美羅培南聯(lián)合利奈唑胺對肺癌根治術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的療效及炎癥因子、肺功能的影響

董 雷

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院胸外科 154002

重癥肺炎(SP)是肺癌根治術(shù)后常見并發(fā)癥,發(fā)熱等癥狀的出現(xiàn)不僅會影響患者生活質(zhì)量,若未能得到有效治療,還可能導(dǎo)致休克、敗血癥等問題的出現(xiàn),增加患者死亡風險[1]。目前臨床對于SP的治療主要采用抗菌藥物,但長期使用容易產(chǎn)生耐藥性,因而需要尋求新的治療藥物。利奈唑胺屬于烷酮類的新型抗菌藥物,對耐藥厭氧菌、耐萬古霉素葡萄球菌等多種病原菌具有較強的抑制作用,能夠有效對抗病原菌,促進癥狀緩解。但單純使用時需使用大劑量進行治療,容易影響血小板水平,引起貧血等問題,不適合單一用藥。美羅培南作為一種廣譜抗菌藥物,穩(wěn)定性較強,對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶的水解作用具有強的耐受性,能夠有效對抗細菌活性,控制肺部感染,加快肺功能改善[2]。本文對84例肺癌根治術(shù)后并發(fā)SP患者進行分析,旨在探討美羅培南聯(lián)合利奈唑胺對療效及炎癥因子、肺功能的影響,詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年1月本院收治的84例肺癌根治術(shù)后并發(fā)SP患者,采用隨機數(shù)字表法分成研究組與對照組,各42例。其中,研究組男22例,女20例,年齡40～70歲,平均年齡(58.67±5.43)歲,急性生理學及慢性健康狀況評分(APACHE)評分15～25分,平均APACHE評分(19.45±3.13)分,SP病程5～20d,平均SP病程(13.34±3.21)d;對照組男23例,女19例,年齡40～69歲,平均年齡(58.59±5.39)歲,APACHE評分15～26分,平均APACHE評分(19.52±3.18)分,SP病程5～19d,平均SP病程(13.28±3.19)d。兩組患者基線資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①均符合《成人社區(qū)獲得性肺炎基層診療指南(實踐版·2018)》[3]中SP的診斷標準;②均經(jīng)CT、X線等影像學檢查確診;③均為首次患病者,行肺癌根治術(shù);④患者知情同意。(2)排除標準：①合并肺栓塞、肺結(jié)核等疾病者;②合并嚴重呼吸道感染者;③預(yù)計生存期在3個月以內(nèi)者;④對本研究用藥(美羅培南或利奈唑胺)過敏者;⑤精神狀態(tài)不佳,依從性較差者。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)吸氧及營養(yǎng)支持,實施解痙平喘等對癥治療。對照組給予利奈唑胺葡萄糖注射液(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠,國藥準字H20193017,規(guī)格：100ml∶200mg)治療,靜脈滴注,2次/d,600mg/次。研究組在利奈唑胺(同對照組)基礎(chǔ)上給予美羅培南(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司,國藥準字H20113179,規(guī)格：0.5g)治療,靜脈滴注,3次/d,1g/次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]評估,顯效：咳嗽、咳痰等癥狀基本消失,影像學檢查局部陰影明顯縮小,肺部濕啰音明顯改善;有效：上述癥狀有所緩解,影像學檢查局部陰影有所縮小,肺部濕啰音有所改善;無效：上述癥狀依舊存在,影像學檢查局部陰影未縮小,肺部濕啰音未改善,甚至加重。總有效=顯效+有效。(2)癥狀消失時間：觀察并記錄兩組癥狀(食欲不振、疲勞嗜睡、發(fā)熱寒戰(zhàn)、咳嗽咳痰、呼吸急促、肺濕啰音等)消失時間。(3)炎癥因子：在治療前及治療2周后分別采集各5ml外周靜脈血(晨起、空腹),靜置于室溫中20min后送至實驗室進行檢測,將血液標本置于離心機中實施離心(轉(zhuǎn)速為3 500r/min,半徑為10cm)處理,10min后將上層血清分離并取出,對血清中高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平進行測定(使用酶聯(lián)免疫吸附法,使用日立公司生產(chǎn)的7170型自動生化分析儀,上海潤裕生物提供的試劑盒)。(4)肺功能：在治療前及治療2周后使用德國耶格生產(chǎn)的Master-screen肺功能測試系統(tǒng)對患者最大呼氣中期流量(MMEF)、用力肺活量(FVC)、呼氣流量峰值(PEF)等肺功能指標進行測定。(5)不良反應(yīng)：對兩組惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮膚瘙癢、貧血、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況進行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 與對照組相比,研究組治療總有效率更高(χ2=4.480,P=0.034<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀消失時間比較 與對照組相比,研究組癥狀消失時間更短(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較

