0.5%左氧氟沙星滴眼液治療成人和兒童眼部細(xì)菌感染性疾病的有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)Δ

趙紫楠,張亞同,趙 飛,田 超,李 婷,張 田,金鵬飛#

(1.北京醫(yī)院藥學(xué)部,國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究所,藥物臨床風(fēng)險(xiǎn)與個(gè)體化應(yīng)用評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100730;2.國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心/首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部,北京 100045)

氟喹諾酮類(lèi)藥物是一種具有重要臨床意義的合成抗菌藥物[1]。左氧氟沙星為第3代氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物,對(duì)包括厭氧菌在內(nèi)的革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均有較強(qiáng)的抗菌作用;細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示,眼部多數(shù)細(xì)菌對(duì)氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的敏感性較高;臨床最常用的左氧氟沙星滴眼液有0.5%和0.3% 2種濃度[2-4]。相比低濃度藥物滴入治療,高濃度藥物滴入治療能夠獲取更可靠的臨床療效,緩解眼部癥狀更為迅速[5]。0.5%左氧氟沙星滴眼液于2000年在日本獲批上市,用于治療敏感微生物引起的眼部感染;2004年11月獲得我國(guó)批準(zhǔn)上市,用于治療眼瞼炎、瞼腺炎、淚囊炎、結(jié)膜炎、瞼板腺炎、角膜炎以及用于眼科圍手術(shù)期的無(wú)菌化療法。0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%左氧氟沙星滴眼液及其他品種滴眼液相比,其療效與安全性如何,是臨床關(guān)注的重要問(wèn)題。本研究采用循證醫(yī)學(xué)的方法,對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液在兒童和成人眼部細(xì)菌感染性疾病中的有效性和安全性進(jìn)行Meta分析,以期為臨床決策和藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究類(lèi)型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial,RCT);(2)研究對(duì)象年齡不限;(3)研究組患者使用0.5%左氧氟沙星滴眼液,對(duì)照組患者使用其他陽(yáng)性治療藥物;(4)結(jié)局指標(biāo)不限;(5)語(yǔ)種為英文或中文;(6)研究對(duì)象≥20例;(7)用藥周期≥3 d。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)綜述、病例報(bào)告、通訊、藥動(dòng)學(xué)等非RCT的臨床研究;(2)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);(3)同一個(gè)隊(duì)列研究,僅納入最新研究結(jié)果的文獻(xiàn);(4)非0.5%左氧氟沙星滴眼液與另一陽(yáng)性對(duì)照藥物單藥頭對(duì)頭的研究,如聯(lián)合用藥研究;(5)未標(biāo)注藥液濃度的研究;(6)無(wú)法提取、轉(zhuǎn)換或獲取數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

檢索the Cochrane Library、PubMed、Embase、ClinicalTrail.gov、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM),檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2020年4月。已完成臨床試驗(yàn)但未發(fā)表的文章結(jié)果通過(guò)Clinical Trials.gov進(jìn)行檢索。英文檢索詞包括“l(fā)evofloxacin”“randomized controlled trial”“trials,randomized clinical”“clinical trial,randomized”和“controlled clinical trials,randomized”;中文檢索詞包括“左氧氟沙星滴眼液”“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”“隨機(jī)”和“試驗(yàn)”。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)檢索、篩選和數(shù)據(jù)提取,并交叉核對(duì);如遇分歧,與第3名研究者商議并達(dá)成共識(shí)。提取的數(shù)據(jù)：(1)RCT的基本信息、研究組和對(duì)照組患者的基線(xiàn)情況;(2)干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)、失訪(fǎng)情況和研究結(jié)果;(3)反映RCT研究質(zhì)量的指標(biāo),如隨機(jī)方法等。

1.4 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)5.1.0版[6]推薦的RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。由2名評(píng)價(jià)者獨(dú)立進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià),若有分歧,聽(tīng)取第3方意見(jiàn)并達(dá)成一致。當(dāng)納入分析的研究超過(guò)8項(xiàng),繪制漏斗圖分析是否存在發(fā)表偏倚。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)量資料采用均數(shù)差(MD)及其95%CI表示,計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)及其95%CI表示。對(duì)各研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),若不存在異質(zhì)性或異質(zhì)性較小(I2≤50%,P≥0.05),采用固定效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng)量;若異質(zhì)性較大(I2>50%,P<0.05),分析異質(zhì)性產(chǎn)生的來(lái)源和原因,若僅有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性時(shí),采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,否則進(jìn)行描述性分析。Meta分析中,兩組比較P<0.01表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果、納入研究的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)

