血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D水平檢測(cè)在足月妊娠孕婦產(chǎn)后抑郁中的預(yù)測(cè)效能分析*

張 浩 林瓊瓊

福建省龍巖人民醫(yī)院,福建省龍巖市 364000

據(jù)調(diào)查顯示產(chǎn)后抑郁在我國總體發(fā)病率約為15%,并在近二十年間呈上升趨勢(shì)[1]。產(chǎn)后抑郁患者臨床多表現(xiàn)為抑郁、悲傷、煩躁等情緒,有嗜睡、自覺記憶力下降、注意力不集中、難以建立母嬰聯(lián)系、對(duì)撫育后代能力不自信等表現(xiàn),部分嚴(yán)重者可伴隨自殺行為,甚至是殺嬰舉動(dòng)。臨床研究對(duì)產(chǎn)后抑郁癥發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,其被認(rèn)為由遺傳及社會(huì)因素共同導(dǎo)致,年齡、文化水平、經(jīng)濟(jì)狀況、妊娠期并發(fā)癥、分娩方式等因素均與發(fā)病相關(guān)[2],其危險(xiǎn)因素較多但難以有效預(yù)測(cè)。有研究者采用心理量表對(duì)產(chǎn)后抑郁預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)有較高一致性[3],但以量表預(yù)測(cè)結(jié)果一定程度上受產(chǎn)婦文化水平、理解能力影響,因此尋找更為方便快捷,不受個(gè)人理解等因素影響的預(yù)測(cè)指標(biāo)對(duì)盡早干預(yù)產(chǎn)后抑郁患者具有重要意義。人生長激素釋放多肽(Ghrelin)主要在胃中合成,可用于調(diào)節(jié)食物,參與糖代謝,被認(rèn)為與妊娠期糖尿病發(fā)病、發(fā)展相關(guān);人新飽食分子蛋白1(Nesfatin-1)是調(diào)節(jié)性肽被認(rèn)為參與妊娠期多種代謝調(diào)節(jié);維生素D是人體重要營養(yǎng)因子,其參與人體骨代謝,而且在免疫調(diào)節(jié)方面有發(fā)揮作用,研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充維生素D或能使抑郁癥患者獲益[4]。本研究以我院產(chǎn)科待產(chǎn)孕婦為對(duì)象展開研究,探討血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D水平對(duì)足月妊娠孕婦產(chǎn)后抑郁的預(yù)測(cè)效能,旨在為臨床實(shí)踐提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2021年1月—2022年1月擬在我院產(chǎn)科分娩的176例足月妊娠孕婦為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡20～40歲;(2)在我院產(chǎn)科建檔、規(guī)范產(chǎn)檢、擬分娩;(3)初中及以上文化程度,能理解測(cè)試表內(nèi)容,獨(dú)立填寫完成;(4)孕婦及家屬對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并妊娠期并發(fā)癥;(2)既往精神分裂癥、器質(zhì)性腦病、腦部外傷、智力障礙及精神類疾病家族史;(3)多胎、早產(chǎn)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法

1.2.1 生化檢測(cè)：入院第2天清晨取待產(chǎn)孕婦外周靜脈血5ml,以常溫靜置30min后,以3 000r/min轉(zhuǎn)速離心10min分離上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)孕婦血清人生長激素釋放多肽(Ghrelin)、人新飽食分子蛋白1(Nesfatin-1)、25羥基維生素D[25-(OH)D]水平。

1.2.2 產(chǎn)后抑郁篩選：分娩結(jié)束第3天采用愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表(EPDS)篩查產(chǎn)后抑郁,結(jié)果陽性孕婦轉(zhuǎn)診至?？漆t(yī)生評(píng)估,經(jīng)?？拼_診孕婦歸為觀察組,經(jīng)專科排除孕婦產(chǎn)后抑郁,歸為對(duì)照組,對(duì)結(jié)果陰性的孕婦于分娩結(jié)束后第42天采用電話或門診隨訪的方式再次采用EPDS篩查產(chǎn)后抑郁,此次結(jié)果陽性的孕婦至?？漆t(yī)生評(píng)估,經(jīng)?？拼_診孕婦歸為觀察組,此次結(jié)果陰性的孕婦排除產(chǎn)后抑郁歸為對(duì)照組。

