血清免疫細(xì)胞因子水平與急性冠脈綜合征的相關(guān)性研究

龔升

（河南省內(nèi)黃縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 內(nèi)黃 456300）

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是一種可危及生命的急性心肌缺血綜合征，引發(fā)原因主要是冠狀動(dòng)脈血流由于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂而減少。動(dòng)脈粥樣硬化是ACS 的主要病理改變。研究發(fā)現(xiàn)，各種因素?fù)p害血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致其產(chǎn)生過度炎癥性纖維增殖性反應(yīng)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化病變。通過各種血管調(diào)節(jié)因子、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子相互作用，內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞、血小板及巨噬細(xì)胞對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起到促進(jìn)作用[1-2]。近年來的研究已證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥反應(yīng)過程[3]。除在過敏反應(yīng)中的具有突出作用,以肥大細(xì)胞為主的免疫細(xì)胞還在炎癥、血管生成以及組織損傷修復(fù)等病理生理過程中也有較為重要的作用[4]。其中類胰蛋白酶（TPS）是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成及破裂效應(yīng)的肥大細(xì)胞特異酶，與肥大細(xì)胞的活化程度具有相關(guān)性[5-6]。免疫球蛋白E（IgE）是活化肥大細(xì)胞建立過敏反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化通路的主要細(xì)胞因子[7]，而腫瘤壞死因子α（TNF-α）則是由包括肥大細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞分泌的促炎因子，其水平的變化與斑塊形成和破裂的速度密切相關(guān)[8-9]。

本研究旨在通過觀察ACS 患者血清TPS、IgE 及TNF-α水平的變化特點(diǎn)及其與患者冠脈病變程度的相關(guān)性，為臨床早期診斷和篩查ACS、判斷冠脈病變提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年3 月至2021 年4 月收治的57 例急性冠脈綜合征患者作為ACS 組，患者年齡36～83 歲，平均年齡66.02±10.35 歲，男性34例，女性23 例，其中不穩(wěn)定型心絞痛21 例（男14 例，女7 例，平均年齡65.11±9.46 歲）、非ST段抬高型心梗17 例（男10 例，女7 例，平均年齡65.88±9.78 歲），ST 段抬高型心梗19 例（男10 例，女9 例，平均年齡66.22±10.31 歲），冠脈病變程度：輕度狹窄11 例（男6 例，女5 例，平均年齡64.17±9.84 歲），中度狹窄27 例（男18例，女9 例，平均年齡65.37±10.12 歲），重度狹窄19 例（男10 例，女9 例，平均年齡66.25±8.69 歲）。選取48 例同期門診經(jīng)冠脈造影確診為穩(wěn)定型心絞痛患者作為SA 組，患者年齡35～80歲，平均年齡64.75±10.41 歲，男性28 例，女性20 例。選取45 例同期因胸痛等癥狀就診經(jīng)門診冠脈造影正常者為對(duì)照組，患者年齡35～85 歲，平均年齡66.59±10.18 歲，男性28 例，女性17例。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，同時(shí)患者及家屬對(duì)研究知情同意。不穩(wěn)定型心絞痛、非ST 段抬高型心梗及ST 段抬高型心梗和冠脈病變程度三個(gè)亞組性別、年齡分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：ACS 組患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管學(xué)分會(huì)2001 年制定的《急性心肌梗死診斷和治療指南》中急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，或符合2011 年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)制定的不穩(wěn)定型心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死治療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；SA 組患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)2007 年制定的《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]；對(duì)照組患者為同期因胸痛、胸悶等癥狀入院，經(jīng)門診冠狀動(dòng)脈造影檢查無冠狀動(dòng)脈病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他心血管疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤以及其他嚴(yán)重內(nèi)科疾?。缓喜⒂新匝装Y或過敏反應(yīng)；近2w 有免疫抑制劑或抗菌藥物治療史；近期由手術(shù)史且尚處于康復(fù)治療階段；后續(xù)死亡。

1.3 觀察指標(biāo)

ACS 及SA 組治療前及對(duì)照組三組均于清晨采取空腹靜脈血對(duì)TPS、血清IgE 以及TNF-α水平進(jìn)行檢測(cè)，其中TPS 和TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)，所用試劑盒均由上海酶聯(lián)生物公司提供。IgE 則采用西門子ADVIA2400 分析儀進(jìn)行自動(dòng)檢測(cè)。對(duì)比較三組患者的TPS、血清IgE 和TNF-α水平，并對(duì)免疫細(xì)胞因子水平與患者Gensini 評(píng)分的相關(guān)性進(jìn)行分析。Gensini 評(píng)分=各病變部位狹窄程度×相應(yīng)病變部位系數(shù)之和，其中無狹窄為0 分，1～25%狹窄為1 分，26～50%狹窄程度為2 分，51～75%狹窄程度為4 分，76～90%狹窄程度為8 分，91～99%狹窄程度為16 分，100%狹窄為32 分；病變部位系數(shù)：左冠狀動(dòng)脈主干為5，前降支近端為2.5，前降支中段為1.5，心尖支、前降支第一對(duì)角支、鈍緣支、后降支、右冠狀動(dòng)脈近段、中段、遠(yuǎn)段均為1，第二對(duì)角支、后側(cè)支為0.5，回旋支近端為2.5。根據(jù)Gensini 評(píng)分將患者分為輕度狹窄組（0～18 分）、中度狹窄組（19～41 分）和重度狹窄組（＞41 分）三個(gè)亞組，比較三組TPS、血清IgE 和TNF-α水平，并對(duì)其相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將所得結(jié)果錄入SPSS24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析，其中計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 或F 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比（n(%)）表示，計(jì)數(shù)資料比較則采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析；相關(guān)性分析采用Pearson 進(jìn)行單因素相關(guān)分析，以P＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平

