中性粒細(xì)胞載脂蛋白在感染性疾病應(yīng)用的臨床進(jìn)展

杜麗敏,張 潔,趙鳳芹

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 呼吸內(nèi)科,吉林 長(zhǎng)春130033)

人中性粒細(xì)胞載脂蛋白(human neutrophil li-pocalin,HNL)以45 kD二硫鍵連接的同源二聚體存在,是診斷急性細(xì)菌感染性疾病的生物學(xué)標(biāo)志物[1-4]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)HNL在感染性疾病中顯著升高,HNL作為新型生物標(biāo)志物在感染性疾病中研究眾多,現(xiàn)就此綜述如下。

1 中性粒細(xì)胞載脂蛋白的生物學(xué)特性

中性粒細(xì)胞載脂蛋白是中性粒細(xì)胞二級(jí)顆粒的主要成分,由180個(gè)氨基酸殘基組成的相對(duì)質(zhì)量為45 kD的多肽鏈,具有典型的β折疊桶狀保守結(jié)構(gòu),等電點(diǎn)的pH為8.40。在生理狀態(tài)下,HNL不僅存在于中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶陰性顆粒中,在腎臟、肺等器官中也有低水平表達(dá)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)中性粒細(xì)胞活化,在趨化因子的作用下聚集到感染部位,并吞噬包裹病原體,隨之HNL脫落釋放入血,使血中HNL升高[1]。HNL有抑菌活性,研究表明,細(xì)菌繁殖需要大量的鐵,當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染后,HNL即開(kāi)始結(jié)合并隔離細(xì)菌鐵載體,從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)菌生長(zhǎng)[5]。因此,HNL可作為細(xì)菌感染的新型生物標(biāo)志物。

2 中性粒細(xì)胞載脂蛋白在鑒別不同病原體感染的臨床應(yīng)用

臨床上感染性疾病較為常見(jiàn),病原體大致分為細(xì)菌、病毒、真菌、非典型病原體(支原體、衣原體等)。

對(duì)于感染性疾病的診斷,血液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白等生物學(xué)指標(biāo)在臨床應(yīng)用廣泛,但敏感性和特異性不盡人意;G試驗(yàn)及GM試驗(yàn)在真菌感染的診斷中發(fā)揮重要作用,但易受各種因素影響,且靈敏性及特異性欠佳。近年來(lái),中性粒細(xì)胞載脂蛋白作為一種新型感染生物標(biāo)志物倍受關(guān)注,在鑒別感染性疾病有著重大意義。

2.1 HNL在鑒別急性細(xì)菌和病毒感染性疾病中的應(yīng)用

在健康人中HNL含量較低、水平較穩(wěn)定,當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染時(shí),機(jī)體免疫系統(tǒng)被激活,大量中性粒細(xì)胞生成,并在趨化因子的作用下聚集于感染部位,包裹吞噬細(xì)菌形成吞噬細(xì)胞,大量中性粒細(xì)胞載脂蛋白從吞噬細(xì)胞中脫落,從而使中性粒細(xì)胞載脂蛋白在感染早期即可迅速升高,峰值出現(xiàn)較快[6],一般HNL在感染發(fā)生后6～8 h開(kāi)始升高、24～48 h達(dá)到高峰。金宇亭等[7]的研究納入606人,其中細(xì)菌組123人,病毒組63人,健康對(duì)照組420人,研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌組血清HNL濃度(257.42 ng/mL)明顯高于病毒組(104.27 ng/mL)和健康對(duì)照組(74.95 ng/mL),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),盡管病毒組HNL較健康對(duì)照組升高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。當(dāng)HNL的臨界值為115 ng/ml時(shí)鑒別細(xì)菌及病毒感染的敏感度為85.0%,特異度為63.1%,且納入研究的HNL、CRP、PCT 3項(xiàng)指標(biāo)中,血清HNL特異度最高,但敏感度僅次于CRP。Venge等[8]的研究也認(rèn)為HNL在健康對(duì)照組(98 μg/L)、病毒組(117 μg/L)及細(xì)菌組(337 μg/L)依次升高,病毒組與健康對(duì)照組兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其研究納入了細(xì)菌感染組185例、病毒感染54例、健康對(duì)照組144例;細(xì)菌感染組:血清HNL、CRP和PCT平均濃度分別為337 μg/L、81 mg/L和0.262 μg/L;健康對(duì)照組:血清HNL、CRP和PCT平均濃度分別為98 μg/L、1.06 mg/L和0.042 μg/L;病毒組:血清HNL、CRP和PCT平均濃度分別為117 μg/L、20.7 mg/L和0.112 μg/L。細(xì)菌組HNL、PCT、CRP明顯高于對(duì)照組,兩組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);病毒組與對(duì)照組比較,病毒組CRP、PCT高于對(duì)照組,兩者存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001),而HNL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);同時(shí)比較不同組血清HNL、CRP、PCT的診斷效能,根據(jù)ROC曲線(xiàn)下面積,在鑒別健康人是否發(fā)生細(xì)菌感染時(shí),HNL的AUC為0.94,高于納入研究的PCT(AUC=0.88)和CRP;在鑒別細(xì)菌感染與病毒感染時(shí),HNL的AUC為0.91,高于納入研究的PCT(AUC=0.64)和CRP,因此,HNL有望成為診斷和鑒別細(xì)菌與病毒感染的生物標(biāo)志物。Xu等[9]的實(shí)驗(yàn)中,HNL在濃度大于155 ng/ml時(shí),診斷細(xì)菌感染的陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值分別為 92% 和 96%,優(yōu)于 CRP 的最佳預(yù)測(cè)值,因此HNL診斷細(xì)菌感染的潛力更高。

