DCE-MRI定量參數(shù)分析在早期乳腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值

應(yīng)小瑤 周微

[摘要]?目的?研究動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像（dynamic?contrast-enhanced?magnetic?resonance?imaging，DCE-MRI）定量參數(shù)分析在早期乳腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法?選取浙江省臺(tái)州醫(yī)院2020年6月至2021年6月收治的乳腺癌患者70例為惡性組，另選取同期浙江省臺(tái)州醫(yī)院收治的乳腺纖維腺瘤患者30例為良性組，采用DCE-MRI定量參數(shù)對(duì)乳腺癌和乳腺纖維腺瘤進(jìn)行鑒別診斷分析，比較兩組的DCE-MRI定量參數(shù)容量轉(zhuǎn)移常數(shù)（volume?transfer?constant，Ktrans）、反流速率常數(shù)（reflux?rate?constant，Kep）、血管外細(xì)胞外間隙容積比（volume?of?the?external?vascular?extracellular?space，Ve），比較不同病理類(lèi)型DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve及DCE-MRI定量參數(shù)分析與乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)性及診斷敏感度、準(zhǔn)確性。結(jié)果?良性組的DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve均低于惡性組（P<0.0001）；導(dǎo)管內(nèi)癌組的Ktrans、Kep、Ve及非特殊類(lèi)型浸潤(rùn)性癌的Ktrans、Kep、Ve均低于特殊類(lèi)型癌（P<0.05）；雌激素受體（estrogen?receptor，ER）表達(dá)陰性組的Kep高于ER陽(yáng)性組（P<0.05）；孕激素受體（progesterone?receptor，PR）陰性組的Kep高于PR陽(yáng)性組（P<0.05）；ER、PR陰性組的Ktrans、Ve高于ER、PR陽(yáng)性組；人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體-2低表達(dá)和過(guò)表達(dá)組的Ktrans、Kep、Ve比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與Ktrans、Kep、Ve單一診斷比較，聯(lián)合診斷對(duì)乳腺癌診斷價(jià)值較高（P<0.05）。結(jié)論?DCE-MRI定量參數(shù)分析用于早期乳腺癌的診斷，能有效鑒別不同疾病的類(lèi)型及預(yù)后，診斷價(jià)值較高。

[關(guān)鍵詞]?動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像定量參數(shù)分析；乳腺癌；乳腺纖維腺瘤

[中圖分類(lèi)號(hào)]?R737.9??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.09.013

Application?of?DCE-MRI?quantitative?analysis?in?early?breast?cancer

YING?Xiaoyao1，?ZHOU?Wei2

1.Department?of?Radiology，?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province，?Linhai?317000，?Zhejiang，?China;?2.Special?Needs?Ward，?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province，?Linhai?317000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?application?value?of?dynamic?contrast-enhanced?magnetic?resonance?imaging?（DCE-MRI）?quantitative?parameter?analysis?technology?in?early?breast?cancer.?Methods?Seventy?patients?with?breast?cancer?admitted?to?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province?from?June?2020?to?June?2021?were?selected?as?malignant?group，?and?30?patients?with?breast?fibladenoma?admitted?to?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province?during?the?same?period?were?selected?as?benign?group，?all?of?which?were?diagnosed?by?DCE-MRI?quantitative?parameter?analysis?technique.?DCE-MRI?differential?diagnosis，?DCE-MRI?quantitative?parameters?volume?transfer?constant?（Ktrans）?and?reflux?rate?of?breast?cancer?and?breast?fibriadenoma?constant?（Kep），?volume?of?the?external?vascular?extracellular?space?space?（Ve）?were?compared，?the?DCE-MRI?quantitative?parameters?Ktrans，?Kep，?Ve?of?different?pathological?types，?correlation?between?DCE-MRI?quantitative?parameter?analysis?techniques?and?prognosis?of?breast?cancer?patients，?diagnostic?sensitivity?and?accuracy?statistics?were?compared.?Results?The?quantitative?parameters?of?DCE-MRI?Ktrans，?Kep?and?Ve?in?benign?group?were?lower?than?those?in?malignant?group?（P<0.0001）.?The?parameters?Ktrans，?Kep，?Ve?of?intraductal?carcinoma?group?and?the?parameters?Ktrans，?Kep，?Ve?of?non-special?invasive?carcinoma?group?were?lower?than?those?of?special?type?carcinoma?（P<0.05）.?Kep?in?estrogen?receptor?（ER）?negative?group?was?higher?than?that?in?ER?positive?group?（P<0.05）.?Kep?in?progesterone?receptor?（PR）?negative?group?was?higher?than?that?in?PR?positive?group?（P<0.05）.?Ktrans?and?Ve?in?ER?and?PR?negative?group?were?higher?than?those?in?ER?and?PR?like?group?（P<0.05）.?There?was?no?significant?difference?between?the?low?expression?group?of?human?epidermal?growth?factor?receptor?（HER）-2?and?the?over-expression?group?of?Ktrans，?Kep?and?Ve?（P>0.05）.?Compared?with?the?single?diagnosis?of?Ktrans，?Kep?and?Ve，?the?combined?diagnosis?has?a?higher?diagnostic?value?for?breast?cancer?（P<0.05）.?Conclusion?DCE-MRI?quantitative?parameter?analysis?technology?can?be?used?in?the?diagnosis?of?early?breast?cancer，?can?effectively?identify?different?types?of?diseases，?predict?the?prognosis?of?patients，?and?has?high?diagnostic?value.