三組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間兩兩比較，ACS組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平明顯高于SA組和對(duì)照組（P＜0.05），SA 組TPS、IgE 以及TNFα水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 三組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比較（）

表1 三組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比較（）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與SA 組相比，△P＜0.05

2.2 ACS 組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平

ACS 組不穩(wěn)定型心絞痛、非ST 段抬高型心梗及ST 段抬高型心梗TPS、IgE 以及TNF-α水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中ST 段抬高型心?；颊逿PS、IgE 以及TNF-α水平明顯高于非ST 段抬高型心梗和不穩(wěn)定型心絞痛患者（P＜0.05），見表2。

表2 ACS 組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比較（）

表2 ACS 組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比較（）

注：與不穩(wěn)定型心絞痛組相比，*P＜0.05；與非ST 段抬高型心梗組相比，△P＜0.05。

2.3 Gensini 評(píng)分與TPS、IgE 以及TNF-α水平的關(guān)系

57例ACS患者中，輕度狹窄11例（19.30%），中度狹窄27 例（47.37%），重度狹窄19 例（33.33%）；不同冠脈病變程度亞組中隨著狹窄程度增加，患者TPS、IgE 以及TNF-α水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。經(jīng)Pearson 相關(guān)分析顯示，TPS、IgE 及TNF-α分別與Gensini 評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.827，P=0.000；r=0.745，P=0.000；r=0.769，P=0.000）。

表3 不同冠脈病變程度亞組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比較（）

表3 不同冠脈病變程度亞組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比較（）

注：與輕度狹窄組相比，*P＜0.05；與中度狹窄組相比，△P＜0.05。

3 討論

炎癥學(xué)說是近年來較為認(rèn)可的促動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展的重要機(jī)制。血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和血管活性因子及炎性因子等都參與了斑塊的形成和發(fā)展。而作為導(dǎo)致ACS 發(fā)生的重要影響因素，斑塊的不穩(wěn)定也與血管新生、破裂、細(xì)胞凋亡以及炎癥細(xì)胞水平的變化密切相關(guān)。肥大細(xì)胞是人體免疫細(xì)胞的重要組成部分，其水平的變化與斑塊的形成和破裂有相關(guān)性[3-4]。

TPS 是肥大細(xì)胞的主要效應(yīng)因子之一，可通過肥大細(xì)胞的活化而釋放于血清中。肥大細(xì)胞數(shù)量增加，其活性也增長(zhǎng)，進(jìn)而血清TPS 水平增高[13-14]。本研究結(jié)果顯示，ACS 患者血清TPS 水平相比穩(wěn)定型心絞痛和無冠狀動(dòng)脈病變患者具有顯著升高，其中ST 段抬高型心?；颊呙黠@高于非ST 段抬高型心梗和不穩(wěn)定型心絞痛患者。與Gensini 評(píng)分的相關(guān)性研究表明，隨著Gensini 評(píng)分的增加其患者血清TPS 水平也隨之增加，兩者呈正相關(guān)性。提示TPS 與ACS 以及冠狀動(dòng)脈病變的形成和發(fā)展有關(guān)。

IgE 是活化肥大細(xì)胞是過敏反應(yīng)和促動(dòng)脈粥樣硬化通路中的重要環(huán)節(jié)，機(jī)體因過敏反應(yīng)引發(fā)IgE 水平升高可增強(qiáng)肥大細(xì)胞活性進(jìn)而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生，也可因此引發(fā)過敏反應(yīng)相關(guān)的ACS，臨床又稱Kounis綜合征[15-16]。本研究結(jié)果顯示，ACS患者血清IgE 水平與穩(wěn)定型心絞痛和無冠脈病變患者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其水平表達(dá)顯著升高，其中ST 段抬高型心梗患者明顯高于非ST段抬高型心梗和不穩(wěn)定型心絞痛患者，由此提示IgE 水平的變化可能與ACS 的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，這一結(jié)論也與國(guó)內(nèi)其他學(xué)者研究結(jié)果較為一致[17-18]。

TNF-α是目前普遍認(rèn)可與動(dòng)脈粥樣硬化形成有著密切關(guān)系的細(xì)胞因子[19-20]。本研究結(jié)果中TNF-α在ACS 患者中的水平明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者。同時(shí)TNF-α也與Gensini 評(píng)分正相關(guān)，提示TNF-α水平的增長(zhǎng)與冠脈病變的發(fā)生密切相關(guān)，其機(jī)制本研究推測(cè)可能與TNF-α對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、促血管內(nèi)皮炎癥發(fā)生等因素有關(guān)。

綜上，血清TPS、IgE 及TNF-α在ACS 患者中表達(dá)水平明顯升高，且與冠脈病變程度呈正相關(guān)，三者聯(lián)合檢測(cè)可能有助于早期判斷冠脈病變的嚴(yán)重程度。