對(duì)于HNL在不同菌種細(xì)菌感染有無(wú)鑒別意義,方超[10]也進(jìn)行了研究,其研究將細(xì)菌感染的患者分為 GPB(革蘭陽(yáng)性菌)感染組(n=328)和 GNB(革蘭陰性菌)感染組(n=108),兩組HNL分別為169.6 μg/L和171.7 μg/L,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.566);又將細(xì)菌感染組分為鮑曼不動(dòng)桿菌組(n=57)、肺炎克雷伯菌組(n=56)、銅綠假單胞菌組(n=54)、金黃色葡萄球菌組(n=67)、大腸埃希菌(n=104)、腸球菌組((n=19),上述不同菌屬HNL水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.3464),因此HNL在細(xì)菌感染中尚不能鑒別不同菌種感染,但目前相關(guān)研究較少,HNL在鑒別不同菌種感染中的作用需要進(jìn)一步探索。

郭連峰等[11]分別檢測(cè)細(xì)菌組105例患者在治療前、治療后72 h以及治療后7 d血清HNL,結(jié)果顯示,治療72 h后HNL水平(101.32 ng/mL)較治療前(229.3 ng/mL)明顯降低(P<0.05);治療7 d后HNL水平(53.63 ng/mL)較治療72 h后(101.32 ng/mL)明顯下降(P<0.05),說(shuō)明HNL可隨著感染程度的減輕而下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)論不僅在成人細(xì)菌感染中適用,在兒童細(xì)菌感染也得到了證實(shí),Fjaertoft等[12]觀察了10例細(xì)菌感染性疾病的兒童,應(yīng)用抗生素1天后HNL下降顯著,兩天后恢復(fù)正常,而CRP在第2天與第3天仍保持升高,說(shuō)明抗生素治療后HNL下降要早于CRP,HNL有望成為評(píng)價(jià)抗生素療效的指標(biāo)。

在Janas等[13]的研究中,1～8歲健康兒童的HNL水平(18.1～83.7 ng/mL)低于9～18歲兒童(28.7～107 ng/mL),且兩者之間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。因此,血清HNL在兒童中是否具有同樣的作用受到了關(guān)注,在Bj?rkqvist等[14]對(duì)新生兒的研究中,HNL感染組(平均 587.6 μg/L)顯著高于未證實(shí)感染組(平均 217.7 μg/L),且兩組之間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.001)。在Fjaertoft等[12]的研究中,證實(shí)了細(xì)菌感染組兒童血清HNL高于病毒組,且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

