乳腺型肌纖維母細(xì)胞瘤3例臨床病理觀察

陽(yáng) 宇，杜曉華，趙 敏，羅碧怡，楊海峰

乳腺型肌纖維母細(xì)胞瘤3例臨床病理觀察

陽(yáng) 宇，杜曉華，趙 敏，羅碧怡，楊海峰

目的 探討乳腺型肌纖維母細(xì)胞瘤(mammary-type myofibroblastoma, MTMF)的臨床病理學(xué)特征、診斷及鑒別診斷。方法 回顧性分析3例MTMF的臨床病理學(xué)及免疫表型特征，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果 3例均為老年男性，臨床表現(xiàn)為單發(fā)的無(wú)痛性實(shí)性腫物。3例均行腫塊局部切除術(shù)，術(shù)后病理示溫和的梭形細(xì)胞呈束狀排列于玻璃樣變的膠原化間質(zhì)中，并混有不等的脂肪組織。免疫表型：desmin、CD34均呈陽(yáng)性?；颊哳A(yù)后較好，隨訪至今未見復(fù)發(fā)。結(jié)論 MTMF有典型的組織學(xué)形態(tài)及免疫表型特征，MTMF應(yīng)與梭形細(xì)胞脂肪瘤、富細(xì)胞性血管纖維瘤、血管肌纖維母細(xì)胞瘤、孤立性纖維瘤及非典型脂肪瘤鑒別，并可通過(guò)免疫組化染色及基因檢測(cè)協(xié)助確診。

軟組織腫瘤；乳腺型肌纖維母細(xì)胞瘤；病理；診斷

乳腺型肌纖維母細(xì)胞瘤(mammary-type myofibroblastoma, MTMF)是一種良性間葉源性腫瘤，于2001年由McMenamin等[1]定義為發(fā)生于乳腺外的、與乳腺肌纖維母細(xì)胞瘤形態(tài)和免疫表型均一致的腫瘤。MTMF臨床罕見，國(guó)內(nèi)僅13例報(bào)道[2-3]，外文文獻(xiàn)綜合報(bào)道143例[4]。本文現(xiàn)收集3例MTMF，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，探討其臨床病理學(xué)特征及鑒別診斷，以提高對(duì)該病的診斷水平。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 檢索2010～2016年廣東省中醫(yī)院院病理活檢組織檢查資料庫(kù)，收集3例MTMF病例(占同期活檢病例的1.8/10萬(wàn))。收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、病變部位、病灶大小、臨床治療以及復(fù)發(fā)情況等，并進(jìn)行隨訪(表1)。

1.2 方法 3例MTMF患者的常規(guī)病理切片，均經(jīng)兩名外院軟組織病理專家復(fù)核原HE與免疫組化切片確診。3例MTMF組織蠟塊，5 μm厚切片，行免疫組化EnVision兩步法染色?？贵wdesmin、S-100購(gòu)自福州邁新公司，CD34、CK、AR、ER購(gòu)自珠海泉暉公司，二抗為羅氏公司產(chǎn)品。每種抗體均設(shè)陰陽(yáng)性對(duì)照。

2 結(jié)果

2.1 眼觀 3例腫物表面均光滑、有纖維包膜，切面呈灰黃、棕黃色，膠凍狀(圖1)。

2.2 鏡檢 鏡下見腫物邊界清楚，具有纖維樣包膜。腫瘤細(xì)胞形態(tài)溫和，梭形或卵圓形，呈束狀排列于玻璃樣變膠原間質(zhì)中(圖2)，部分膠原纖維條索狀穿插于腫瘤細(xì)胞束中呈束狀或“Z”字形。瘤細(xì)胞大小一致，細(xì)胞質(zhì)嗜酸或淡染，核長(zhǎng)或點(diǎn)狀、空泡樣，核仁不明顯，核分裂象少見，局灶細(xì)胞有輕度異型。周邊區(qū)域可見多少不等的成熟脂肪組織(圖3)，間質(zhì)血管以中小血管為主散在分布，血管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，部分區(qū)域有黏液樣變性，腫瘤細(xì)胞間可見散在肥大細(xì)胞(圖4)。

2.3 免疫表型 送檢3例標(biāo)本免疫表型表達(dá)一致。鏡下見梭形腫瘤細(xì)胞CD34胞膜和胞質(zhì)彌漫陽(yáng)性(圖5)，desmin胞質(zhì)彌漫陽(yáng)性(圖6)，ER及AR核陽(yáng)性，S-100、CK均陰性。