[Key?words]?CE-MRI?quantitative?analysis?technology;?Breast?cancer;?Breast?fibladenoma

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是一種起源于乳腺導(dǎo)管上皮組織的惡性腫瘤，其發(fā)病率與病死率均居女性惡性腫瘤首位[1]。近年來(lái)，乳腺癌在我國(guó)的發(fā)病率越來(lái)越高，且日趨年輕化，因此早期診斷是治療乳腺癌的有效手段之一[2-3]。目前有關(guān)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像（dynamic?contrast-enhanced?magnetic?resonance?imaging，DCE-MRI）定量參數(shù)分析應(yīng)用于乳腺癌患者的報(bào)道相對(duì)較少，本文將DCE-MRI定量參數(shù)分析應(yīng)用于早期乳腺癌診斷，現(xiàn)報(bào)道如下。

1??對(duì)象與方法

1.1?研究對(duì)象

選取浙江省臺(tái)州醫(yī)院2020年6月至2021年6月收治的乳腺癌患者70例為惡性組，均為女性，年齡33～55歲，平均（44.6±10.2）歲。病理類(lèi)型：導(dǎo)管內(nèi)癌20例，特殊類(lèi)型癌22例，非特殊類(lèi)型浸潤(rùn)型癌28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者超聲穿刺證實(shí)為乳腺癌；②首次入住的初診乳腺癌患者；③自愿參加本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女；②心、肺功能不全者；③患有其他腫瘤者；④患有精神疾病者；⑤存在溝通障礙者。另選取同期浙江省臺(tái)州醫(yī)院收治的乳腺纖維腺瘤30例為良性組，女性，年齡30～60歲，平均（46.32±5.21）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)浙江省臺(tái)州醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：K2022-06-02）。

1.2??方法

1.2.1??診斷方法??采用Siemens?SKyra3.0T超導(dǎo)MR掃描儀。患者經(jīng)肘靜脈注入釓雙胺注射液[批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140164，生產(chǎn)單位：通用電氣藥業(yè)（上海）有限公司，規(guī)格：20ml：5.74g×10瓶/盒]0.2ml/kg，掃描常規(guī)軸位、矢狀位等，掃描時(shí)間7min，掃描26個(gè)時(shí)相。

1.2.2??乳腺癌和乳腺纖維腺瘤的DCE-MRI鑒別診斷??采用SIEMENS?MAGNETOM?TRIO?TIM?3.0超導(dǎo)型磁共振系統(tǒng)掃描，體線圈，患者取俯臥位，雙側(cè)乳腺完全暴露自然懸垂，患者在俯臥位時(shí)呼吸平靜，先進(jìn)行常規(guī)平掃，平掃采用軸位T2ST1R序列、雙側(cè)矢狀位T2FSE序列，隨后進(jìn)行增強(qiáng)掃描，先進(jìn)行MR圖像蒙片的掃描，然后進(jìn)行乳腺磁共振定量動(dòng)態(tài)掃描，經(jīng)8期掃描，經(jīng)肘靜脈注入釓雙胺注射液，注射劑量為0.2mmol/kg，注射速率為2ml/s，15ml生理鹽水沖管；第一個(gè)動(dòng)態(tài)為蒙片，第二個(gè)動(dòng)態(tài)掃描前序列暫停，注射完畢后延遲18s做動(dòng)脈期掃描，前2，min連續(xù)掃描，之后40s掃描1次，共掃描8期。

1.2.3??DCE-MRI定量參數(shù)??包括容量轉(zhuǎn)移常數(shù)（volume?transfer?constant，Ktrans）、反流速率常數(shù)（reflux?rate?constant，Kep）、血管外細(xì)胞外間隙容積比（volume?of?the?external?vascular?extracellular?space，Ve）。

1.2.4??數(shù)據(jù)處理??采用西門(mén)子影像工作站（syngo?MMWP?VE36A）對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。選擇Tissue?4D?Perfusing軟件，采用“Tofts”雙室模型計(jì)算各病灶的血流動(dòng)力學(xué)定量參數(shù)。Ktrans、Kep、Ve三者間滿足以下關(guān)系：Kep=Ktrans/Ve。

1.2.5??乳腺癌患者預(yù)后相關(guān)性檢測(cè)??術(shù)后標(biāo)本行免疫組化染色，包括雌激素受體（estrogen?receptor，ER）、孕激素受體（progesterone?receptor，PR）、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體-2（human?epidermal?growth?factor?receptor-2，HER-2），ER、PR超過(guò)10%癌細(xì)胞染色陽(yáng)性為ER、PR陽(yáng)性組，反之為ER、PR陰性組；HER-2（-～+）為低表達(dá)組，HER-2（++～+++）為過(guò)表達(dá)組。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS?22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷效能分析采用受試者操作特征曲線（receiver?operator?characteristic?curve，ROC曲線），獲取曲線下面積（area?under?the?curve，AUC），計(jì)算敏感度、特異性，并進(jìn)行聯(lián)合診斷。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve比較

