丙酸倍氯米松霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘的臨床效果及對NLRP3炎癥小體、噬酸性粒細(xì)胞和IL-6 的影響

翟新陽 楊玉霞

（1.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院兒科，河南 鄭州 450000；2.南陽市中心醫(yī)院兒科，河南 南陽 473000）

支氣管哮喘是臨床上較常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，該病可發(fā)生在任何年齡階段，主要表現(xiàn)為胸悶、氣促等呼吸道癥狀，因空氣質(zhì)量和生活環(huán)境的變化，其發(fā)病率逐年上升。該疾病主要在嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞子的參與下使氣道發(fā)生慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。伴隨著病程的延長，在各種致病因素的作用下，其呼吸道炎癥明顯加重，炎癥因子水平嚴(yán)重紊亂，并且該疾病反復(fù)發(fā)作，難以完全治愈，嚴(yán)重影響患者日?；顒雍蜕钯|(zhì)量[1]。臨床上通常采用β-受體激動劑、白三烯受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素等藥物緩解咳嗽氣促的臨床癥狀。作為白三烯受體拮抗劑的孟魯司特鈉可通過抑制半胱氨酰白三烯受體改善氣道炎癥反應(yīng)[2]。作為糖皮質(zhì)激素的丙酸倍氯米松能夠阻止呼吸道炎性物質(zhì)的滲出，具有很明顯的抗炎作用。目前臨床關(guān)于治療支氣管哮喘的文獻(xiàn)較多，但不同藥物的功效不同，臨床治療效果一般?；诖耍狙芯恐荚谔骄勘岜堵让姿伸F化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘的臨床效果，以及對炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021 年1 月至2022 年6 月于我院收治的支氣管哮喘88 例患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；均符合《支氣管哮喘防治指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)均提示陽性；排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；患有自身免疫功能障礙者；患有精神異常者；有感染性疾病者。根據(jù)治療方式的不同將患者分為對照組（孟魯司特鈉治療，42 例）和研究組（丙酸倍氯米松+孟魯司特治療，46 例）。對照組男19 例，女23例；年齡5-14 歲，平均年齡12.14±1.12 歲；病程1-5 y，平均病程2.27±0.22 y；研究組男21 例，女25 例；年齡5-14 歲，平均年齡2.15±0.11 歲；病程1-4 y，平均病程2.19±0.25 y。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組入院后均予以低流量吸氧、止咳、解痙平喘、祛痰等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。對照組患者口服孟魯司特鈉（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203044）5 mg，1 d 1 次。治療周期為3 m。

研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用丙酸倍氯米松混懸液（意大利凱西制藥公司，批準(zhǔn)文號：H20130214），1 次半支，1 d 2 次，治療周期為3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床效果

療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[4]：顯效：治療后臨床癥狀消失，第一秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in the first second，F(xiàn)EV1）增加20%-30%，且停藥2 w 后無復(fù)發(fā)；有效：治療后臨床癥狀較之前緩解，F(xiàn)EV1 增加10%-19%，咳嗽頻率有所緩解；無效：治療后臨床癥狀加重，F(xiàn)EV1 增加＜10%。臨床總有效率為顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.3.2 炎癥相關(guān)指標(biāo)水平

清晨抽取患者空腹5 mL 靜脈血，以3000 r·min-1離心15 min 取上清液，采用全自動生化分析儀（山東立菲生物產(chǎn)業(yè)有限公司，魯械注準(zhǔn)20222220434）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophil，E）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）水平。

1.3.3 肺功能

3 m 后通過全自動肺功能檢測儀（武漢清易云康醫(yī)療設(shè)備有限公司，鄂械注準(zhǔn)20222073963）檢測兩組治療前后的肺功能水平，包括用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1 秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）80%以及第1 秒用力呼氣量占用力肺活量比（FEV1/FVC）。

1.3.4 不良反應(yīng)

分析對比兩組的不良反應(yīng)，包括：嗜睡、皮疹、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 丙酸倍氯米松霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療提高臨床效果

