硝苯地平聯(lián)合依那普利對老年冠心病伴高血壓患者血脂代謝血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)的影響

田拂曉, 武小琴, 王 晶, 張小岑, 宋玉霞

(1.河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院, 甘肅 張掖 734000 2.河西學(xué)院藥學(xué)系, 甘肅 張掖 734000)

冠心病指的是冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致冠脈官腔發(fā)生堵塞、狹窄,進(jìn)而誘發(fā)心肌缺血缺氧等的綜合征[1]。高血壓是冠心病的重要致病因素,血壓異常升高會導(dǎo)致微血管病變,使冠脈儲備能力減弱,同時(shí)也會增加內(nèi)皮細(xì)胞損傷及動脈粥樣硬化的發(fā)生率[2]。冠心病的發(fā)生機(jī)制中,脂代謝紊亂的作用不可忽視,對于冠心病患者要密切監(jiān)測血脂水平[3],慢性炎癥反應(yīng)是冠心病患者血管損傷的重要誘因,高敏-C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是常規(guī)的炎癥指標(biāo),可溶性血管黏附因子-1(soluble vascular adhesion factor-1,sVCAM-1)異常高表達(dá)也會促進(jìn)白細(xì)胞大量黏附,增加炎癥反應(yīng)程度,加重血管炎癥性損傷[4]。血清C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3(C1q tumor necrosis factor related protein 3,CTRP3)是一種脂肪細(xì)胞因子,其與脂聯(lián)素具有高度同源性,近年來研究發(fā)現(xiàn),其具有調(diào)節(jié)新生血管生成及代謝的作用。一氧化氮(Nitric oxide,NO)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)常用來檢驗(yàn)內(nèi)皮功能。硝苯地平、依那普利降壓作用顯著,研究稱[5],硝苯地平應(yīng)用于高血壓患者能夠顯著降低患者血壓,依那普利具有抗炎及抗氧化應(yīng)激的作用,在延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程中具有重要作用。目前較少有關(guān)于硝苯地平聯(lián)合依那普利對老年冠心病伴高血壓患者血管內(nèi)皮功能、血脂代謝及炎癥反應(yīng)影響的研究,本研究對此問題進(jìn)行探究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院2020年1月至2021年7月收治的168例老年冠心病伴高血壓患者為對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①冠心病符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[6],具有典型心絞痛癥狀,服用硝酸酯類藥可緩解,冠脈造影提示≥1支病變狹窄程度≥50%,加拿大心血管病學(xué)會(Canadian Cardiovascular Society,CCS)分級Ⅰ～Ⅲ級;②年齡≥60歲,≤85歲,均為老年人;③高血壓符合《中國高血壓防治指南2018》中標(biāo)準(zhǔn)[7],收縮壓(Systolic pressure,SBP)/舒張壓(Diastolic pressure,DBP)≥135/85mmHg或全天平均SBP/DBP≥130/80mmHg,疾病分級1～2級;④自愿參加,留有書面協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性高血壓;②患者存在急性心肌梗死、心瓣膜病、惡性心律失常等其他心臟疾病;③應(yīng)用心臟起搏器;④酒精或藥物濫用史;⑤腎小球?yàn)V過率(Glomerular filtration rate,eGFR)<50 mL/(min·1.73 m2);⑥對研究涉及用藥過敏;⑦患者存在造血、免疫系統(tǒng)及腦血管疾病;⑧經(jīng)專業(yè)人員評估,患者預(yù)計(jì)生存期低于6個(gè)月。采用奇偶數(shù)隨機(jī)法將168例患者分為兩組。對照組82例,其中男46例,女36例;年齡60～85歲(72.52±9.11)歲。聯(lián)合組86例,其中男48例,女38例;年齡60～84歲(71.14±9.87)歲。兩組一般資料均衡(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法:對兩組患者進(jìn)行常規(guī)的強(qiáng)心、血管擴(kuò)張、抗凝等治療,并對患者飲食及運(yùn)動做出指導(dǎo)。對照組口服硝苯地平緩釋片(浙江為康制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字:H20113193),10mg/次,2次/d。聯(lián)合組在上述的基礎(chǔ)上口服依那普利(廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字:H44024933)治療,初始劑量為10mg/次,1次/d;2組均進(jìn)行為期8周治療,治療期間密切觀察患者血壓變化。

1.3觀察指標(biāo)和檢測方法

1.3.1血脂代謝:治療前后抽取患者5mL外周靜脈血,用Olympus AU 640全自動生化分析儀分別測其血清甘油三酯(triglycerides,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesferol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、載脂蛋白-A1(apolipoprotein A1,apo-A1)、載脂蛋白-B(apolipoprotein B,apo-B)、脂蛋白(a)[lipoprotein(a),LP(a)]水平。TG用GPO PAP法,TC用CHOD PAP法,HDL-C、LDL-C用直接法,apoAⅠ、apoB、LP(a)用免疫比濁法。

1.3.2炎癥反應(yīng):采集空腹靜脈血3mL空腹靜脈血,離心(1500r/min,20min)取血清。采用ELISA法檢測CTRP3、sVCAM-1、IL-6表達(dá)水平。采用免疫透射比濁法測定hs-CRP水平。試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司。

1.3.3血管內(nèi)皮功能:按上述方法分離血清,使用放射免疫法測定ET-1水平,用硝酸還原法測定NO含量。

1.3.4療效:顯效:①DBP下降至少10mmHg,DBP<90mmHg;②DBP下降至少20%,滿足①和②其中一項(xiàng)即可;有效:①DBP下降1～9mmHg,DBP<90mmHg;②DBP下降10～19mmHg,DBP≥90mmHg;③SBP≥30mmHg;滿足①、②、③其中一項(xiàng)即可;無效:未滿足上述任一標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/例數(shù)×100%。