EPDS量表共10個(gè)項(xiàng)目,采用Likert 4級(jí)評(píng)分法,單項(xiàng)得分范圍0～3分,總分30分,得分與產(chǎn)后抑郁程度正相關(guān),以總分≥13分或項(xiàng)目10陽性者判定為產(chǎn)后抑郁陽性[5]。

1.2.3 分析方法：(1)分娩前檢測(cè)所有研究對(duì)象的血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D水平,其中25-(OH)D反映維生素D水平;(2)分娩結(jié)束第3、42天采用EPDS篩查產(chǎn)后抑郁,將孕婦分為觀察組和對(duì)照組;(3)比較觀察組和對(duì)照組的血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D水平并采用受試者工作特征曲線(ROC)判斷其分別預(yù)測(cè)及聯(lián)合預(yù)測(cè)產(chǎn)后抑郁的效能;(4)將孕婦根據(jù)EPDS得分分層(0～10分、11～20分、21～30分)并采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)后抑郁篩查結(jié)果及兩組一般資料比較 經(jīng)篩查有27例確診產(chǎn)后抑郁,發(fā)生率為15.34%;觀察組EPDS得分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組產(chǎn)次、年齡、孕次、文化程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D水平比較 觀察組血清Ghrelin、25-(OH)D水平低于對(duì)照組,血清Nesfatin-1水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D水平比較

2.3 血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D預(yù)測(cè)產(chǎn)后抑郁的ROC曲線 經(jīng)ROC曲線分析血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D水平預(yù)測(cè)產(chǎn)后抑郁癥的AUC分別為0.772、0.845、0.729,敏感性分別為85.91%、97.99%、76.51%,特異性分別為66.67%、70.37%、62.96%,見表3、圖1。

圖1 血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D

表3 血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D預(yù)測(cè)產(chǎn)后抑郁的ROC曲線

預(yù)測(cè)產(chǎn)后抑郁的ROC曲線

2.4 血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D與EPDS得分相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析血清Ghrelin與EPDS得分負(fù)相關(guān)(r=-0.592,P=0.000),25-(OH)D水平與EPDS得分負(fù)相關(guān)(r=-0.419,P=0.000),血清Nesfatin-1水平與EPDS得分正相關(guān)(r=0.548,P=0.000),見表4、圖2～4。

圖2 血清Ghrelin與EPDS得分相關(guān)性

圖3 維生素D與EPDS得分相關(guān)性

圖4 血清Nesfatin-1與EPDS得分相關(guān)性

表4 血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D與EPDS得分相關(guān)性

3 討論

產(chǎn)后抑郁是臨床常見圍產(chǎn)期精神疾病,高發(fā)于產(chǎn)后6周內(nèi),患病產(chǎn)婦常承受較大心理痛苦,對(duì)生活產(chǎn)生巨大影響,對(duì)其早期預(yù)測(cè)進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)是降低產(chǎn)后抑郁不良后果的重要方式。

