中晚期非霍奇金淋巴瘤并發(fā)肺炎患者預(yù)后的影響因素

張海

（信陽市第四人民醫(yī)院老年病科，河南 信陽 464100）

非霍奇金淋巴瘤（Non-hodgkin lymphoma，NHL）是一組起源于淋巴結(jié)和淋巴結(jié)組織的惡性腫瘤，其臨床主要表現(xiàn)為無痛性進行性淋巴腫大或局部癥狀腫塊，且癥狀具有全身性及多樣性等特點[1]。放、化療治療雖可延長患者生存周期，但難以徹底清除腫瘤細胞，且治療期間易損傷正常細胞，誘發(fā)肺炎，進而加快NHL 進展，增加病死風險[1,2]。利妥昔單抗聯(lián)合CHOP 化療方案為NHL的一線治療方案，雖可有效緩解臨床癥狀、延長疾病緩解期，但極易誘發(fā)嚴重肺部并發(fā)癥[2]。肺炎為其常見并發(fā)癥。已有研究指出，其不僅可影響化療效果，還可增加NHL患者病死風險[3]。因此，如能及時掌握影響NHL 化療后并發(fā)肺炎患者預(yù)后的危險因素，并給予對應(yīng)防控措施對于改善患者預(yù)后具有重要意義。

現(xiàn)階段，有關(guān)NHL 化療后并發(fā)肺炎預(yù)后情況及影響因素鮮有報道，或僅涉及小樣本、單因素研究，不利于NHL 化療后并發(fā)肺炎防控，增加醫(yī)療成本和患者的風險。鑒于此，本研究探討中晚期NHL 化療后并發(fā)肺炎患者預(yù)后的影響因素，以期為進一步改善患者預(yù)后提供針對性的預(yù)防措施。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究為回顧性研究。選取2019 年3 月-2022年8 月我院收治的143 例中晚期NHL 化療后并發(fā)肺炎患者作為研究對象。

納入標準：活檢組織病理學(xué)和免疫組化分析明確診斷為NHL；年齡＞18 歲；符合肺炎診斷標準：胸部CT 顯示兩肺磨碎玻璃影、蜂窩狀、網(wǎng)格狀、斑片狀影，且伴或不伴有牽拉性支氣管擴張、肺大泡、肺氣泡及胸膜增厚征，并結(jié)合氣急、咳嗽、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)，經(jīng)呼吸科醫(yī)生進行會診并確診；臨床資料完整可供分析；均采取GDP 方案治療。排除標準：既往有惡性腫瘤及肺炎疾病史者；重要臟器器質(zhì)性病變；肺部放療史者；患有嚴重精神疾病。本研究已獲本院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集方法

設(shè)計臨床資料收集表，收集性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、病理類型、腫瘤最大徑、淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)（IPI）、結(jié)外病變數(shù)、臨床分期、B 癥狀、近期療效、肺/胸膜受累、骨髓侵犯、乳酸脫氫酶（LDH）、β2 微球蛋白（β2-MG）、NOD樣受體家族3（NLRP3）等相關(guān)資料。

1.2.2 療效評估標準

完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失，目標病灶體積下降≥30%，PET-CT 呈陰性；部分緩解（PR）：目標病灶體積下降≥30%，PET-CT 呈陽性；穩(wěn)定（SD）：目標病灶體積下降＜10%；進展（PD）：目標病灶體積增加＞20%?？傆行剩∣RR）=（CR+PR）/各組例數(shù)×100%。

1.2.3 預(yù)后判定方法及分組

統(tǒng)計143 例中晚期NHL 化療后并發(fā)肺炎患者3 y 的總生存率。將3 y 后生存的患者納預(yù)后良好組；將3 y 后死亡的患者納入預(yù)后不良組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，建立EXCEL 數(shù)據(jù)庫進行常規(guī)邏輯檢錯，符合正態(tài)分布分計量資料以（）表示，組間比較行獨立t檢驗，計數(shù)資料用率或構(gòu)成比進行描述，采用χ2檢驗，采用Cox 比例風險回歸模型分析NHL 化療后并發(fā)肺炎患者預(yù)后影響因素，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NHL 化療后并發(fā)肺炎患者的預(yù)后情況

143 例中晚期NHL 化療后并發(fā)肺炎患者1、2、3 y 總生存率分別為80.42%（116/143）、48.25%（69/143）、30.06%（43/143）。

