尼可地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死的療效分析

張 巖 高 輝 張 玉 胡曉亮 呂素英

河南省商丘市第一人民醫(yī)院 476000

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是一種常見(jiàn)的心血管疾病,由冠狀動(dòng)脈血流閉塞、中斷引發(fā),其主要臨床表現(xiàn)為發(fā)病急驟、發(fā)熱、持續(xù)性心絞痛等,具有高致殘率及高死亡率。AMI患者發(fā)病后若未及時(shí)得到有效救治,會(huì)導(dǎo)致心力衰竭、休克,嚴(yán)重威脅患者生命健康。目前,臨床對(duì)于AMI尚無(wú)針對(duì)性特效藥物,因此優(yōu)化治療方案已成為臨床研究的重點(diǎn)課題。有研究表明瑞舒伐他汀可降低血脂、改善血管內(nèi)皮功能,在AMI治療中具有一定療效[1]。尼可地爾是一種新型抗心絞痛藥物,可緩解冠脈痙攣、促進(jìn)血流[2]。本文擬以尼可地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀治療AMI患者,探究其療效及對(duì)冠脈微血管功能、心肌損傷因子的影響,旨在為臨床治療AMI提供參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò),選取2020年1月—2022年1月于我院就診的150例AMI患者,隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與聯(lián)合組,各75例。其中聯(lián)合組男42例,女33例;平均年齡(57.43±4.71)歲;Kilip分級(jí)：Ⅰ級(jí)12例,Ⅱ級(jí)49例,Ⅲ級(jí)14例。對(duì)照組男46例,女29例;平均年齡(57.82±4.67)歲;Kilip分級(jí)：Ⅰ級(jí)10例,Ⅱ級(jí)44例,Ⅲ級(jí)21例。兩組一般資料相比無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AMI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②入組前未接受過(guò)其他相關(guān)治療;③患者及家屬同意并簽署承諾書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能?chē)?yán)重障礙;②惡性腫瘤;③對(duì)本研究藥物不耐受;④凝血功能障礙;⑤精神類(lèi)疾患。

1.3 治療方法 入組后,所有患者均根據(jù)實(shí)際病情給予β受體阻滯劑、低分子肝素、硝酸酯類(lèi)等常規(guī)藥物治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予對(duì)照組瑞舒伐他汀(Astrazeneca UK Limited,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160547)治療,口服,10mg/次,1次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予尼可地爾(Chugai Pharmaceutical Co.,Ltd,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160540)口服,5mg/次,3次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：顯效：胸痛胸悶、心律失常等臨床癥狀顯著改善,血壓、脈搏、血氧飽和度等均恢復(fù)正常,Kilip分級(jí)改善2級(jí)及以上;有效：胸痛胸悶、心律失常等臨床癥狀有所改善,血壓、脈搏、血氧飽和度等有所好轉(zhuǎn),Kilip分級(jí)改善1級(jí);無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 心肌損傷標(biāo)志物：采集患者外周靜脈血(空腹?fàn)顟B(tài)),離心(轉(zhuǎn)速3 000r/min,半徑5cm)處理,10min后取上層清液,靜置于冰箱內(nèi)待檢。取上述血清樣本,采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒廠家：南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司)測(cè)定血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平。

1.4.3 冠脈微血管功能指標(biāo)：于患者冠脈中置入導(dǎo)管,并推送溫度/壓力導(dǎo)絲至冠脈口,從導(dǎo)管推注生理鹽水3ml,重復(fù)3次,計(jì)算平均傳導(dǎo)時(shí)間(Tmn)記錄狹窄遠(yuǎn)端動(dòng)脈壓力(Pd)、冠脈口壓力(Pa)及球囊擴(kuò)張時(shí)冠脈楔壓(Pw),IMR=Pa×Tmn×[(Pd-Pw)/(Pa-Pw)]。冠脈血流儲(chǔ)備指數(shù)(CFR)：采用超聲診斷儀(美國(guó)GE公司,型號(hào)：Vivid7)進(jìn)行心肌聲學(xué)造影檢查,以導(dǎo)管針進(jìn)行肘前靜脈穿刺,推注(1.5ml/min,6min)微泡造影劑,顯像穩(wěn)定后觀察心尖二腔心、三腔心、四腔心切面影像,以高機(jī)械指數(shù)(1.5)超聲間斷放射,擊破心肌內(nèi)微泡,再轉(zhuǎn)換低機(jī)械指數(shù)(0.05)顯像,實(shí)時(shí)觀察心肌內(nèi)微泡再灌注狀態(tài),并記錄保存實(shí)時(shí)MCE圖像(基礎(chǔ)狀態(tài)下)。靜脈注射(0.8mg/kg)腺苷注射液(蓬萊諾康藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20174052),重復(fù)上述檢查。采用配套的實(shí)時(shí)MCE軟件系統(tǒng)分析圖像,根據(jù)指數(shù)函數(shù)擬合公式y(tǒng)=A(1-expβt),系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算出A(平臺(tái)期強(qiáng)度)、β(再充盈平均速度),CFR=(A×β)注射腺苷后/(A×β)注射腺苷前。