良性組患者的DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve均低于惡性組（P<0.001），見(jiàn)表1。

2.2??不同病理類(lèi)型患者的DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve比較

導(dǎo)管內(nèi)癌患者的DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve低于特殊類(lèi)型癌（P<0.05）；非特殊類(lèi)型浸潤(rùn)性癌患者的DCE-MRI參數(shù)Ktrans、Kep、Ve低于特殊類(lèi)型癌（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3??DCE-MRI定量參數(shù)分析與乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)性

ER表達(dá)陰性患者的Kep高于ER陽(yáng)性（P<0.05）；PR陰性患者的Kep高于PR陽(yáng)性（P<0.05）；HER-2低表達(dá)和過(guò)表達(dá)患者的Ktrans、Kep、Ve比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4??ROC曲線分析DCE-MRI對(duì)乳腺癌的臨床診斷價(jià)值

ROC曲線分析Ktrans、Kep、Ve及聯(lián)合診斷對(duì)乳腺癌的AUC值分別為0.712（95%CI：0.624～0.813，P=0.001）、0.693（95%CI：0.553～0.765，P=0.001）、0.745（95%CI：0.649～0.813，P=0.001）和0.827（95%CI：0.638～0.912，P=0.001）。與Ktrans、Kep、Ve單項(xiàng)診斷比較，聯(lián)合診斷乳腺癌的敏感度、特異性和準(zhǔn)確度均較高（P<0.05），見(jiàn)表4。

3??討論

乳腺癌的發(fā)病率近年來(lái)逐年增加，臨床表現(xiàn)、遺傳及基因的多樣性導(dǎo)致復(fù)雜的生物學(xué)行為，因此無(wú)法在治療前明確精確的治療方案。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)觀察乳腺癌的形態(tài)特點(diǎn)及結(jié)合時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線診斷病灶，不能準(zhǔn)確了解腫瘤組織的灌注情況，由此認(rèn)為乳腺癌的傳統(tǒng)檢查有相對(duì)局限性，早期準(zhǔn)確評(píng)估診斷對(duì)乳腺癌的治療十分關(guān)鍵[4-8]。因此，本研究旨在探討采用DCE-MRI定量參數(shù)分析對(duì)早期乳腺癌的診斷價(jià)值。

乳腺癌的生物學(xué)特點(diǎn)與患者的預(yù)后相關(guān)，測(cè)定生物學(xué)指標(biāo)如HER-2、ER、PR等有利于治療方案的選擇[9]。有研究認(rèn)為，DCE-MRI成像可通過(guò)連續(xù)的、快速的成像序列，獲得連續(xù)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)過(guò)程的圖像和反映組織微循環(huán)功能的各種參數(shù)[10]。還有學(xué)者認(rèn)為，DCE-MRI能準(zhǔn)確提供血管滲透性等血流動(dòng)力學(xué)信息，包括組織灌注、毛細(xì)血管，為DCE-MRI定量分析乳腺癌的診斷治療方案提供參考。DCE-MRI可反映腫瘤的血管生成，是評(píng)價(jià)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及惡性程度的重要指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，DCE-MRI定量參數(shù)中Ktrans、Kep、Ve均明顯降低，腫瘤組織血管、血流灌注減少，血供氧下降及腫瘤細(xì)胞不斷裂解和破壞，導(dǎo)致血管外細(xì)胞間隙增寬[12]。相關(guān)研究表明，腫瘤組織的血管分布及通透性、腫瘤組織強(qiáng)化特點(diǎn)是DCE-MRI定量參數(shù)無(wú)創(chuàng)傷的定量反應(yīng)。Ktrans、Kep可定量反映病灶血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，客觀評(píng)價(jià)乳腺癌患者的治療效果[13-16]。因此，臨床運(yùn)用不同的分子生物學(xué)指標(biāo)如HER-2、ER、PR等有利于指導(dǎo)乳腺癌的臨床治療。

HER-2在乳腺癌中過(guò)表達(dá)，提示腫瘤細(xì)胞增殖旺盛、復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差、侵襲性強(qiáng)。相關(guān)研究表明，HER-2基因擴(kuò)增可誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生，判斷腫瘤內(nèi)HER-2蛋白的表達(dá)水平，激活細(xì)胞中的酪氨酸激酶，產(chǎn)生一系列的生物學(xué)反應(yīng)，使細(xì)胞不斷增殖，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生[17]。乳腺癌患者的ER、PR表達(dá)陽(yáng)性對(duì)內(nèi)分泌治療具有敏感性，生存率高，預(yù)后較好；ER、PR表達(dá)陰性則相反[18]。

綜上所述，DCE-MRI定量參數(shù)分析可用于早期乳腺癌的診斷，有效鑒別不同疾病類(lèi)型，預(yù)測(cè)患者預(yù)后，其診斷價(jià)值較高。

[參考文獻(xiàn)]

（收稿日期：2022–09–07）

（修回日期：2022–11–08）