檢索獲得相關(guān)文獻(xiàn)1 406篇,剔除重復(fù)文獻(xiàn)后得到515篇,閱讀題目和摘要后剩余157篇,仔細(xì)閱讀全文后最終納入定性分析的文獻(xiàn)有45篇[5,7-50],納入定量合成(Meta分析)的文獻(xiàn)共31篇[5,7,11-15,17-18,20,22-25,27-28,30-31,34-37,40-44,46-47,49-50]。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。納入的45篇文獻(xiàn)的基本特征見(jiàn)表1。對(duì)納入定性分析的45篇文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),結(jié)果顯示,7項(xiàng)RCT對(duì)隨機(jī)分組方法未進(jìn)行詳細(xì)描述;27項(xiàng)RCT的分配隱藏偏倚情況不確定;38項(xiàng)RCT對(duì)研究對(duì)象和研究者實(shí)施盲法的情況不確定,見(jiàn)圖2。

表1 納入的45篇文獻(xiàn)的基本特征Tab 1 Basic characteristics of the enrolled 45 articles

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Fig 1 Flowchart of literature screening

圖2 納入的45項(xiàng)RCT的質(zhì)量評(píng)價(jià)Fig 2 Quality assessment on 45 RCTs included

2.2 分析結(jié)果

2.2.1 0.5%左氧氟沙星滴眼液vs.0.3%左氧氟沙星滴眼液：共9項(xiàng)RCT[5,11-12,17,22-23,27-28,36]對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%左氧氟沙星滴眼液在瞼腺炎治療中的有效性和安全性進(jìn)行了比較。(1)總有效率。由于其中1項(xiàng)RCT[36]的結(jié)果以單眼計(jì)數(shù),故不納入Meta分析中。對(duì)剩余8項(xiàng)RCT進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),結(jié)果顯示,各研究間異質(zhì)性的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I2=80%,P<0.000 1),采用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng)量。Meta分析結(jié)果顯示,0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%左氧氟沙星滴眼液治療成人瞼腺炎的總有效率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[85.56%(409/478)vs.77.33%(365/472),RR=1.08,95%CI=0.95～1.23,P=0.24],見(jiàn)圖3。(2)安全性。9項(xiàng)RCT均報(bào)告了滴眼液的眼部藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR),異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示,各研究間異質(zhì)性的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I2=60%,P=0.01),采用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng)量。Meta分析結(jié)果顯示,0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%左氧氟沙星滴眼液治療成人瞼腺炎的眼部ADR發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[5.64%(37/656)vs.8.31%(54/650),RR=0.69,95%CI=0.31～1.53,P=0.36],見(jiàn)圖4。

圖3 0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%左氧氟沙星滴眼液治療成人瞼腺炎總有效率比較的Meta分析森林圖Fig 3 Meta-analysis of comparison of total effective rates between 0.5% levofloxacin eye drops and 0.3% levofloxacin eye drops in the treatment of hordeolum in adults

圖4 0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%左氧氟沙星滴眼液治療成人瞼腺炎眼部ADR發(fā)生率比較的Meta分析森林圖Fig 4 Meta-analysis of comparison on the incidence of ADR in the eyes between 0.5% levofloxacin eye drops and 0.3% levofloxacin eye drops in the treatment of hordeolum in adults

2.2.2 0.5%左氧氟沙星滴眼液vs.0.3%氧氟沙星滴眼液：共13項(xiàng)RCT[7,13-14,18,24,30-31,37,40,42,47,49-50]對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%氧氟沙星滴眼液的有效性和安全性進(jìn)行了比較。