2.4 病理診斷 3例均確診為MTMF。

2.5 隨訪 所有患者均行手術(shù)切除，隨訪2～8個(gè)月，未見復(fù)發(fā)。

3 討論

3.1 臨床特點(diǎn) MTMF可見于任何年齡，發(fā)病年齡4～96歲，但大多發(fā)生在50～60歲。男性患者多于女性(男女比約2 ∶1)。發(fā)病部位廣泛，尤其腹股溝好發(fā)(50%左右)，其他發(fā)病部位包括下肢、軀干、陰道、臀部、腹腔、腹膜后及上肢等。臨床常表現(xiàn)為緩慢生長(zhǎng)的無(wú)痛性質(zhì)硬腫塊，或輕微疼痛伴膨脹感。本組MTMF均為中老年男性患者，分別發(fā)生于腹股溝和臀部，自覺腫物就診，與國(guó)內(nèi)外臨床特征一致。文獻(xiàn)顯示手術(shù)后隨訪平均28.8個(gè)月，即使在切緣陽(yáng)性的患者中，也未見腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

3.2 病理特征 手術(shù)切除后送檢腫物一般界限清楚，具有纖維樣包膜，平均直徑6.6 cm(1～22 cm)，切面呈黃白色或褐色膠凍樣。鏡下腫瘤由核短粗的梭形細(xì)胞構(gòu)成，細(xì)胞界限不清，核分裂象罕見。腫瘤含有數(shù)量不等的脂肪成分，經(jīng)?？梢姴Ａ幼兒宛ひ簶幼冮g質(zhì)。部分間質(zhì)血管管壁玻璃樣變，血管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，腫瘤細(xì)胞間有豐富的肥大細(xì)胞。少見的特征包括細(xì)胞核的異型、上皮樣細(xì)胞形態(tài)及神經(jīng)鞘瘤柵欄樣特征。腫瘤可分為纖維型、上皮型、富于細(xì)胞型、侵襲型和黏液型等[5-6]。免疫組化標(biāo)記CD34、desmin彌漫陽(yáng)性。

表1 3例MTMF臨床病理資料

①②③④⑤⑥

圖1 腫瘤大體界限清楚，切面呈灰黃至棕黃色脂肪樣 圖2 MTMF腫瘤細(xì)胞梭形排列于明顯玻璃樣變的膠原化間質(zhì)中 圖3 條索狀排列，其間可見成熟脂肪成分 圖4 間質(zhì)可見較多肥大細(xì)胞 圖5 腫瘤細(xì)胞CD34彌漫陽(yáng)性，EnVision兩步法 圖6 腫瘤細(xì)胞desmin陽(yáng)性，EnVision兩步法

MTMF是間葉組織來(lái)源的良性腫瘤，免疫組化和電鏡證實(shí)是肌纖維母細(xì)胞來(lái)源。2001年McMenamin等[1]報(bào)道9例發(fā)生于乳腺外的肌纖維母細(xì)胞瘤，命名為MTMF。腫瘤細(xì)胞具有典型乳腺肌纖維母細(xì)胞瘤的特點(diǎn)。即腫瘤細(xì)胞梭形或卵圓形，呈束狀排列于膠原化的間質(zhì)中，玻璃樣變的膠原條索狀穿插于梭形細(xì)胞束中，腫瘤細(xì)胞質(zhì)嗜酸及淡染，核仁不明顯，核分裂象罕見，局灶細(xì)胞有異型性。另外，腫瘤同時(shí)表達(dá)ER和AR，提示腫瘤與性激素有一定的關(guān)系。在細(xì)胞遺傳學(xué)方面，MTMF與梭形細(xì)胞脂肪瘤、富于細(xì)胞的血管纖維瘤均具有染色體13q的部分缺失，該基因可抑制Rb蛋白的表達(dá)，在免疫表型上特征性的表現(xiàn)為抑癌基因Rb蛋白的表達(dá)缺失[7-12]。有學(xué)者認(rèn)為這些腫瘤有共同的基因?qū)W異常，同時(shí)又有組織學(xué)的相似性，提示它們可能屬于“13q/Rb腫瘤家族”譜系，均來(lái)源于間質(zhì)細(xì)胞，只是向肌纖維母或脂肪方向分化造成的形態(tài)學(xué)和免疫組化不同[9-10]?？紤]到病例數(shù)量的限制，有學(xué)者認(rèn)為它們有基因和形態(tài)學(xué)的相似性，是否是獨(dú)立的個(gè)體或來(lái)源于基因相關(guān)腫瘤譜系還需進(jìn)一步證實(shí)。盡管從學(xué)術(shù)上還無(wú)精確的術(shù)語(yǔ)來(lái)描述該類腫瘤之間的關(guān)系，臨床認(rèn)為其屬于良性腫瘤，即使存在一些肉瘤樣的成分，轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)依然非常小[4,13]。