2.2 單因素分析

根據(jù)預(yù)后生存情況分為預(yù)后不良組（n=100）和預(yù)后良好組（n=43）。兩組IPI、B 癥狀、近期療效、臨床分期、β2-MG、LDH、NLRP3 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 單因素分析

2.3 多因素分析

以預(yù)后生存情況為因變量（預(yù)后良好=1，預(yù)后不良=2），將單因素中具有統(tǒng)計學(xué)意義指標作為自變量納入Cox 回歸方程分析發(fā)現(xiàn)，IPI、B 癥狀、近期療效、臨床分期、NLRP3 是NHL 化療后并發(fā)肺炎患者生存結(jié)局的影響因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

見表2、表3。

表2 自變量賦值

表3 多因素分析

3 討論

NHL 是免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤，放、化療治療雖可延長患者生存周期，但難以徹底清除腫瘤細胞，且治療期間易損傷正常細胞，誘發(fā)肺炎，進而加快NHL 進展，增加病死風險[1,2]。本研究顯示，NHL 化療后并發(fā)肺炎患者1、2、3 y 總生存率分別為80.42%、48.25%、30.06%，與王美佳等[4]報道基本一致。其主要原因在于：伴發(fā)肺炎后，加重器官功能受損，免疫力持續(xù)下降，進而加重病情進展，影響預(yù)后。因此，掌握NHL 化療后并發(fā)肺炎患者預(yù)后情況及影響預(yù)后危險因素，對防治病情惡化、改善預(yù)后具有重要意義。邢偉等[5]研究指出，III-IV 期是NHL 患者預(yù)后的獨立危險因素。本研究在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)，III-IV 期是NHL 化療后并發(fā)肺炎患者預(yù)后不良的危險因素，其原因在于：隨著臨床分期升高，NHL 病灶侵及范圍增大，治療后轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā)風險加大，加之肺炎，進一步加重感染控制與治療難度，故存活率明顯下降。喬薇等[6]報道，NHL 為全身性疾病，具有遠距離散播和結(jié)外侵犯及多中心起源特點，可結(jié)合病理分型等因素進行綜合判斷。陳玲等[7]研究指出，IPI 指數(shù)是復(fù)發(fā)外后T 細胞淋巴瘤生存期及無進展生存期預(yù)后影響因素。本研究也顯示，IPI＞2 分，預(yù)后更差。

近年來，不斷有研究證實，NLRP3 炎性小體促分泌產(chǎn)物白細胞介素-18（IL-18）、IL-1β 可有效預(yù)測風濕性關(guān)節(jié)炎合并肺炎[8]。張艷彬等[9]報道，NLRP3 炎性小體可通過活化后產(chǎn)生的IL-18、IL-1β 等炎癥遞質(zhì)調(diào)控轉(zhuǎn)化生長因子-β 表達，使得成纖維細胞活化為肌成纖維細胞，合成分泌細胞外基質(zhì)，致使基質(zhì)沉積，導(dǎo)致肺纖維化，誘發(fā)肺炎。本研究在此基礎(chǔ)上創(chuàng)新性分析NLRP3 與NHL 患者預(yù)后之間相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NLRP3 水平升高會增加NHL 患者病死風險。

分析認為：化療雖可有效控制腫瘤細胞，但會影響機體正常組織細胞功能，隨著化療時間延長，機體正常組織細胞受到影響愈發(fā)嚴重，機體免疫應(yīng)答紊亂，加之伴發(fā)肺炎后，誘發(fā)通氣/血流比率失調(diào)、肺順應(yīng)性下降，NLRP3 可增加IL-18、IL-1β 活性，進一步誘導(dǎo)相關(guān)細胞因子分泌或凋亡，從而調(diào)節(jié)固有免疫系統(tǒng)過程，加劇炎癥反應(yīng)，進一步影響預(yù)后。

本研究還發(fā)現(xiàn)，近期療效是NHL 化療后并發(fā)肺炎患者生存結(jié)局的影響因素。分析認為：近期療效看可直觀顯示患者病情是否穩(wěn)定以及復(fù)發(fā)耐藥。有研究證實[10]，首次挽救性化療取得CR+PR患者3 y 總生存期明顯高于SD+PD 患者，是影響患者生存期重要預(yù)后因素（HR=8.333，95%CI 2.237-31.045）。

綜上可知，中晚期NHL 化療后并發(fā)肺炎患者預(yù)后較差，主要與IPI、B 癥狀、近期療效、臨床分期、NLRP3 等因素有關(guān)，建議臨床針對具有上述因素個體加強隨訪，并積極干預(yù)，以有效改善其預(yù)后，延長生存周期。