(1)細(xì)菌性角膜炎。①6項(xiàng)RCT[14,24,30-31,40,42]比較了上述2種滴眼液治療細(xì)菌性角膜炎的總有效率,各研究間異質(zhì)性的差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I2=0%,P=0.84),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,0.5%左氧氟沙星滴眼液治療細(xì)菌性角膜炎的總有效率顯著高于0.3%氧氟沙星滴眼液,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[94.08%(286/304)vs.80.59%(245/304),RR=1.17,95%CI=1.10～1.24,P<0.000 01],見(jiàn)圖5。亞組分析結(jié)果顯示,0.5%左氧氟沙星滴眼液治療成人細(xì)菌性角膜炎[95.14%(137/144)vs.80.56%(116/144),RR=1.18,95%CI=1.08～1.29,P=0.000 2]和成人急性細(xì)菌性角膜炎[94.00%(94/100)vs.79.00%(79/100),RR=1.19,95%CI=1.06～1.33,P=0.002]的總有效率均顯著高于0.3%氧氟沙星滴眼液,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)圖5。②僅2項(xiàng)RCT[31,40]報(bào)告了上述2種滴眼液在細(xì)菌性角膜炎和急性細(xì)菌性角膜炎治療過(guò)程中的安全性數(shù)據(jù),未達(dá)到數(shù)據(jù)合并的條件。故未對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液對(duì)比0.3%氧氟沙星滴眼液治療細(xì)菌性角膜炎的安全性進(jìn)行Meta分析。

圖5 0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%氧氟沙星滴眼液治療細(xì)菌性角膜炎總有效率比較的Meta分析森林圖Fig 5 Meta-analysis of comparison of total effective rates between 0.5% levofloxacin eye drops and 0.3% ofloxacin eye drops in the treatment of bacterial keratitis

(2)兒童細(xì)菌性結(jié)膜炎。①共3項(xiàng)RCT[47,49-50]比較了上述2種滴眼液治療兒童細(xì)菌性結(jié)膜炎的總有效率。其中1項(xiàng)RCT[49]的研究人群包括成人和兒童,研究提取兒童人群的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行合并。各研究間異質(zhì)性的差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I2=45%,P=0.16),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%氧氟沙星滴眼液治療兒童細(xì)菌性結(jié)膜炎的總有效率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[85.00%(136/160)vs.83.20%(104/125),RR=1.03,95%CI=0.93～1.14,P=0.58],見(jiàn)圖6。②由于1項(xiàng)RCT[49]未對(duì)納入人群中成人和兒童的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行分別報(bào)道,無(wú)法獲得該研究中兒童的安全性數(shù)據(jù)。剩余2項(xiàng)RCT對(duì)上述2種滴眼液治療兒童細(xì)菌性結(jié)膜炎的安全性進(jìn)行了研究,不具備合并條件。故未對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液對(duì)比0.3%氧氟沙星滴眼液治療兒童細(xì)菌性結(jié)膜炎的安全性進(jìn)行Meta分析。

圖6 0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%氧氟沙星滴眼液治療兒童細(xì)菌性結(jié)膜炎總有效率比較的Meta分析森林圖Fig 6 Meta-analysis of comparison of total effective rates between 0.5% levofloxacin eye drops and 0.3% ofloxacin eye drops in the treatment of bacterial conjunctivitis in children

(3)成人重癥細(xì)菌性角膜炎和結(jié)膜炎。①共4項(xiàng)RCT[7,13,18,37]比較了上述2種滴眼液治療成人重癥細(xì)菌性角膜炎和結(jié)膜炎的總有效率。各研究間異質(zhì)性的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I2=87%,P<0.000 1),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,0.5%左氧氟沙星滴眼液治療成人重癥細(xì)菌性角膜炎和結(jié)膜炎的總有效率高于0.3%氧氟沙星滴眼液,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[95.81%(183/191)vs.83.25%(159/191),RR=1.16,95%CI=0.96～1.41,P=0.12],見(jiàn)圖7。②僅2項(xiàng)RCT[7,37]報(bào)告了上述2種滴眼液在成人重癥細(xì)菌性角膜炎和結(jié)膜炎治療過(guò)程中的安全性數(shù)據(jù),未達(dá)到數(shù)據(jù)合并的條件。故未對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液對(duì)比0.3%氧氟沙星滴眼液治療成人重癥細(xì)菌性角膜炎和結(jié)膜炎的安全性進(jìn)行Meta分析。

圖7 0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%氧氟沙星滴眼液治療成人重癥細(xì)菌性角膜炎和結(jié)膜炎總有效率比較的Meta分析森林圖Fig 7 Meta-analysis of comparison of total effective rates between 0.5% levofloxacin eye drops and 0.3% levofloxacin eye drops in the treatment of severe bacterial keratitis and conjunctivitis in adults