對照組臨床總有效率59.52%，研究組臨床總有效率84.78%，研究組臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 臨床效果對比（n（%））

2.2 丙酸倍氯米松霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療改善炎癥相關(guān)指標(biāo)水平

治療后兩組E、IL-6、NLRP3 水平均下降，研究組E、IL-6、NLRP3 水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 炎癥相關(guān)指標(biāo)水平對比（）

表2 炎癥相關(guān)指標(biāo)水平對比（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

2.3 丙酸倍氯米松霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療改善肺功能

治療后兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC 值均升高，且研究組的FVC、FEV1、FEV1/FVC 值高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 肺功能比較()

表3 肺功能比較()

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

2.4 丙酸倍氯米松霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療

降低不良反應(yīng)發(fā)生率

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率57.14%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率30.43%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 對比不良反應(yīng)發(fā)生率（n（%））

3 討論

支氣管哮喘的病因尚不十分清楚，主要與患者易過敏的體質(zhì)和外界環(huán)境的變化以及遺傳因素有關(guān)[1-3]?；颊咧饕憩F(xiàn)為反復(fù)性的喘息、胸悶、呼吸困難等癥狀，起病急，極有可能因病情發(fā)展迅速引起呼吸衰竭，危及患者生命安全。因此，如何安全有效改善支氣管哮喘臨床癥狀成為醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)[1,2]。臨床最關(guān)鍵的治療手段是采用抗感染和解痙平喘以及擴(kuò)張氣道等藥物治療。研究表明，該疾病的氣道慢性炎癥和咳嗽程度與嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞及白三烯等活性介質(zhì)有關(guān)[3]。孟魯司特鈉可特異性抑制半胱氨酸白三烯受體，明顯減輕氣道炎癥反應(yīng)。丙酸倍氯米松是一種糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)效的抗炎和抗過敏作用。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率高于對照組，表明霧化吸入丙酸倍氯米松可以有效防止支氣管炎性物質(zhì)滲出和緩解支氣管粘膜腫脹，聯(lián)合上述兩者藥物聯(lián)合治療可發(fā)揮出較強(qiáng)的協(xié)同作用，進(jìn)而明顯緩解哮喘癥狀。支氣管哮喘是典型的炎癥反應(yīng)，其本質(zhì)是以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主，當(dāng)病情發(fā)作時釋放出大量的炎癥性介質(zhì)，加重氣道炎癥反應(yīng)。其中最具有代表性的炎癥介質(zhì)有IL-6，其水平越高提示著患者病情越嚴(yán)重[4]。炎癥小體在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要調(diào)控作用，其中NLRP3異常激活可以驅(qū)動機(jī)體內(nèi)慢性炎癥狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組E、IL-6、NLRP3 水平均下降，且研究組E、IL-6、NLRP3 水平明顯低于對照組，表明丙酸倍氯米松可抑制E 細(xì)胞的活化，從源頭減少炎癥性介質(zhì)的分泌。再加上以霧化吸入的給藥方式具有起效快和局部藥物濃度高的優(yōu)勢，最大限度的發(fā)揮抗炎作用[5]。孟魯斯特納在與白三烯結(jié)合后降低嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，再加上霧化吸入丙酸倍氯米松直接對炎性因子產(chǎn)生作用，二者聯(lián)合有助于患者恢復(fù)肺功能。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC 值均升高，且研究組的FVC、FEV1、FEV1/FVC 值高于對照組，表明聯(lián)合使用兩種藥物可改善患者肺功能。本研究結(jié)果中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明二者聯(lián)合治療支氣管哮喘能夠有效減少發(fā)生不良反應(yīng)，用藥安全指數(shù)高。

綜上所述，在治療支氣管哮喘時，在孟魯司特鈉治療的基礎(chǔ)上，霧化吸入丙酸倍氯米松可以有效改善炎性因子水平，緩解炎性反應(yīng)，提高臨床效果且減少發(fā)生不良反應(yīng)。