Ghrelin是一種由28個(gè)氨基酸組成的多肽,主要由胃底細(xì)胞合成,部分在下丘腦、腎上腺、胰腺、心臟等器官中合成,其在人體內(nèi)主要發(fā)揮調(diào)節(jié)食欲、能量代謝、維持能量穩(wěn)態(tài)的作用,同時(shí)可以通過參與能量代謝對(duì)人體心血管功能、炎癥反應(yīng)、免疫功能等進(jìn)行調(diào)節(jié)。目前臨床已發(fā)現(xiàn)Ghrelin與人腦的學(xué)習(xí)、記憶、獎(jiǎng)勵(lì)和壓力功能相關(guān),在Stone等[6]的分析中認(rèn)為Ghrelin可作為應(yīng)激激素用于解釋精神疾病領(lǐng)域的適應(yīng)不良反應(yīng)和行為,而程保玲等[7]研究認(rèn)為Ghrelin水平與冠心病患者的抑郁情緒關(guān)系密切。本研究ROC曲線顯示血清Ghrelin預(yù)測(cè)產(chǎn)后抑郁的AUC為0.772,敏感性為85.91%,特異性為66.67%,說明產(chǎn)前血清Ghrelin水平可在一定程度上預(yù)測(cè)產(chǎn)后抑郁的發(fā)生。產(chǎn)后抑郁從神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)科解釋常認(rèn)為與下丘腦—垂體—腎上腺軸功能紊亂相關(guān),人腦感知應(yīng)激信號(hào)促使下丘腦、垂體分別釋放促腎上腺素皮質(zhì)激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素,到達(dá)腎上腺后釋放皮質(zhì)醇進(jìn)入應(yīng)激狀態(tài),而研究顯示產(chǎn)后抑郁癥患者常有高水平促腎上腺素皮質(zhì)激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素和低水平皮質(zhì)醇,說明其存在功能障礙,無法有效調(diào)節(jié)應(yīng)激。在Azzam等[8]的研究結(jié)果中顯示,由下丘腦—垂體—腎上腺軸介導(dǎo)的Ghrelin濃度與皮質(zhì)醇水平正相關(guān),因此Ghrelin可以在一定程度上反應(yīng)產(chǎn)后抑郁的可能,本研究中還發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前Ghrelin濃度與產(chǎn)后EPDS得分負(fù)相關(guān),說明ghrelin可預(yù)測(cè)產(chǎn)后抑郁嚴(yán)重程度,推測(cè)是因?yàn)镚hrelin水平越低的產(chǎn)婦其對(duì)壓力的調(diào)節(jié)能力越差,因?yàn)榛籍a(chǎn)后抑郁風(fēng)險(xiǎn)越高。Nesfatin-1是由前體核組蛋白2,經(jīng)激素原轉(zhuǎn)化酶剪切形成的一種82個(gè)氨基酸組成的分泌性多肽,在大腦、垂體、腎上腺、脂肪組織等均可合成,被認(rèn)為承擔(dān)抑食功能、參與糖脂代謝[9]。本研究經(jīng)ROC曲線分析血清Nesfatin-1預(yù)測(cè)產(chǎn)后抑郁癥的AUC為0.845,敏感性為97.99%,特異性為70.37%,說明血清Nesfatin-1有較高預(yù)測(cè)產(chǎn)后抑郁癥的價(jià)值,分析原因：Nesfatin-1參與應(yīng)激反應(yīng)中樞調(diào)節(jié)、慢性應(yīng)反應(yīng)的發(fā)生,使下丘腦—垂體—腎上腺軸過度激活,誘導(dǎo)抑郁行為產(chǎn)生,此外Nesfatin-1能通過體哦阿姐下丘腦胰島素信號(hào)通路使糖代謝調(diào)節(jié)紊亂,進(jìn)而促進(jìn)抑郁癥發(fā)病。維生素D是參與人體骨代謝、神經(jīng)功能、免疫功能的調(diào)節(jié),近年來發(fā)現(xiàn)其水平與人體情緒調(diào)節(jié)相關(guān),本研究顯示經(jīng)ROC曲線分析其預(yù)測(cè)產(chǎn)后抑郁癥的AUC為0.729,敏感性為76.51%,特異性為62.96%,說明其具有預(yù)測(cè)抑郁癥效能。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)假說是抑郁癥發(fā)病研究的重要理論,其認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度水平下降是抑郁癥發(fā)病的生物學(xué)基礎(chǔ)。而研究顯示,維生素D與神經(jīng)遞質(zhì)合成相關(guān),維生素D缺乏患者多表現(xiàn)為5-羥色胺合成異常,與抑郁癥體內(nèi)5-羥色胺水平變化相符[10]。而且維生素D與氧化應(yīng)激密切相關(guān),可導(dǎo)致患者慢性應(yīng)激,進(jìn)而誘導(dǎo)抑郁癥發(fā)病。

綜上所述,血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D水平檢測(cè)在足月妊娠孕婦產(chǎn)后抑郁的預(yù)測(cè)中均表現(xiàn)較好效能,三者水平與患者產(chǎn)后抑郁嚴(yán)重程度具有相關(guān)性,臨床可在產(chǎn)前進(jìn)行血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D水平檢測(cè)以做出預(yù)防性干預(yù),從而減少產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生。