射干麻黃湯聯(lián)合布地奈德在毛細支氣管炎患兒中的應(yīng)用

蔡振蕩 吳超雄 徐時芬 鐘蒙蒙 陳福將 何麗丹

[摘要] 目的 探究射干麻黃湯聯(lián)合布地奈德、異丙托溴霧化吸入治療對毛細支氣管炎患者的肺功能、免疫功能及Th1/Th2細胞平衡的影響。方法 選取2020年3月至2022年3月于溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院就診的毛細支氣管炎患兒90例，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（n=45）及對照組（n=45）。對照組給予布地奈德聯(lián)合異丙托溴霧化吸入治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用射干麻黃湯治療。觀察兩組患兒的總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況；比較干預(yù)前后患兒的呼吸頻率（respiratory rate，RR）、呼吸時間比（inspiratory to expiratory ratio，Ti/Te）、潮氣量（tidal volume，VT）、T淋巴細胞亞群水平（CD4+、CD8+）、Th1、Th2。結(jié)果 觀察組患兒的總有效率（95.56%）顯著高于對照組患兒（82.22%），總不良反應(yīng)率（6.67%）顯著低于對照組（24.44%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，兩組患兒的Th1水平、VT、CD4+水平較治療前增高，Ti/Te、RR、CD8+、Th2水平較治療前明顯下降，與對照組相比，觀察組患兒上述指標(biāo)改善幅度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 射干麻黃湯聯(lián)合布地奈德、異丙托溴霧化吸入治療，對毛細支氣管炎具有確切療效，可明顯改善患兒的肺功能，提高免疫功能，可促進Th1/Th2細胞平衡，不良反應(yīng)少，臨床安全有效。

[關(guān)鍵詞] 射干麻黃湯；布地奈德；異丙托溴；霧化吸入；毛細支氣管炎

[中圖分類號] R285.5? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.02.024

[Abstract] Objective To investigate the effects of shegan mahuang decoction combined with budesonide and ipratropium bromide by nebulised inhalation therapy on lung function， immune function and Th1/Th2 cell balance in patients with capillary bronchitis. Methods A total of 90 children with capillary bronchiolitis treated in Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from March 2020 to March 2022 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 45 cases in each group. The control group was given budesonide combined with ipratropium bromide by nebulised inhalation treatment， and the observation group was treated with shegan mahuang decoction on the basis of the control group. Observe the total response rate and adverse effects of the two groups and compared the respiratory rate （RR）， breathing time ratio （Ti/Te）， tidal volume （VT）， T lymphocyte subset levels （CD4+， CD8+）， Th1， Th2 before and after the intervention. Results The total response rate （95.56%） was significantly higher than that in the control group （82.22%）， the total adverse response rate （6.67%） was significantly lower than that in the control group （24.44%） （P<0.05）. After the prognosis， the children in both groups showed an increase in Th1 level， VT and CD4+ level， and a significant decrease in Ti/Te， RR， CD8+ and Th2 level compared to the pre-treatment period， and the children in the observation group showed a greater improvement in the above indicators compared to the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion The combination of shegan mahuang decoction with budesonide and ipratropium bromide by nebulised inhalation therapy has definite efficacy in capillary bronchitis， can significantly improve the lung function of children， enhance immune function， can promote Th1/Th2 cell balance， has few adverse effects， and is clinically safe and effective.

[Key words] shegan mahuang decoction; budesonide; ipratropium bromide; nebulised inhalation; capillary bronchitis