1.4.4 采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒廠家：上海瓦蘭生物科技有限公司)測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、肌紅蛋白(MYO)、骨膜蛋白(Periostin)水平。

1.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括出血、呼吸困難、胃腸道反應(yīng)、心動(dòng)過(guò)緩。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組臨床總有效率為93.33%,高于對(duì)照組的78.67%(χ2=5.537,P=0.019<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 心肌損傷標(biāo)志物水平 與對(duì)照組相比,治療3個(gè)月后聯(lián)合組cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平均較低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組心肌損傷標(biāo)志物水平對(duì)比

2.3 冠脈微血管功能指標(biāo) 與治療前相比,治療3個(gè)月后聯(lián)合組IMR、CFR值較高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組冠脈微血管功能指標(biāo)對(duì)比

2.4 血清hs-CRP、IL-6、MYO、Periostin水平 與對(duì)照組相比,治療3個(gè)月后聯(lián)合組血清hs-CRP、IL-6、MYO、Periostin水平明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清hs-CRP、IL-6、MYO、Periostin水平對(duì)比

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%你,與對(duì)照組的5.33%相比無(wú)顯著差異(χ2=0.107,P=0.743>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

近年來(lái),AMI發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì),且逐漸年輕化,已成為威脅人類(lèi)健康的重大問(wèn)題[4]。因此,臨床急需探究提高AMI療效的治療方案。

瑞舒伐他汀屬脂溶性藥物,可通過(guò)與細(xì)胞核作用,改善心肌血液灌注量及微循環(huán);能降低血脂,阻滯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,以降低心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);還能抑制血小板聚集、血管內(nèi)皮增生,提高血管內(nèi)皮功能及心功能[1]。

本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組臨床總有效率及治療3個(gè)月后的IMR、CFR值均高于對(duì)照組,cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平低于對(duì)照組,表明聯(lián)合用藥可顯著改善冠脈微血管功能,降低心肌損傷,提高臨床療效。這與及躍[5]的一項(xiàng)關(guān)于老年急性非ST段抬高型心肌梗死的研究結(jié)果一致。分析原因：尼可地爾可通過(guò)調(diào)控鉀離子通道,提高心肌細(xì)胞耐受性,抑制心肌重塑,從而降低心肌損傷;還可擴(kuò)張靜脈,減輕心臟負(fù)荷,提高局部血流量,改善血液循環(huán),從而提高冠脈微血管功能。尼可地爾與瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥,可協(xié)同增效,多機(jī)制發(fā)揮藥效,進(jìn)一步擴(kuò)張血管,改善心肌缺氧缺血狀態(tài),進(jìn)一步促進(jìn)心功能改善。

本文發(fā)現(xiàn)治療3個(gè)月后,與對(duì)照組相比,采用尼可地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀治療可進(jìn)一步下調(diào)血清hs-CRP、IL-6、MYO、Periostin水平。其中hs-CRP為促炎因子,近年研究表明其高表達(dá)是AMI發(fā)生的危險(xiǎn)因素,IL-6高表達(dá)可加重心肌缺血再灌注損傷[6]。MYO是心肌發(fā)生損傷后最快進(jìn)入血液的標(biāo)志物,是診斷AMI的重要指標(biāo)[7]。Periostin可促進(jìn)心肌纖維化,并參與心臟重構(gòu),其表達(dá)水平與AMI嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]。由此可見(jiàn),尼可地爾與瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥可進(jìn)一步抑制促炎因子表達(dá),緩解AMI疾病進(jìn)展。原因在于尼可地爾與瑞舒伐他汀均可調(diào)控機(jī)體炎性介質(zhì)釋放,二者相輔相成,進(jìn)一步降低血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng),從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化,促進(jìn)患者康復(fù)。此外,聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)明顯差異,表明聯(lián)合用藥方案具有一定安全性。

綜上所述,采用尼可地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀治療AMI患者可顯著改善心肌損傷狀態(tài),增強(qiáng)冠脈微血管功能,降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度,進(jìn)一步提高療效,具有一定安全性。