2.2 中性粒細(xì)胞載脂蛋白與真菌感染的相關(guān)性研究進(jìn)展

隨著抗生素的使用比例增高及免疫抑制劑治療的患者增多,真菌感染的患病率不斷增加,急需提高真菌感染的診斷水平。

近年來(lái)人們開(kāi)啟了HNL與真菌感染的相關(guān)性研究。Ferreira等[15]選用白色念珠菌感染的小鼠模型,檢測(cè)小鼠舌頭上HNL的mRNA,發(fā)現(xiàn)HNL水平在小鼠口腔白色念珠菌感染時(shí)不升高,與正常對(duì)照組小鼠比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。方超[10]的研究中共納入597例患者,健康對(duì)照 67 人,病毒感染組 71 人,真菌感染組 23 人,細(xì)菌感染組 436 人,真菌感染組HNL輕度升高,但與正常對(duì)照組比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。目前有關(guān)HNL與真菌感染相關(guān)性研究較少,因此HNL在真菌感染診斷中的價(jià)值,還需更多的研究來(lái)證實(shí)。

3 中性粒載脂蛋白在細(xì)菌感染性疾病的研究進(jìn)展

3.1 中性粒細(xì)胞載脂蛋白在呼吸系統(tǒng)感染性疾病的臨床應(yīng)用

在氣管杯狀細(xì)胞和Ⅱ型肺泡細(xì)胞上皮中均發(fā)現(xiàn)有HNL基因表達(dá),并且在感染后支氣管和肺泡細(xì)胞中HNL表達(dá)增加。Cowland等[16]研究發(fā)現(xiàn),其可能機(jī)制為機(jī)體受到炎癥刺激時(shí),IL-1β 通過(guò) NF-κB 依賴(lài)性途徑在轉(zhuǎn)錄水平誘導(dǎo) HNL表達(dá)。Venge等[17]的臨床研究共納入呼吸道感染者121例,其中細(xì)菌感染組77例與病毒感染組44例,細(xì)菌組HNL濃度平均水平為309 ng/ml,病毒組HNL濃度平均水平為152 ng/ml,兩者之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),此研究證實(shí)細(xì)菌組HNL升高較為明顯。在溫國(guó)輝等[18]共納入100例老年呼吸道感染患者,細(xì)菌感染組與病毒感染組各50例,細(xì)菌組HNL(207 ng/mL)顯著高于病毒組(49.4 ng/mL),兩者之間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Liu等[19]針對(duì)下呼吸道感染與HNL的相關(guān)性進(jìn)行了一項(xiàng)研究,這項(xiàng)研究將90名LRTIs分為62名社區(qū)獲得性肺炎(CAP)、14名慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)、23名其他感染性疾病(如支氣管擴(kuò)張癥合并感染等),與50名健康人進(jìn)行對(duì)比,LRTIs組HNL(196.97 ng/mL)顯著高于健康人HNL(14.30 ng/Ml),兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。當(dāng)HNL水平 以86 ng/ml為折點(diǎn)時(shí),對(duì)于診斷細(xì)菌性下呼吸道感染,敏感性為93.0%,特異性為 96.0%。在此研究中還發(fā)現(xiàn)AECOPD患者HNL水平(202.56 ng/mL)高于CAP患者(190.95 ng/mL),但差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.5),CAP、AECOPD患者HNL水平高于其他感染組,但差異亦無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.5),綜上,HNL無(wú)論在上呼吸道還是下呼吸道細(xì)菌感染時(shí)均會(huì)升高,因此可能會(huì)成為診斷呼吸道細(xì)菌感染的生物學(xué)指標(biāo),在呼吸道感染中HNL明顯升高,可作為呼吸道細(xì)菌感染的輔助診斷指標(biāo)。