2.3 兩組炎癥因子比較 治療前兩組HMGB1、TGF-β、sI-CAM-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后兩組HMGB1、sICAM-1水平較治療前降低(P<0.05),TGF-β水平較治療前升高(P<0.05),且與對照組相比,研究組HMGB1、sICAM-1水平更低(P<0.05),TGF-β水平更高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子比較

2.4 兩組肺功能比較 治療前兩組MMEF、FVC、PEF比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后兩組MMEF、FVC、PEF水平均提高(P<0.05),與對照組相比,研究組更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組肺功能比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.14%,對照組為9.52%,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.156,P=0.693>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

肺癌根治術(shù)后SP是由于放射線、致病微生物等侵入而引起的一種呼吸系統(tǒng)疾病,而且肺癌根治術(shù)具有一定創(chuàng)傷性,會對患者機體免疫功能造成影響,使機體抵御細菌、病毒的能力下降,從而增加肺炎發(fā)生風險,患病后不僅會出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀,隨著病情的不斷加重,部分患者還伴有不同程度的精神意識混亂,嚴重影響患者生活質(zhì)量[5]。

目前,臨床通常使用抗菌藥物對SP進行治療,利奈唑胺作為細菌蛋白質(zhì)合成抑制劑的一種,具有較強組織穿透力,能夠有效穿透并滲透至骨骼、肺部組織,改善藥物動力學,抑制細菌活性,控制炎癥進展。但單純用藥時需大劑量使用才可達到理想效果,藥量的增加會導(dǎo)致貧血等并發(fā)癥發(fā)生風險,預(yù)后效果不理想[6]。美羅培南屬于碳青霉烯類抗菌藥物的一種,具有廣譜抗菌的作用,具有起效快、半衰期短的特點,藥效能夠在短時間內(nèi)達到頂峰,對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌具有較強的抑制作用,能夠?qū)毦毎诘暮铣蛇M行抑制,以達到對抗細菌的效果。但若單一使用,則需多次給藥才可達到理想效果,同時藥物劑量也隨之增加,會導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生風險增加,阻礙患者恢復(fù)[7]。本文結(jié)果顯示,研究組治療總有效率為97.62%,明顯高于對照組的80.95%。究其原因,美羅培南與利奈唑胺聯(lián)合使用能夠增強藥物穿透力,通過多種路徑進入菌群內(nèi)部,與革蘭陰性菌發(fā)生反應(yīng),從而殺滅病原菌,促進病情改善,提高臨床療效。本文結(jié)果顯示,研究組癥狀消失時間短于對照組。究其原因,藥物聯(lián)合使用能夠進一步增強藥物抗菌效果,抑制病原菌生成及繁殖,減輕病原菌造成的機體損傷,加快臨床癥狀緩解。

細菌、病毒入侵是引起SP的主要原因,機體感染后產(chǎn)生較多毒素,使機體免疫平衡被打破,導(dǎo)致全身廣泛性炎癥反應(yīng)[8]。HMGB1是由巨噬細胞及活性的單核細胞等免疫細胞分泌,會導(dǎo)致機體炎癥反應(yīng)被放大,加重肺部炎癥損傷。TGF-β屬于免疫抑制劑的一種,對T、B細胞增殖進行抑制,促進局部炎癥反應(yīng)降低,修復(fù)肺部炎癥損傷;sICAM-1是一種黏附分子,其水平升高反映SP病情的加重[9]。本文結(jié)果顯示,治療后研究組HMGB1、sICAM-1水平低于對照組,TGF-β水平高于對照組。究其原因,美羅培南聯(lián)合利奈唑胺能在細菌50S核糖體亞單位上發(fā)揮作用,對mRNA及核糖體的連接進行抑制,使70S起始復(fù)合物的形成被有效阻斷,且不會對肽基轉(zhuǎn)移酶活性產(chǎn)生影響,有利于對細菌蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抑制作用,促進炎癥反應(yīng)降低,加快炎癥因子水平改善。

本文結(jié)果顯示,治療后研究組MMEF、FVC、PEF水平高于對照組。究其原因,美羅培南聯(lián)合利奈唑胺能有效破壞多重耐藥菌、革蘭陽性菌、革蘭陰性菌等的細胞壁,與細胞壁上青霉素發(fā)生反應(yīng),干擾細菌細胞壁的合成,以達到殺菌的作用,從而減輕病原菌肺組織的破壞,促進肺功能改善[10]。此外,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比差異不明顯。究其原因,在利奈唑胺基礎(chǔ)上使用亞胺培南可將弱堿性基因?qū)隒-2位側(cè)鏈位置,促進藥物抗革蘭陰性菌作用增強,在控制病情進展的同時,降低腎臟毒性,避免不良反應(yīng)增加。

綜上所述,肺癌根治術(shù)后并發(fā)SP患者采用美羅培南與利奈唑胺聯(lián)合治療,可提高臨床療效,緩解臨床癥狀、炎癥反應(yīng),改善肺功能,且安全性較高,值得推廣。