3.3 鑒別診斷 (1)梭形細(xì)胞脂肪瘤：細(xì)胞遺傳學(xué)證實(shí)其與MTMF有部分重疊，但梭形細(xì)胞脂肪瘤常伴染色體16q的重排[8]。在形態(tài)學(xué)上與MTMF相似，均有梭形細(xì)胞增生并含有脂肪成分，可見肥大細(xì)胞、較多膠原束及CD34陽(yáng)性的梭形細(xì)胞。但梭形細(xì)胞脂肪瘤大部分發(fā)生在后肩、頸部或背部上方區(qū)域，有多少不等的雙折光性繩索樣膠原纖維，免疫組化標(biāo)記desmin陰性，而S-100常陽(yáng)性，可資鑒別[4]。(2)富于細(xì)胞性血管纖維瘤[9-10,14]：是一種少見的良性腫瘤，常發(fā)生于外陰，骨盆、腹股溝也可發(fā)生。腫瘤邊界清楚，由豐富的梭形細(xì)胞組成，具有纖細(xì)的嗜酸性膠原束，間質(zhì)內(nèi)中小血管豐富、均勻分布伴管壁玻璃樣變，局部可有脂肪組織。腫瘤細(xì)胞vimentin陽(yáng)性，CD34部分陽(yáng)性，SMA、desmin和S-100均陰性，提示為纖維母細(xì)胞來(lái)源。腫瘤無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。本組2例MTMF雖然也有血管增生，但以薄壁小血管為主且散在分布，管壁玻璃樣變不明顯，間質(zhì)膠原纖維粗、呈穿插排列，desmin彌漫陽(yáng)性等特征均支持MTMF。(3)血管肌纖維母細(xì)胞瘤[15]：多發(fā)于中青年女性外陰，少數(shù)可發(fā)生于男性會(huì)陰、腹股溝及陰囊等。腫瘤周界清晰，瘤細(xì)胞圓形或梭形，呈巢或束狀圍繞血管周圍排列，間質(zhì)含有大量擴(kuò)張的小至中等大薄壁血管，其間可見交替分布的細(xì)胞豐富區(qū)和細(xì)胞稀疏區(qū)。免疫組化標(biāo)記vimentin、desmin均陽(yáng)性，SMA部分陰性，CD34常陰性。(4)孤立性纖維瘤[6,9]：腫瘤邊界清楚，為短梭形細(xì)胞伴玻璃樣變的膠原增生，形成交替分布的細(xì)胞豐富區(qū)和稀疏區(qū)，形態(tài)無(wú)明顯模式，常有血管外皮瘤樣圖像，脂肪成分罕見。瘤細(xì)胞表達(dá)CD34、vimentin、BCL-2及STAT6，desmin常陰性。盡管在孤立性纖維瘤中檢測(cè)到13q染色體丟失，但是在細(xì)胞遺傳學(xué)未發(fā)現(xiàn)基因?qū)W異常[16]。(5)非典型脂肪瘤性腫瘤：由近似成熟脂肪細(xì)胞組成的腫瘤，可見核深染的梭形細(xì)胞和脂肪母細(xì)胞。細(xì)胞遺傳學(xué)顯示腫瘤染色體含有擴(kuò)增的12q13-15區(qū)域，該區(qū)域?qū)е翸DM2及CDK4高表達(dá)[17]。免疫組化標(biāo)記MDM2、CDK4及S-100陽(yáng)性，Rb亦未見表達(dá)缺失，與MTMF可資鑒別。

綜上所述，MTMF臨床罕見，臨床表現(xiàn)為良性過(guò)程，診斷常需結(jié)合常規(guī)病理和免疫組化結(jié)果。因其生物學(xué)行為良好，治療上采用單純腫塊切除即可，預(yù)后較好，未見復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。該腫瘤臨床工作中的關(guān)鍵在于對(duì)該腫瘤的鑒別診斷，避免誤診。

[1] McMenamin M E, Fletcher C D. Mammary-type myofibroblastoma of soft tissue: a tumor closely related to spindle cell lipoma[J]. Am J Surg Pathol, 2001,25(8):1022-1029.