3.2 中性粒細(xì)胞載脂蛋白在急性細(xì)菌性腦膜炎的臨床研究

急性細(xì)菌性腦膜炎(ABM)具有較高的發(fā)病率和死亡率,肺炎鏈球菌(Sp)和腦膜炎奈瑟菌(Nm)是 ABM最常見(jiàn)的病原體。目前ABM的主要診斷基于腦脊液檢查,腦脊液中的成分有助于區(qū)別ABM與急性病毒性腦膜炎(AVM)并指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用,但腦脊液成分用于鑒別ABM與AVM敏感性特異性欠佳,因此需要特異性及敏感性更高的生物學(xué)指標(biāo)進(jìn)行鑒別。Guiddir等[20]通過(guò)臨床研究,納入90例ABM與44例AVM患者,ABM組腦脊液HNL水平(127 pg/mL)明顯高于AVM組(2.4 pg/mL),兩者存在顯著性差異(P<0.0001),該研究認(rèn)為HNL作為細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物在鑒別ABM與AVM時(shí)敏感性為81%,特異性為93%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為96%,因此HNL有助于鑒別ABM和AVM。在Lippi等[21]的研究納入疑似ABM患者88例,其中58 例(66%)的腦脊液符合細(xì)菌性腦膜炎腦脊液,腦脊液HNL的折點(diǎn)為13 ng/mL 時(shí),診斷ABM的特異性和靈敏度分別為100%和74.1%,因此腦脊液HNL有助于識(shí)別ABM。但目前缺乏統(tǒng)一折點(diǎn),仍需大規(guī)模臨床研究為臨床診斷提供詢(xún)證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

3.3 中性粒細(xì)胞載脂蛋白在自發(fā)性腹膜炎的臨床應(yīng)用

腹膜炎在臨床上通常是指細(xì)菌性腹膜炎,可分為自發(fā)性腹膜炎(SBP)和繼發(fā)性腹膜炎,其中最為常見(jiàn)的為自發(fā)性腹膜炎,其診斷主要依靠腹水培養(yǎng),但腹水培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)且陽(yáng)性率較低,因此SBP診斷需敏感性較高的生物學(xué)指標(biāo)。Cullaro等[22]將146例肝硬化患者分為合并SBP的29例和不合并SBP的117例,合并SBP患者腹水HNL(221.3 ng/mL)明顯高于不合并SBP患者(139.2 ng/mL),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);在合并SBP患者中,革蘭陽(yáng)性菌感染組(n=7)和革蘭陰性菌感染組(n=22)患者之間的腹水HNL水平?jīng)]有顯著差異(155.0 ng/mL vs 242.8 ng/mL,P=0.46)。此研究將合并SBP患者血清與腹水HNL水平進(jìn)行比較,結(jié)果亦無(wú)差異,死亡組血清及腹水HNL均顯著高于存活至出院組,腹水HNL大于221.3 ng/ml對(duì)預(yù)測(cè)住院死亡風(fēng)險(xiǎn)敏感度為73.3%,特異度為71.2%。Liu等[23]將204名肝硬化失代償患者分為SBP組64例,非SBP組患者140名,SBP 組的腹水 HNL 水平(111 ng/mL)顯著高于非SBP組(48 ng/mL),兩者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)。因此,腹水HNL水平可成為住院肝硬化患者合并SBP的輔助診斷指標(biāo),并且腹水HNL水平升高可以預(yù)測(cè)住院死亡風(fēng)險(xiǎn)。

血清HNL對(duì)于其他類(lèi)型的腹膜炎是否具有同樣的診斷效能引起了研究者們注意,在賀曉蕾等[24]的研究中納入212例患者,分為CRF(慢性腎衰)腹膜透析細(xì)菌性腹膜炎患者(腹膜炎組)70例、CRF 腹膜透析患者(透析組)142例和健康人群(對(duì)照組)33例,腹膜炎組血清HNL(104.47±32.82 ng/mL)明顯高于透析組(54.68±11.29 ng/mL),兩組之間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0001);腹膜炎組血清HNL(104.47±32.82 ng/mL)亦明顯高于對(duì)照組(50.11±12.05 ng/mL),兩組間差異亦存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.0001)。綜上所述,血清HNL水平越高提示透析患者患細(xì)菌性腹膜炎的幾率越高。

3.4 中性粒細(xì)胞載脂蛋白在泌尿道感染中的臨床應(yīng)用

泌尿道感染(urinary tract infection,UTI)是病原體在尿路中生長(zhǎng)、繁殖而引起的感染性疾病,病原體包括細(xì)菌、支原體、衣原體等。通常大家所謂的尿路感染多指細(xì)菌引起的尿路感染。此病是僅次于呼吸道感染的第二大感染性疾病。