2.2.3 0.5%左氧氟沙星滴眼液vs.0.3%諾氟沙星滴眼液：共7項(xiàng)RCT[19,25,32-34,38,46]對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%諾氟沙星滴眼液治療細(xì)菌性角膜炎或結(jié)膜炎的療效和有效性進(jìn)行了比較。(1)僅3項(xiàng)針對(duì)上述2種滴眼液治療成人細(xì)菌性結(jié)膜炎有效性結(jié)局的RCT[25,34,46]具備合并條件,計(jì)數(shù)方式為患眼(只)。各研究間異質(zhì)性的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I2=87%,P=0.000 4),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,0.5%左氧氟沙星滴眼液治療成人細(xì)菌性結(jié)膜炎的總有效率高于0.3%諾氟沙星滴眼液,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[93.85%(183/195)vs.91.84%(180/196),RR=1.04,95%CI=0.85～1.27,P=0.74],見(jiàn)圖8。(2)僅2項(xiàng)RCT[33-34]報(bào)告了安全性數(shù)據(jù),由于適應(yīng)證不同,不具備合并條件。故未對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液對(duì)比0.3%諾氟沙星滴眼液治療成人細(xì)菌性結(jié)膜炎的安全性進(jìn)行Meta分析。

圖8 0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%諾氟沙星滴眼液治療成人細(xì)菌性結(jié)膜炎總有效率比較的Meta分析森林圖Fig 8 Meta-analysis of comparison of total effective rates between 0.5% levofloxacin eye drops and 0.3% norfloxacin eye drops in the treatment of bacterial conjunctivitis in adults

2.2.4 0.5%左氧氟沙星滴眼液vs.0.3%加替沙星滴眼液：共6項(xiàng)RCT[15,20,35,41,43-44]對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%加替沙星滴眼液治療成人細(xì)菌性結(jié)膜炎的有效性和安全性進(jìn)行了比較。(1)總有效率。各研究間異質(zhì)性的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I2=0%,P=1.00),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,0.5%左氧氟沙星滴眼液治療成人細(xì)菌性結(jié)膜炎的總有效率顯著低于0.3%加替沙星滴眼液,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[77.09%(286/371)vs.93.28%(347/372),RR=0.83,95%CI=0.78～0.88,P<0.000 1],見(jiàn)圖9。(2)僅3項(xiàng)RCT[35,41,44]報(bào)告了上述2種滴眼液治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的眼部ADR發(fā)生率,各研究間異質(zhì)性的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I2=0%,P=0.67),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%加替沙星滴眼液治療成人細(xì)菌性結(jié)膜炎的眼部ADR發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2.53%(6/237)vs.2.10%(5/238),RR=1.21,95%CI=0.37～3.90,P=0.75],見(jiàn)圖10。

圖9 0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%加替沙星滴眼液治療成人細(xì)菌性結(jié)膜炎總有效率比較的Meta分析森林圖Fig 9 Meta-analysis of comparison of total effective rates between 0.5% levofloxacin eye drops and 0.3% gatifloxacin eye drops in the treatment of bacterial conjunctivitis in adults

圖10 0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%加替沙星滴眼液治療成人細(xì)菌性結(jié)膜炎眼部ADR發(fā)生率比較的Meta分析森林圖Fig 10 Meta-analysis of comparison on the incidence of ADR in the eyes between 0.5% levofloxacin eye drops and 0.3% levofloxacin eye drops in the treatment of bacterial conjunctivitis in adults

2.3 發(fā)表偏倚檢驗(yàn)

以RR為橫坐標(biāo),標(biāo)準(zhǔn)誤差為縱坐標(biāo),繪制30項(xiàng)RCT的漏斗圖。結(jié)果顯示,幾個(gè)漏斗圖的對(duì)稱(chēng)性中等偏上,提示各項(xiàng)研究的發(fā)表偏倚中等偏小。

2.4 敏感性分析

采取逐一剔除各項(xiàng)研究的方法進(jìn)行敏感性分析,結(jié)果顯示,剔除后與剔除前結(jié)果的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P≥0.1),提示本次Meta分析結(jié)果較為穩(wěn)定可靠。

