域上已有較大應用。近年來，仍有一系列含茯苓的新獸藥通過備案，如茯苓多糖散（2018 新獸藥證字53 號）、棗胡散（2018 新獸藥證字30號）等。

表6 《中華人民共和國獸藥典》2020年版中含茯苓的中獸藥

現(xiàn)代研究表明，中獸藥茯苓多糖散具有顯著提高吞噬細胞活性，刺激增加胸腺、脾腺臟器質(zhì)量，增加抗體生成能力等藥理作用[24]，以此提高動物免疫力。以茯苓為主要成分的銀黃二陳合劑具有顯著的止咳祛痰、解熱抗炎功效，可用于雞傳染性喉氣管炎等家畜疾病[25]。苓桂術(shù)甘湯對于牛羊豬等家畜尿潴留有較好的臨床療效[26]。婦科中療“血氣俱虛”的八珍湯對于黃牛產(chǎn)后出血、缺乳等癥療效顯著[27]。此外，還有健脾理氣湯[28]、茯苓四逆湯[29]、二術(shù)茯苓散[30]等傳統(tǒng)方劑作為中獸藥治療家畜常見疾病的相關(guān)報道，表明茯苓在中獸藥領(lǐng)域具有較高的運用價值與開發(fā)前景。

6 相關(guān)專利

以索意互動（北京）信息技術(shù)有限公司旗下patentics專利檢索平臺（https://www.patentics.com/）為數(shù)據(jù)來源，考慮部分同名中藥材“土茯苓”，故設(shè)置檢索式為[（茯苓）NOT（土茯苓）]。以此為關(guān)鍵詞共檢索到49 766 條茯苓相關(guān)專利。從專利申請時間和申請數(shù)量角度分析，茯苓相關(guān)專利申請最早在1986年，之后直到2010年茯苓相關(guān)專利申請數(shù)量才有明顯增長趨勢，于2015 年達到峰值，2015 年至今逐步減少，具體趨勢情況見圖1。從專利涉及領(lǐng)域角度分析，我國茯苓相關(guān)專利主要涉及醫(yī)療制品、食品、獸藥及飼料制品、化妝品。同時在技術(shù)領(lǐng)域A01G（園藝；蔬菜、花卉、稻、果樹、葡萄、啤酒花或海菜的栽培；林業(yè)；澆水）、G01N（借助于測定材料的化學或物理性質(zhì)來測試或分析材料）、C05G（分屬于C05 大類下各小類中肥料的混合物；由1 種或多種肥料與無特殊肥效的物質(zhì)，如農(nóng)藥、土壤調(diào)理等）等也有專利存在，見表7。從申請地域來看，茯苓相關(guān)專利申請地域包括20 個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市），除內(nèi)蒙古、西藏、青海3 地外，其余?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）均涉及茯苓相關(guān)專利，其中以山東、江蘇、安徽占比較大。

圖1 茯苓相關(guān)專利申請數(shù)量趨勢

表7 茯苓相關(guān)專利主要技術(shù)領(lǐng)域

從以上分析可得出，茯苓的活躍技術(shù)類別包括A61K、A61P、A23L、A23K，表明茯苓中藥材、中成藥、生物制品、保健食品、中獸藥等方面為茯苓的技術(shù)研發(fā)熱點。近年來相關(guān)研究熱度呈現(xiàn)下降趨勢，應予以關(guān)注。有必要在現(xiàn)有應用基礎(chǔ)上加強對茯苓藥材資源的進一步開發(fā)，重視科研成果與產(chǎn)業(yè)、市場的貼合性，尤其是與當代人們生活品質(zhì)有較大聯(lián)系的大健康產(chǎn)品、化妝品產(chǎn)品開發(fā)等方面，拓寬茯苓使用范圍，并促進相關(guān)成果及時有效轉(zhuǎn)化。

7 思考與探討

7.1 重視茯苓藥材戰(zhàn)略儲備

本課題組分別于2020和2021年的7—8月對我國茯苓各大產(chǎn)地進行調(diào)研，結(jié)果顯示期間茯苓藥材用量激增，產(chǎn)地價格漲幅明顯，茯苓丁最高漲至48元/kg，且在長達1 年的時間中茯苓藥材處于供不應求的狀態(tài)，這也暴露了我國在常用大宗中藥材戰(zhàn)略儲備上的不足。

茯苓作為大量中成藥、保健品、食品的重要原料，保障其穩(wěn)定供應對于茯苓產(chǎn)業(yè)鏈來說至關(guān)重要。對此，一方面可考慮在松林資源豐富的地區(qū)合理開展茯苓種植適宜性研究，拓寬茯苓適宜生產(chǎn)區(qū)域，保障我國茯苓藥材產(chǎn)能穩(wěn)定與后勁持續(xù)。另一方面鼓勵地方職能部門增加茯苓等大宗中藥材的戰(zhàn)略儲備，提高應對緊急公共事件的能力。