Yilmaz等[25]研究納入60名有癥狀的UTI患者及29名健康對(duì)照者,兩組均檢測(cè)尿HNL,結(jié)果顯示,UTI組尿液HNL(91.02 ng/mL)顯著高于對(duì)照組(14.29 ng/mL),兩者之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0001),根據(jù)ROC曲線(xiàn)分析,尿液HNL預(yù)測(cè)UTI的最佳折點(diǎn)為20 ng/mL,此時(shí)敏感性和特異性分別為97%和76%。該折點(diǎn)的陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值分別為89%和92%。當(dāng)尿HNL高于這個(gè)折點(diǎn)時(shí),發(fā)生UTI的可能性增加4倍。Valdimarsson等[26]的研究納入108例UTI嬰兒及13例健康嬰兒作為對(duì)照組,兩組均檢測(cè)尿液HNL,結(jié)果顯示,UTI組尿液HNL顯著高于健康者,兩者存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.0001)。Urbschat等[27]的研究納入30 名急性上尿路感染患者和 29 名急性下尿路感染患者以及 38 名健康對(duì)照者,3組均檢測(cè)尿液HNL,結(jié)果顯示上尿路感染組尿液HNL(111.07±114.29 ng/mL)高于健康對(duì)照組尿液HNL(49.78±58.60 ng/mL),兩組之間差異顯著(P=0.004);下尿路感染組尿液HNL高于健康對(duì)照組(100.61±95.38 ng/mL vs 49.78±58.60 ng/mL),兩組之間差異明顯(P=0.032);但上、下尿路感染組比較,尿液HNL水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.75)。因此,尿HNL可以輔助診斷急性細(xì)菌性尿路感染,但對(duì)于上、下尿路感染無(wú)法鑒別。

Valdimarsson等[26]的研究中證實(shí)尿液可以幫助診斷發(fā)熱嬰兒的 UTI。這一結(jié)論在Kim等[28]的研究中得到證實(shí)。綜上所述,尿液HNL可以輔助性診斷成人與兒童的尿路感染。

3.5 中性粒細(xì)胞載脂蛋白在敗血癥中的臨床進(jìn)展

敗血癥又稱(chēng)“膿毒癥”或“全身性感染”,是指明確或可疑的感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征。嚴(yán)重膿毒癥是指膿毒癥合并由其導(dǎo)致的器官功能障礙或組織灌注不足。膿毒性休克是指膿毒癥伴其所致的低血壓,并且經(jīng)液體復(fù)蘇仍無(wú)法逆轉(zhuǎn)[29-30]。膿毒血癥發(fā)病率、死亡率逐年升高。膿毒血癥其臨床表現(xiàn)無(wú)特異性,其診斷及嚴(yán)重程度評(píng)估十分困難。

膿毒血癥與炎癥因子密切相關(guān),如降鈣素原及C反應(yīng)蛋白是重要的輔助診斷指標(biāo),可以評(píng)價(jià)其短期預(yù)后[29,31-32]。

