有望讓??逆轉(zhuǎn)?物鐘？國外公司使?重編輯技術(shù)，讓??平均多活??周

一家小型生物技術(shù)公司聲稱，他們使用了一種名為“重編程”的技術(shù)，讓老年老鼠恢復(fù)活力，延長(zhǎng)它們的生命。

這似乎表明有一天，老年人可以通過類似的技術(shù)逆轉(zhuǎn)生物鐘，也就是變得更年輕。

這家名為RejuvenateBio的生物技術(shù)公司位于美國圣地亞哥，它的研究成果，關(guān)于延長(zhǎng)嚙齒動(dòng)物壽命的聲明，以預(yù)印本論文的形式發(fā)表于BioRxiv網(wǎng)站上，尚未經(jīng)過同行評(píng)審。

這種重編程技術(shù)，是將細(xì)胞重置到一個(gè)更年輕的狀態(tài)，已經(jīng)贏得了數(shù)億美元的投資，它被當(dāng)作是一種潛在的返老還童藥。

科學(xué)家們之前曾在實(shí)驗(yàn)室證明了它適用于單個(gè)細(xì)胞，現(xiàn)在他們正在試圖確定這種年輕化的效果是否也適用于活著的動(dòng)物。

RejuvenateBio的論文是這種方法確實(shí)可以延長(zhǎng)動(dòng)物生命的證明之一。

RejuvenateBio的首席科學(xué)官諾亞·戴維森說，該公司使用基因療法在老鼠體內(nèi)添加了三個(gè)強(qiáng)大的重編程基因，實(shí)驗(yàn)種使用的老鼠年齡相當(dāng)于77歲的人類。

該公司表示，經(jīng)過治療后，它們的剩余壽命延長(zhǎng)了一倍。治療后的小鼠平均多活18周，而對(duì)照組的小鼠通常在9周內(nèi)死亡?？偟膩碚f，治療后的小鼠的壽命延長(zhǎng)了約7%。

盡管壽命的增加并不多，但該公司表示，這項(xiàng)研究證明了動(dòng)物身上的年齡逆轉(zhuǎn)?！斑@是一項(xiàng)強(qiáng)大的技術(shù)，我們給出了概念證明，”戴維森說，“我想展示，這確實(shí)是可以在老年人身上實(shí)現(xiàn)的事情。”

與該公司無關(guān)的科學(xué)家們稱這項(xiàng)研究是一個(gè)令人興奮的里程碑，但他們警告說，使用基因療法讓人體更年輕，這仍是一個(gè)人們知之甚少的領(lǐng)域，存在巨大的風(fēng)險(xiǎn)。

斯坦福大學(xué)教授維托里奧·塞巴斯蒂安諾說：“這是一種美麗的智力挑戰(zhàn)練習(xí)，但我不會(huì)讓它與人類有任何干戈?！?/p>

一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)是，效果強(qiáng)大的基因編輯過程可能會(huì)導(dǎo)致癌癥。這種反應(yīng)經(jīng)常能在老鼠身上看到。

即便如此，重新編程技術(shù)讓人返老還童的可能性還是招來了研究和投資的繁榮。一家名為AltosLabs公司表示，它已經(jīng)籌集了超過30億美元。

在實(shí)驗(yàn)室中，重編程的工作原理是將單個(gè)細(xì)胞暴露在一組三或四種在早期胚胎中較為活躍的蛋白質(zhì)中。經(jīng)過幾天的治療，年老的細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)化為年輕的干細(xì)胞。

重編程科學(xué)

因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了重編程技術(shù)的關(guān)鍵元素，日本生物學(xué)家山中信雅獲得了2012年的諾貝爾獎(jiǎng)。

四年后，索爾克研究所的科學(xué)家們決定在患有過早衰老疾病的活老鼠身上嘗試這項(xiàng)技術(shù)，這種疾病類似于一種叫做早衰癥的人類疾病。他們讓老鼠短時(shí)間接觸重編程技術(shù)的一些元素，發(fā)現(xiàn)一些老鼠存活的時(shí)間更長(zhǎng)。