毛細支氣管炎屬于呼吸道感染性疾病，多見于兒科，以喘憋、呼吸急促、三凹征為主要臨床表現(xiàn)[1]。目前，西藥治療主要以布地奈德和異丙托溴霧化吸入為主，雖然可緩解患兒的臨床病癥，但不良反應(yīng)大，整體療效欠佳[2-3]。隨著中醫(yī)技術(shù)的不斷精進，中西醫(yī)結(jié)合已成為臨床重要治療手段之一。中醫(yī)認(rèn)為，毛細支氣管炎主要是風(fēng)寒侵襲入肺致使肺氣無法宣肺，故治療當(dāng)以化痰疏風(fēng)寒為主。射干麻黃湯可有效治療呼吸道疾病，不良反應(yīng)小，臨床應(yīng)用具有一定的安全性[4]，但其與布地奈德和異丙托溴聯(lián)合應(yīng)用，是否具有較好的協(xié)同效果，對毛細支氣管的治療效果如何，目前還需要更多的研究數(shù)據(jù)加以支持[5]。鑒于此，本文觀察該治療方案在患兒中的療效價值，并評價治療后的患兒的免疫功能的影響。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年3月至2022年3月于溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院就診的毛細支氣管炎患兒90例，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組及對照組，每組各45例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合《毛細支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·哮?。ㄐ抻啺妫穂7]中“肺炎喘咳”診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥咳嗽、喘憋等，次癥嘔吐、口渴。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合用藥適應(yīng)證；③無藥物過敏史；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性殘疾；②心肝腎等器官障礙；③凝血功能疾病；④嚴(yán)重酸中毒；⑤病情危重需氣管插管；⑥免疫性疾?。虎邜盒阅[瘤；⑧呼吸道畸形；⑨支氣管肺泡發(fā)育不良；⑩精神異常。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會審批（倫理審批號：2022-L068），患兒及家屬知情且簽署同意書。

1.2? 方法

1.2.1? 治療方法? 兩組患兒均進行綜合治療，根據(jù)患兒具體情況應(yīng)用抗生素、對癥吸氧、止咳化痰等治療措施。對照組患兒給予布地奈德（生產(chǎn)廠商：AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：H20140475，規(guī)格：2ml：1mg），1mg/次，聯(lián)合異丙托溴（生產(chǎn)廠商：Laboratoire Unither，注冊證號：H20150173，規(guī)格：2.5ml），1.25ml/次，霧化吸入治療，每次15～20min，2～3次/d，連續(xù)治療7d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用射干麻黃湯加減治療，藥方組成：大棗4枚，射干10g，五味子2g，麻黃8g，紫菀5g，生姜10g，款冬花5g，細辛2g，半夏10g。隨證加減，高熱者加用蘇葉和防風(fēng)各2g；肺部存在“郁熱”現(xiàn)象加生石膏和桂枝各6g；同時存在“舌苔厚膩”征象和“食積納差”癥狀，需聯(lián)合用藥炒蘇子2g。年齡在6個月以上的患兒，1劑/d，早晚分服，年齡在6個月以下者，1劑/2d，早晚分服，連續(xù)治療7d。

1.2.2? 療效判定? 治療后，患兒臨床癥狀完全緩解，癥狀積分降低程度在90%及以上，為治愈；治療后，患兒臨床癥狀顯著緩解，癥狀積分降低程度67%～90%，為顯效；治療后，患兒臨床癥狀有所緩解，癥狀積分降低程度33%～67%，為有效；治療后，患兒臨床癥狀無緩解，癥狀積分降低程度在33%以下，為無效；總有效率為（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3? 觀察指標(biāo)

1.3.1? 肺功能? 應(yīng)用肺功能檢測儀對患兒治療前后的肺功能進行檢測，肺功能指標(biāo)包括呼吸頻率（respiratory rate，RR）、呼吸時間比（inspiratory to expiratory ratio，Ti/Te）、潮氣量（tidal volume，VT）。

1.3.2? 免疫細胞功能? 在治療前后，采取患兒清晨空腹靜脈血5ml，離心留取血清待測。應(yīng)用流式細胞分析儀檢測T淋巴細胞亞群水平，指標(biāo)包括CD4+、CD8+。

1.3.3? Th1/Th2細胞平衡? 治療前后，采取患兒晨起空腹靜脈血3ml，4000轉(zhuǎn)/min離心，時間為30min，將血清分離，于冰箱中待測，應(yīng)用雙抗體夾心法檢測患兒Th1、Th2。

1.4? 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療總有效率比較

治療后，觀察組患兒的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.050，P=0.0，44），見表2。

2.2? 肺功能比較

治療前，兩組患兒肺功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒RR、Ti/Te水平明顯下降，VT水平明顯增高，且觀察組的各指標(biāo)改善程度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3? 免疫功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患兒的CD8+、CD4+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒CD8+水平明顯降低，CD4+水平明顯增高，且觀察組的各指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4? Th1/Th2細胞水平比較

治療前，兩組患兒的Th1、Th2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒Th1水平明顯增高，Th2水平明顯降低，且觀察組各指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.5? 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.414，P=0.020）。見表6。

