戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血療效及對(duì)bFGF、VEGF的影響

陶穎, 周利

簡陽市婦幼保健院,四川成都 641400

圍絕經(jīng)期功能性子宮出血(functional uterine bleeding,FUB)為婦科常見疑難重病之一,其發(fā)病原因與性激素分泌失調(diào)、無排卵、卵巢衰竭等有關(guān)。戊酸雌二醇片和黃體酮軟膠囊臨床均可用于治療圍絕經(jīng)期FUB[1-2]。有研究顯示,堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)具有促進(jìn)細(xì)胞分裂,誘導(dǎo)血管形成等作用,與子宮內(nèi)膜的修復(fù)密切相關(guān)[3]。目前關(guān)于戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者bFGF、VEGF影響的報(bào)道較少,因此本文對(duì)此進(jìn)行了研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選擇本院2019年6月—2020年10月收治的120例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者,隨機(jī)均分為對(duì)照組和聯(lián)合組。對(duì)照組年齡(47.80±5.10)歲,子宮內(nèi)膜厚度(9.72±3.16)mm,停經(jīng)時(shí)間(12.62±5.21)月,病程(4.15±1.14)月。聯(lián)合組年齡(46.13±5.22)歲,子宮內(nèi)膜厚度(9.71±3.23)mm,停經(jīng)時(shí)間(12.14±5.47)月,病程(4.25±1.22)月。兩組一般資料差異無顯著性(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第9版[4]圍絕經(jīng)期功能性子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)診斷性刮宮及病理檢查確認(rèn)非內(nèi)膜病變;③雌激素缺乏癥狀者,且相關(guān)激素停藥時(shí)間>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):①生殖道炎癥、全身性疾病等引發(fā)的出血;②性激素治療禁忌證;③精神障礙或認(rèn)知障礙;④心、肝、腎或肺等臟器嚴(yán)重功能不全;⑤子宮內(nèi)膜惡性病變。本方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者或家屬知情同意。

1.2 治療方法

對(duì)照組月經(jīng)周期第11～15天起口服黃體酮軟膠囊(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠)200～300 mg/天,1個(gè)周期10～12天,酌情應(yīng)用3～6個(gè)周期。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上,晚餐后服用1 mg戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司),連續(xù)21天;后半周期序貫黃體酮軟膠囊,再停藥7天,而后進(jìn)行下一周期用藥,連續(xù)服用3～6個(gè)周期。

1.3 療效的評(píng)價(jià)

顯效:治療后下腹墜脹、乳房脹痛等臨床癥狀消失,月經(jīng)規(guī)律,不規(guī)則出血基本消失;有效:治療后臨床癥狀有所緩解,月經(jīng)規(guī)律且不規(guī)則出血逐漸減少;無效:治療后出血量未減少,仍存在不規(guī)則出血。顯效加有效為總有效。比較兩組治療總有效率、止血時(shí)間、控制出血時(shí)間、并發(fā)癥(貧血、惡心、乳房腫脹)發(fā)生率。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后,酶聯(lián)免疫吸附法測量血清VEGF、bFGF水平(試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司)。羅氏E601型發(fā)光儀測量性激素雌二醇(17β-estradiol,E2)、泌乳素(prolactin,PRL)、促黃體素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、孕酮(progesterone,P)、睪酮(testosterone,T)及抗米勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果的比較

聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組,止血時(shí)間及控制出血時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05;表1)。兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無顯著性(P>0.05;表1)。

表1 兩組治療效果的比較(n=60)

2.2 兩組治療前后性激素水平的比較

與治療前比較,治療后兩組E2、PRL及AMH均升高,LH、P、FSH、T均降低;且聯(lián)合組較對(duì)照組變化更為明顯(P<0.05;表2)。

表2 兩組治療前后性激素水平的比較(n=60)

2.3 兩組治療前后bFGF、VEGF水平的比較

與治療前比較,治療后兩組bFGF、VEGF升高;且聯(lián)合組較對(duì)照組變化更為明顯(P<0.05;表3)。

表3 兩組治療前后bFGF、VEGF水平變化比較(n=60) ng/L

3 討 論

女性卵巢在絕經(jīng)過渡期由于卵泡近于耗盡,多處于顯著衰退狀態(tài),剩余少量卵泡只能分泌較少的雌激素,對(duì)垂體產(chǎn)生的負(fù)反饋也逐漸降弱,垂體促性腺激素反應(yīng)性降低,難以形成促排卵前高峰,最終出現(xiàn)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血[5]。臨床對(duì)于圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者,常采用激素治療及刮宮治療等,但刮宮治療難以調(diào)節(jié)機(jī)體下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)以調(diào)控血清激素水平[6-7]。激素治療因其具有用藥方便,不良反應(yīng)小,治療費(fèi)用少等特點(diǎn),在臨床治療中普遍應(yīng)用。黃體酮軟膠囊屬于天然孕激素制劑,在調(diào)節(jié)月經(jīng)不規(guī)律、治療功能失調(diào)性子宮出血中具有顯著效果。有研究顯示,雌激素和孕激素兩者聯(lián)合治療對(duì)子宮內(nèi)膜修復(fù)有顯著效果,同時(shí)還能防止內(nèi)膜增厚[8]。戊酸雌二醇片是臨床常用于治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的雌激素藥物,同時(shí)還可用于閉經(jīng)、更年期綜合征、卵巢功能發(fā)育不全等。本研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組,提示戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮可提高圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的臨床療效。

性激素六項(xiàng)是評(píng)價(jià)女性生殖健康的重要指標(biāo)。性激素異?？梢鹪陆?jīng)失調(diào),損傷卵巢功能,加大子宮出血風(fēng)險(xiǎn)[9]。bFGF具有強(qiáng)烈的血管生成作用,可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生長,有效促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。VEGF是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長因子,可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖,促進(jìn)血管新生。本研究發(fā)現(xiàn),兩組治療后E2、PRL、bFGF、VEGF及AMH水平均有升高,LH、P、FSH、T水平均有降低;且聯(lián)合組較對(duì)照組更為顯著,提示兩藥聯(lián)合可改善圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者性激素水平及卵巢功能,促進(jìn)血管生成,達(dá)到較好的止血目的。分析其原因,兩藥聯(lián)合作用于機(jī)體,使機(jī)體激素變化呈現(xiàn)一定規(guī)律,從而使子宮內(nèi)膜周期性增生脫落,改善子宮內(nèi)膜異常狀況,加強(qiáng)了bFGF、VEGF在機(jī)體中的表達(dá)作用,達(dá)到止血目的[10]。同時(shí)通過補(bǔ)充體內(nèi)雌激素及孕激素水平,使下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)逐漸平衡,進(jìn)而改善機(jī)體性激素及AMH水平,延緩卵巢衰退,減輕子宮出血癥狀。本研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合組治療后止血時(shí)間及控制出血時(shí)間均短于對(duì)照組,說明聯(lián)合治療可顯著縮短止血時(shí)間及控制出血時(shí)間。兩組并發(fā)癥發(fā)生無差異,說明聯(lián)合治療安全性高。

綜上所述,戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮治療可提高圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的臨床療效,促進(jìn)血管生成,有效止血,且安全性高,值得臨床進(jìn)一步推廣。