7.2 關(guān)注茯苓粉末入藥安全性問題

據(jù)1.2 項下梳理，含茯苓中成藥的提取工藝中茯苓粉末直接入藥的占比高達54.94%。本課題組前期調(diào)研發(fā)現(xiàn)[3]，多數(shù)藥企在產(chǎn)地采購“投料茯苓”原料時多會選擇“碎塊”“亂坨”等邊角料。茯苓在產(chǎn)地加工過程中，“碎塊”“亂坨”等規(guī)格本身存在雜質(zhì)較多的風險，且茯苓若貯藏不當易發(fā)生霉變，由此可能引起微生物污染。因此，應關(guān)注茯苓粉末直接入藥帶來的制劑質(zhì)量與安全性問題，建議在生產(chǎn)過程中嚴格控制入藥茯苓粉末的雜質(zhì)與微生物水平，在工藝中增加或優(yōu)化原料凈制、除菌等操作，以確保茯苓相關(guān)制劑的安全有效。

7.3 以經(jīng)典名方研究為契機，加大茯苓新藥開發(fā)力度

亞健康研究中心近年來統(tǒng)計，脾虛、肥滿、濕阻為亞健康狀態(tài)下的基礎(chǔ)癥候，主要體現(xiàn)在腹脹食少、便溏不爽、肥胖等方面，逐漸形成嚴重的公共衛(wèi)生問題[31]，基于“除濕圣品”“健脾要藥”茯苓的新藥研發(fā)與此社會背景極為相應。經(jīng)典名方是我國中醫(yī)藥文化的傳承載體，是歷代醫(yī)家千百年來與疾病抗爭經(jīng)驗的寶貴結(jié)晶[32]。2016 年12 月國家層面頒布《中華人民共和國中醫(yī)藥法》[33]，從國家法律上規(guī)定了古代經(jīng)典名方開發(fā)的相關(guān)要求。關(guān)于經(jīng)典名方中茯苓的本草考證工作已有詳細報道[34]，為后續(xù)茯苓經(jīng)典名方的研發(fā)工作提供一定背景資料。后續(xù)應關(guān)注與加強半夏茯苓湯、除濕胃苓湯、苓桂術(shù)甘湯等茯苓經(jīng)典名方的基礎(chǔ)研究，整體提高茯苓在中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、院內(nèi)制劑等方面的應用程度。

7.4 多元開發(fā)茯苓系列產(chǎn)品，優(yōu)化茯苓大健康產(chǎn)業(yè)體系

茯苓在除藥品之外的應用范圍已包括保健品、化妝品、食品、中獸藥等多個領(lǐng)域，覆蓋范圍較廣，但存在以下問題：1）與人參、三七、枸杞等中藥材相比，茯苓的產(chǎn)品體系仍以中藥材、中成藥為主，在茯苓大健康產(chǎn)業(yè)上存在明顯短板。目前茯苓在食品工業(yè)上的商品形式較單一，大部分通常加工成餅干、飲料、面條等低附加值的產(chǎn)品?；瘖y品等領(lǐng)域仍處于起步階段，其市場價值關(guān)注度不夠。2）茯苓精深加工存在技術(shù)含量普遍較低、科研與產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)滯后、產(chǎn)品缺乏市場競爭力和認可度等問題。生產(chǎn)的商品大多缺乏嚴格的質(zhì)量控制。

針對上述問題，本課題組建議茯苓的大健康產(chǎn)業(yè)體系需要讓“優(yōu)質(zhì)原料”“深度科研”“優(yōu)質(zhì)產(chǎn)業(yè)”三者形成良性互動，從各個層面發(fā)力，形成良性可持續(xù)發(fā)展?？蒲兴綄用?，通過“高水平、高標準、嚴質(zhì)量”等要求來提升茯苓產(chǎn)品的市場地位與市場競爭力；產(chǎn)業(yè)層面，應重視相關(guān)科研成果的落地與轉(zhuǎn)化，加強科研單位、高校、企業(yè)的深度合作，使實際生產(chǎn)與基礎(chǔ)研究緊密結(jié)合，整體拓寬茯苓運用范圍，提升產(chǎn)品附加值。此外，還應立足于“全民健康”的社會背景，擴展茯苓更多潛在用途，以滿足人民群眾多層次、多樣化的健康需求，讓以仙藥著稱的茯苓走向?qū)こ０傩占?；原料方面，應重視茯苓藥材生產(chǎn)與林業(yè)資源消耗的矛盾問題，重點關(guān)注茯苓的品種培優(yōu)、生態(tài)種植等方面的問題，突破技術(shù)桎梏，保障茯苓原料的優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定供應（圖2）。

圖2 茯苓大健康產(chǎn)業(yè)開發(fā)思路