3 討論

3.1 本研究結(jié)果

本研究針對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液與低濃度的0.3%左氧氟沙星滴眼液、0.3%氧氟沙星滴眼液、0.3%諾氟沙星滴眼液、0.3%加替沙星滴眼液在不同適應(yīng)證中的臨床效果和安全性進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

本研究納入的0.5%左氧氟沙星滴眼液與低濃度的0.3%左氧氟沙星滴眼液比較的RCT中,適應(yīng)證均為瞼腺炎。結(jié)果顯示,0.5%左氧氟沙星滴眼液的總有效率略高于0.3%左氧氟沙星滴眼液,眼部ADR發(fā)生率略低于0.3%左氧氟沙星滴眼液,但上述差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

針對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%氧氟沙星滴眼液比較的RCT中,適應(yīng)證包括成人和兒童細(xì)菌性角膜炎、成人急性細(xì)菌性角膜炎、成人重癥細(xì)菌性角膜炎和結(jié)膜炎以及兒童細(xì)菌性結(jié)膜炎。根據(jù)不同人群和適應(yīng)證進(jìn)行亞組分析,結(jié)果顯示,0.5%左氧氟沙星滴眼液治療成人細(xì)菌性角膜炎和成人急性細(xì)菌性角膜炎的有效性顯著優(yōu)于0.3%氧氟沙星滴眼液;治療兒童細(xì)菌性角膜炎、兒童細(xì)菌性結(jié)膜炎以及成人重癥細(xì)菌性角膜炎和結(jié)膜炎中,其有效性與0.3%氧氟沙星滴眼液的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由于樣本量合并的異質(zhì)性問(wèn)題,本研究未對(duì)上述2種滴眼液的安全性進(jìn)行分析。

針對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%諾氟沙星滴眼液比較的RCT中,適應(yīng)證集中在成人細(xì)菌性結(jié)膜炎。結(jié)果顯示,0.5%左氧氟沙星滴眼液治療成人細(xì)菌性結(jié)膜炎的總有效率略高于0.3%諾氟沙星滴眼液,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由于樣本量合并的異質(zhì)性問(wèn)題,本研究未對(duì)上述2種滴眼液的安全性進(jìn)行分析。

針對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液與0.3%加替沙星滴眼液比較的RCT中,適應(yīng)證集中在成人細(xì)菌性結(jié)膜炎。結(jié)果顯示,0.5%左氧氟沙星滴眼液治療成人細(xì)菌性結(jié)膜炎的總有效率顯著低于0.3%加替沙星滴眼液;安全性方面,兩藥安全性相近,均較好。

針對(duì)0.5%左氧氟沙星滴眼液的RCT中,對(duì)照藥物還包括0.3%環(huán)丙沙星滴眼液、0.5%莫西沙星滴眼液、0.3%妥布霉素滴眼液和0.1%氟米龍滴眼液,但由于研究數(shù)量不足或適應(yīng)證不統(tǒng)一等問(wèn)題,無(wú)法進(jìn)行合并分析。

3.2 本研究的局限性

本研究存在一定的局限性,包括納入RCT的患者例數(shù)偏少,最少為20例/組,最多為207例/組;納入的RCT研究質(zhì)量中等偏低,如未明確指出隨機(jī)方法等,可能影響本研究的質(zhì)量;研究組和對(duì)照組的給藥方案接近,但仍存在小幅度差異,可能造成一定的異質(zhì)性;研究療程不完全相同;同一適應(yīng)證的亞組分析納入的RCT數(shù)量較少。

綜上所述,本次Meta分析結(jié)果顯示,與包括0.3%左氧氟沙星滴眼液、0.3%氧氟沙星滴眼液及0.3%諾氟沙星滴眼液在內(nèi)的第3代氟喹諾酮類(lèi)藥物相比,0.5%左氧氟沙星滴眼液在治療各類(lèi)成人和兒童眼部細(xì)菌感染性疾病中的有效性相當(dāng)甚至更優(yōu),但不及第4代氟喹諾酮類(lèi)藥物0.3%加替沙星滴眼液;藥物整體安全性良好。同時(shí),建議開(kāi)展大規(guī)模人群、高質(zhì)量、多亞組(藥物品種、給藥劑量、對(duì)照組)的真實(shí)世界研究,以進(jìn)一步驗(yàn)證0.5%左氧氟沙星滴眼液與其他氟喹諾酮類(lèi)眼部用藥的臨床效果和安全性。