想要將重編程稱為真正的抗衰老干預(yù)技術(shù)，下一個(gè)必要的步驟就是證明它可以延長(zhǎng)健康小鼠的壽命。

“研究界的每個(gè)人都知道，真正有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)是治療正常老鼠，看看是否能延長(zhǎng)壽命或整體健康，”馬丁·博奇·詹森說，他創(chuàng)辦了一個(gè)為（抗）衰老研究提供資金的組織ImpetusGrants。

幾年過去了，由于相關(guān)研究的沉寂，人們開始逐漸懷疑它是否真的能奏效。人們對(duì)科學(xué)家們能夠創(chuàng)造出超長(zhǎng)壽老鼠的希望開始消退。

曾做過相關(guān)實(shí)驗(yàn)的瑞士洛桑大學(xué)生物學(xué)家亞歷杭德羅·奧坎波說：“不同的研究小組已經(jīng)嘗試過這個(gè)實(shí)驗(yàn)，到目前為止，還沒有很樂觀的數(shù)據(jù)。”

然而在2022年，一個(gè)研究小組發(fā)布了第一份成果報(bào)告，這些老鼠從出生起就經(jīng)過了基因工程，在體內(nèi)產(chǎn)生了山中信雅發(fā)現(xiàn)的特殊元素。

該研究小組屬于美國國家衛(wèi)生和醫(yī)學(xué)研究所，他們發(fā)現(xiàn)了延長(zhǎng)生命周期的趨勢(shì)，但該成果報(bào)告被認(rèn)為是初步的。

在RejuvenateBio的研究中，治療方法是使用基因治療，用了一種專門設(shè)計(jì)用來將基因轉(zhuǎn)入細(xì)胞的病毒。戴維森說，這使得它與人們可能會(huì)得到的實(shí)際的治療手段類似。

老鼠在野外只能活幾個(gè)月，但在實(shí)驗(yàn)室里可以活兩到三年。在這次的實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)他們被注入藥物時(shí)，已經(jīng)124周大了。

戴維森說，接受治療的老鼠不僅存活的時(shí)間明顯更長(zhǎng)，而且它們?cè)诳傮w健康狀況方面的得分也更高。

研究人員所觀察到的壽命延長(zhǎng)情況并不是前所未有的。美國政府的一項(xiàng)測(cè)試藥物壽命效果的項(xiàng)目表明，包括藥物雷帕霉素在內(nèi)的幾種化合物可以延長(zhǎng)老鼠的壽命5%～15%。

但想要取得這種效果，老鼠一生中的大部分時(shí)間都必須服用這些藥物，而重編程則會(huì)立即產(chǎn)生效果。戴維森說：“就像你一輩子什么都不用再做，仍然能受益?！?h3>下?步是什么？

目前RejuvenateBio正在為寵物狗和人類開發(fā)基因治療藥物，包括一種用于治療心力衰竭的藥物。

但戴維森說，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，他相信這將有可能讓人類恢復(fù)活力?！叭绻也幌嘈?，我就不會(huì)為此努力了，”他說。

研究人員還需要更多的信息，才能確切了解重編程基因?qū)е吕鲜蟮淖兓?，同時(shí)其他研究小組也需要重現(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果才能被說服。

博奇·詹森說：“我希望看到其他小組做一些類似的事情，更深入地了解正在發(fā)生的事情。”

塞巴斯蒂安說，RejuvenateBio公司的壽命延長(zhǎng)效應(yīng)可能是由于單個(gè)器官或一組細(xì)胞的變化，而不是一般老鼠身體的再生效應(yīng)。此外，這項(xiàng)研究的其他不足還包括，該公司沒有詳細(xì)記錄哪些細(xì)胞被基因治療改變了。

還有幾家公司現(xiàn)在正在推進(jìn)藥物重編程的計(jì)劃，但他們選擇的是已存在的醫(yī)療狀況，并將范圍縮小到特定的器官。

例如，由塞巴斯蒂安亞諾共同創(chuàng)立的TurnBio公司希望將重編程因素注入人們的皮膚，以對(duì)抗皺紋或讓頭發(fā)重新生長(zhǎng)。

另一家生物公司LifeBiosciences正在準(zhǔn)備測(cè)試眼睛中的細(xì)胞重編程是否可以治療失明。