2016年一項(xiàng)研究[33]檢測(cè)了400例疑似敗血癥患者血清HNL、PCT、CRP,并獲得了所有入組患者的急診膿毒癥死亡率(MEDS)評(píng)分(用于判斷膿毒血癥患者預(yù)后),對(duì)其進(jìn)行28天隨訪(fǎng),根據(jù)MEDS評(píng)分分為5組,0～4分為極低危組,5～7分為低危組,8～12為中危組,13～15為高危組,大于15為極高危組,依次每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)別的中位HNL水平(單位:ng/mL)分別為:216(137～354)、281(146～472)、290(155～610)、273(152～565)和896(415～1 200),極高危組的中位HNL水平顯著高于其他各組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。低、中和高風(fēng)險(xiǎn)組之間沒(méi)有顯著差異(P>0.05),非幸存者的中位HNL水平顯著高于幸存者(P<0.001)。因此血漿 HNL 值可能是膿毒癥患者住院死亡風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。血漿 HNL 值與 C 反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平以及MEDS評(píng)分呈正相關(guān),且HNL的曲線(xiàn)下面積為0.797大于PCT的0.599,因此,判斷膿毒血癥嚴(yán)重程度血漿HNL優(yōu)于PCT。Wang等[34]對(duì)480名患者的研究也得出了這一結(jié)論,此項(xiàng)研究入組患者分為全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、敗血癥、嚴(yán)重?cái)⊙Y和敗血性休克4組,研究發(fā)現(xiàn),血清HNL的中位水平隨著敗血癥的嚴(yán)重程度增加而升高,HNL在236.62 ng/mL 的折點(diǎn)預(yù)測(cè)膿毒癥患者的 28 天死亡風(fēng)險(xiǎn),敏感性為 71.8%,特異性為77.1%。并有鄭軍等[35]將125名膿毒癥患者作為研究對(duì)象,分為 HNL 組(60 例)和常規(guī)組(65例)。其中,HNL 組根據(jù) HNL 水平確定抗生素降階及停用時(shí)間,常規(guī)組根據(jù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)等常規(guī)血清學(xué)指標(biāo)水平以及微生物培養(yǎng)結(jié)果綜合確定抗生素降階及停用時(shí)間,結(jié)果顯示 HNL 組患者的抗生素應(yīng)用時(shí)間、病情緩解時(shí)間、ICU住院時(shí)間均明顯短于常規(guī)組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);ICU住院期間,HNL組的死亡率為15.0%(9/60);常規(guī)組為21.5%(14/65),兩組死亡率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。劉瑞來(lái)等[36]的研究納入240名血液病患者,120名血培養(yǎng)陽(yáng)性的膿毒血癥患者稱(chēng)為血流感染組,120名血培養(yǎng)陰性的血液病患者稱(chēng)為非血流感染組,血流感染組血清HNL明顯高于非血流感染組,兩組之間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0001),因此,血清HNL可作為診斷血液病患者血流感染的良好指標(biāo)。上述研究表明,血漿HNL是評(píng)估急診膿毒癥嚴(yán)重程度、指導(dǎo)抗生素應(yīng)用和預(yù)測(cè)預(yù)后的的生物標(biāo)志物。

3.6 中性粒細(xì)胞載脂蛋白與急性闌尾炎相關(guān)性研究進(jìn)展

急性闌尾炎(AA)診斷主要根據(jù)典型的病史及查體陽(yáng)性體征,但兒童的病史采集比較困難,近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)HNL在急性闌尾炎患者中升高,可協(xié)助臨床診斷。Kakar等[37]的研究納入92名兒童,分為急性復(fù)雜闌尾炎(AcA)32例、急性非復(fù)雜闌尾炎(AnA)31例及健康人對(duì)照組29例3組,AcA、AnA、對(duì)照組血清HNL中位值分別為169.90 ng/mL、133.70 ng/mL、90.14 ng/mL,AcA組血清HNL水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003),AnA組HNL水平與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004);但在AcA與AnA兩組血清HNL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.612)。因此血清HNL可作為兒童急性闌尾炎的輔助診斷指標(biāo),但不能作為區(qū)分急性闌尾炎類(lèi)型的指標(biāo)。目前對(duì)于HNL與急性闌尾炎的相關(guān)研究納入病例均為兒童,尚缺乏成人HNL與急性闌尾炎相關(guān)性研究。

4 結(jié)論及展望

HNL存在于嗜中性粒細(xì)胞以及其他組織中,并且是先天性免疫的重要組成部分,主要通過(guò)結(jié)合細(xì)菌鐵載體和剝奪細(xì)菌的鐵來(lái)實(shí)現(xiàn)抑菌作用。在不同組織的感染性疾病中(肺、腹腔、腦膜),HNL均會(huì)升高。特別在細(xì)菌感染中,血清HNL可作為細(xì)菌感染的新型診斷生物學(xué)指標(biāo),但無(wú)法鑒別不同菌種的感染,無(wú)法鑒別具體感染部位。不同組織細(xì)菌感染相應(yīng)體液中HNL亦可升高,可用于相應(yīng)細(xì)菌感染診斷的輔助指標(biāo)。隨著感染程度的加重,HNL水平隨之升高,在應(yīng)用敏感抗生素后,HNL早期可下降,因此HNL可用來(lái)指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用,HNL與真菌感染的關(guān)系,因現(xiàn)階段研究較少,需進(jìn)一步探索。