1.3.5記錄用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組血脂代謝相關(guān)指標(biāo)比較:兩組治療前血脂代謝相關(guān)指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,兩組HDL-C、Apo-A1、Apo-B治療后升高,且聯(lián)合組升高更明顯(P<0.05);兩組TC、TG、LDL-C、LP(a)治療后下降,且聯(lián)合組下降更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血脂代謝相關(guān)指標(biāo)比較

2.2兩組炎癥反應(yīng)比較:兩組治療前炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,兩組CTRP3治療后升高,且聯(lián)合組升高更明顯(P<0.05);兩組sVCAM-1、hs-CRP、IL-6治療后下降,且聯(lián)合組下降更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥反應(yīng)比較

2.3兩組血管內(nèi)皮功能比較:兩組治療前血管內(nèi)皮功能比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,兩組NO治療后升高,且聯(lián)合組升高更明顯(P<0.05);兩組ET治療后下降,且聯(lián)合組下降更明顯(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血管內(nèi)皮功能比較

2.4兩組療效比較:聯(lián)合組總有效率為96.51%(83/86)高于對照組的87.80%(72/82),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組療效比較n(%)

2.5兩組安全性:用藥期間,聯(lián)合組發(fā)生胃腸道反應(yīng)3例(其中惡心2例,胃部不適1例),頭暈1例,總不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%。對照組發(fā)生低血壓1例,胃腸道反應(yīng)2例(均為惡心),總不良反應(yīng)發(fā)生率為3.66%。兩組不良反應(yīng)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

硝苯地平及依那普利在高血壓的治療中較為常用,可以有效控制血壓[8]。此外,依那普利改善心血管疾病患者內(nèi)皮功能及減輕炎癥反應(yīng)等方面的作用逐漸被臨床認(rèn)可。

CTRP3在脂肪基質(zhì)細(xì)胞、肺部、心臟、腎臟及單核細(xì)胞等均可表達(dá),在諸多疾病中發(fā)揮生物學(xué)功能。sVCAM-1在介導(dǎo)單核細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞粘附、內(nèi)皮損傷等方面有重要作用。調(diào)脂治療及抑制炎癥是冠心病的治療思路。本研究結(jié)果顯示:與治療前相比,兩組CTRP3水平在治療后顯著升高,且聯(lián)合組的升高程度更大;兩組sVCAM-1、hs-CRP、IL-6在治療后顯著下降,且聯(lián)合組下降更明顯。提示硝苯地平聯(lián)合依那普利可以顯著改善老年冠心病伴高血壓患者炎癥反應(yīng)水平。硝苯地平通過抑制鈣離子向心肌細(xì)胞、平滑肌流入來改善心肌耗氧量,起到減輕炎癥反應(yīng)程度及維持血管內(nèi)皮功能的作用。依那普利進(jìn)入人體后可被快速水解生成依那普利拉,發(fā)揮減輕血管阻力、改善氧化應(yīng)激反應(yīng)程度,發(fā)揮抗炎作用,進(jìn)而改善CTRP3、sVCAM等因子的水平。已有研究顯示依那普利可以顯著增強(qiáng)CTRP3的表達(dá),改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附,進(jìn)而降低血管炎癥程度,該藥具有較好的防治價(jià)值[9]。此外,依那普利除調(diào)脂作用外,還能降低sVCAM-1表達(dá)水平,分析是該藥阻止核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的作用,進(jìn)而減少sVCAM-1基因轉(zhuǎn)錄水平,因此可顯著使該因子水平降低。

冠心病合并高血壓患者的治療策略里不能忽略對內(nèi)皮細(xì)胞功能的改善。本研究結(jié)果顯示:聯(lián)合組NO水平較對照組升高幅度大,ET-1水平也較后者降低程度顯著,提示兩藥聯(lián)合更能改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。兩藥聯(lián)合阻止了血小板黏附及聚集,顯著抑制血管平滑肌形成過程,改善血管重構(gòu),阻止體內(nèi)白細(xì)胞對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害。

本研究結(jié)果顯示:與治療前相比,兩組HDL-C、Apo-A1、Apo-B治療后升高,且聯(lián)合組升高更明顯。提示在硝苯地平的基礎(chǔ)上加用依那普利調(diào)節(jié)血脂代謝的作用更為顯著。

臨床已經(jīng)有大量研究證實(shí)了硝苯地平具有良好的降壓效果,但是單獨(dú)使用該藥對炎癥及內(nèi)皮功能的改善作用不佳,依那普利可有效抑制血管緊張素Ⅱ的作用,減少心臟前后負(fù)荷,有利于改善冠心病合并高血壓患者心肌耗氧量[10]。本研究結(jié)果顯示:聯(lián)合組的治療總有效率顯著較對照組好。本研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明兩藥在發(fā)揮功效時(shí)不會增加患者胃腸道等不良事件發(fā)生率,也體現(xiàn)了該聯(lián)合方案具有一定的有效性及安全性,對治療效果的提升有著積極的意義。值得一提的是,臨床上聯(lián)合應(yīng)用藥物時(shí),必須熟悉藥物的代謝特點(diǎn)及配伍選擇,以減少意外事件的發(fā)生,更好地發(fā)揮其在老年冠心病伴高血壓防治中的作用。

綜上所述,硝苯地平聯(lián)合依那普利治療老年冠心病伴高血壓可調(diào)節(jié)患者血脂代謝及CTRP3、sVCAM-1的表達(dá),改善血管內(nèi)皮功能,提高療效。