3? 討論

毛細支氣管炎多見于嬰幼兒，發(fā)病率高達80%，目前臨床尚未發(fā)現(xiàn)毛細支氣管炎的根治方案，西藥治療是臨床常用手段，如布地奈德能有效抑制呼吸道炎性細胞介質(zhì)，減輕呼吸道高反應(yīng)，對通氣效果具有改善作用[8-9]。異丙托溴是由硫酸沙丁胺醇和異丙托氨溴組成的一種復(fù)方制劑，能明顯改善患者的呼吸功能，但以上治療具有一定的局限，不良反應(yīng)多，且無法提高治療的整體效果[10-11]。

隨著中醫(yī)技術(shù)的進步，臨床使用中藥治療毛細支氣管炎具有較好的效果，尤其是與西藥合用，可提高整體療效且降低不良反應(yīng)發(fā)生率[12]。中醫(yī)認(rèn)為，毛細支氣管炎屬于“肺炎喘咳”等范疇，主要是感染風(fēng)熱、風(fēng)邪所致，病機在于患兒的脾臟功能較弱，受肺氣不足造成風(fēng)寒外襲，進而形成疾病，故中醫(yī)治療原則當(dāng)以下氣止咳、宣肺祛痰為主，射干麻黃湯屬于中藥方劑，其中的射干為君藥，可起到散血消腫、利咽消痰、清熱解毒之效[13]；麻黃有解表散寒、宣肺平喘之效，其內(nèi)含麻黃素可激動腎上腺素受體，實現(xiàn)解痙鎮(zhèn)咳及潤肺止咳功效；大棗有益氣和中、益脾養(yǎng)胃之效；紫菀能納氣平喘；細辛與生姜可溫肺化飲；清半夏可利胃降逆；五味子可益氣活血；款冬花可豁痰理氣、開達肺竅，諸藥合用可達降逆化痰、下氣止咳之效。

本研究中，觀察組的治療總有效率更高，總不良反應(yīng)發(fā)生率更低，兩組患兒的VT、CD4+、Th1水平較治療前呈現(xiàn)增高趨勢，Ti/Te、RR、CD8+、Th2水平較治療前呈現(xiàn)明顯下降趨勢，說明布地奈德、異丙托溴霧化吸入治療對毛細支氣管炎患兒療效有明顯提高，對肺功能、免疫功能及Th1/Th2平衡有明顯改善作用，在此基礎(chǔ)上加入射干麻黃湯，改善程度更明顯。究其原因，免疫功能降低是毛細支氣管炎患兒的典型表現(xiàn)，當(dāng)患兒機體內(nèi)Th1/Th2免疫失衡后會導(dǎo)致體內(nèi)的炎癥因子分泌紊亂，增加了氣道炎癥，促進了哮喘[14-15]。而射干麻黃湯能夠發(fā)揮“下氣止咳”以及“宣肺祛痰”功效，其機制在于射干、麻黃、細辛與生姜等藥物通過抑制患兒體內(nèi)免疫細胞整體活性，對患兒呼吸系統(tǒng)中的β2受體形成刺激作用，使其維持興奮狀態(tài)，進而改善機體呼吸道生理功能，避免炎性物質(zhì)大量分泌，使支氣管系統(tǒng)中的痙攣現(xiàn)象加速緩解，最終實現(xiàn)稀釋痰液與止咳效果[16]。此時由于機體炎癥癥狀逐步消失，由T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答得到改善，CD4+ T淋巴細胞所分泌的Th1、Th2亞群逐漸趨于平衡，這與成小蓉等[13]在研究射干麻黃湯加減聯(lián)合布地奈德對寒痰郁肺型小兒毛細支氣管炎患者治療效果時所得結(jié)論一致。

綜上所述，射干麻黃湯聯(lián)合布地奈德、異丙托溴霧化吸入治療毛細支氣管炎具有確切的療效，可明顯改善患兒的肺功能，提高免疫功能，可促進Th1/Th2細胞平衡，不良反應(yīng)少，臨床安全有效。但本研究存在樣本量不足的缺點，望今后擴大樣本量進行更深入的研究。

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（收稿日期：2022–08–04）

（修回日期：2022–09–06）