[2] 朱延波，金曉龍. 外陰乳腺型肌纖維母細(xì)胞瘤伴小汗腺癌1例報(bào)道及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 診斷病理學(xué)雜志, 2003,10(4):245-247.

[3] 邵 暢, 齊廣偉, 過(guò)華蕾. 乳腺型肌纖維母細(xì)胞瘤臨床病理分析[J]. 浙江實(shí)用醫(yī)學(xué), 2016,21(4):293-295.

[4] Howitt B E, Fletcher C D. Mammary-type myofibroblastoma clinicopathologic characterization in a series of 143 cases[J]. Am J Surg Pathol, 2016,40(3):361-367.

[5] Magro G. Mammary myofibroblastoma: a tumor with a wide morphologic spectrum[J]. Arch Pathol Lab Med, 2008,132(11):1813-1820.

[6] Magro G, Foschini M P, Eusebi V. Palisaded myofibroblastoma of the breast: a tumor closely mimicking schwannoma: report of 2 cases[J]. Hum Pathol, 2013,44(9):1941-1946.

[7] Maggiani F, Debiec-Rychter M, Verbeeck G,etal. Extramammary myofibroblastoma is genetically related to spindle cell lipoma[J]. Virchows Arch, 2006,449(2):244-247.

[8] Chen B J, Marino-Enriquez A, Fletcher C D,etal. Loss of retinoblastoma protein expression in spindle cell/pleomorphic lipomas and cytogenetically related tumors: an immunohistochemical study with diagnostic implications[J]. Am J Surg Pathol, 2012,36(8):1119-1128.

[9] Flucke U, van Krieken J H, Mentzel T. Cellular angiofibroma: analysis of 25 cases emphasizing its relationship to spindle cell lipoma and mammary-type myofibroblastoma[J]. Mod Pathol, 2011,24(1):82-89.

[10] Maggiani F, Debiec-Rychter M, Vanbockrijck M,etal. Cellular angiofibroma: another mesenchymal tumour with 13q14 involvement, suggesting a link with spindle cell lipoma and (extra) mammary myofibroblastoma[J]. Histopathology, 2007,51(3):410-412.

[11] Dahlen A, Debiec-Rychter M, Pedeutour F,etal. Clustering of deletions on chromosome 13 in benign and low-malignant lipomatous tumors[J]. Int J Cancer, 2003,103(5):616-623.

[12] Bartuma H, Nord K H, Macchia G,etal. Gene expression and single nucleotide polymorphism array analyses of spindle cell lipomas and conventional lipomas with 13q14 deletion[J]. Genes Chromosomes Cancer, 2011,50(8):619-632.

[13] Chen E, Fletcher C D. Cellular angiofibroma with atypia or sarcomatous transformation: clinicopathologic analysis of 13 cases[J]. Am J Surg Pathol, 2010,34:707-714.

[14] Iwasa Y, Fletcher C D. Cellular angiofibroma: clinicopathologic and immunhistochemical analysis of 51 cases[J]. Am J Surg Pathol, 2004,28:1426-1435.

[15] 張 蒿, 齊 躍, 劉水策, 等. 血管肌纖維母細(xì)胞瘤的臨床病理特點(diǎn)[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2015,23(8):1121-1125.

[16] Park M S, Araujo D M. New insights into the hemangiopericytoma/solitary fibrous tumor spectrum of tumors[J]. Curr Opin Oncol, 2009,21(4):327-331.

[17] Italiano A, Bianchini L, Gjernes E,etal. Clinical and biological significance of CDK4 amplification in well-differentiated and dedifferentiated liposarcomas[J]. Clin Cancer Res, 2009,15(18):5696-5703.

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陽(yáng) 宇，男，碩士，醫(yī)師。Tel: (020)81887233，E-mail: 116808316@qq.com 楊海峰，男，碩士，副主任醫(yī)師，通訊作者。E-mail: yang_hf@126.com

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接受日期：2017-04-12