伏硫西汀聯(lián)合正念減壓治療急性創(chuàng)傷后應(yīng)激性障礙患者的臨床效果

王明君, 鄭景珍, 李 興, 金亞軍, 楊 芳

(1. 開灤總醫(yī)院 普外科, 河北 唐山, 063000; 2. 唐山市第三醫(yī)院 普外科, 河北 唐山, 063000;3. 華北理工大學(xué) 護(hù)理與康復(fù)學(xué)院, 河北 唐山, 063000)

急性創(chuàng)傷后應(yīng)激性障礙是臨床常見的一種與精神障礙相關(guān)的疾病,其發(fā)病過程是人們在強(qiáng)烈的肉體創(chuàng)傷、精神創(chuàng)傷后產(chǎn)生的精神類疾病,多在創(chuàng)傷事件后即刻至數(shù)周內(nèi)發(fā)病[1]?；颊甙l(fā)病后常表現(xiàn)為抑郁、焦慮、躁狂、憤怒、絕望等精神癥狀,并伴有心動過速、出汗、面紅等,嚴(yán)重影響患者的日?；顒庸δ?并對患者的心理彈性功能、社會支持功能產(chǎn)生負(fù)面影響[2]。對于急性應(yīng)激性障礙應(yīng)給予積極有效的治療干預(yù),緩解患者的各項癥狀,提高患者的身心健康狀況水平[3]。目前,對于急性應(yīng)激性障礙的治療尚無特效治療手段,其中正念減壓療法是臨床常用的一種認(rèn)知行為療法,通過一系列的干預(yù)緩解患者心理障礙,提升患者身心自主調(diào)節(jié)能力,既往用于精神障礙疾病有良好效果[4]。但隨著臨床應(yīng)用的增多,單純正念減壓療法對于急性應(yīng)激性障礙的治療還存在治療周期長、顯效慢等問題,難以在短期內(nèi)獲得滿意的治療效果,有必要聯(lián)合其他治療方式以進(jìn)一步提高急性應(yīng)激性障礙患者的治療效果[5]。伏硫西汀是一種新型的抗精神障礙性疾病藥物,可對5-羥色胺受體、去甲腎上腺素受體、組胺受體發(fā)揮作用,既往在抑郁、焦慮、應(yīng)激性精神障礙疾病治療中有較好效果[6]。本研究采用伏硫西汀聯(lián)合正念減壓療法治療,從炎癥損傷和氧化應(yīng)激的角度嘗試闡明伏硫西汀對于急性創(chuàng)傷后應(yīng)激性障礙的作用機(jī)制,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2022年3月開灤總醫(yī)院收治的118例急性創(chuàng)傷后應(yīng)激性障礙患者,隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組59例。觀察組男30例、女29例,年齡18～65歲,平均(45.32±9.25)歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～27 kg/m2, 平均(23.28±2.97) kg/m2, 病程1～6個月,平均(3.87±1.03)個月,合并癥包括糖尿病5例、高血壓7例、高脂血癥4例。對照組男28例、女31例,年齡18～65歲,平均(44.02±9.19)歲, BMI 18～27 kg/m2, 平均(23.76±2.86) kg/m2, 病程1～6個月,平均(3.96±1.12)個月,合并癥包括高血壓6例、糖尿病4例、高脂血癥5例。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 確診為急性創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙并符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]; ② 患者年齡18～65歲; ③ 患者經(jīng)評估無自殺傾向; ④ 能夠配合正念減壓療法的實施; ⑤ 對伏硫西汀無過敏反應(yīng); ⑥ 患者知情并同意參與本研究; ⑦ 研究經(jīng)過倫理學(xué)委員會和科研處審批(批件號: KYLL20200310)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 伴有其他精神類疾病患者; ② 已經(jīng)接受其他治療方案治療而影響本研究結(jié)果評估的患者; ③ 一般統(tǒng)計資料不完整的患者; ④ 因病情變化需要調(diào)整治療方案的患者; ⑤ 觀察指標(biāo)及問卷調(diào)查結(jié)果不完整患者。

1.2 治療方案

1.2.1 對照組: 采取正念減壓療法和安慰劑治療。① 準(zhǔn)備階段: 指導(dǎo)患者平臥在治療床上,閉目、使身體處于放松狀態(tài),在輕柔音樂背景的引導(dǎo)下,患者將注意力集中在身體的各個部位,囑患者從內(nèi)心去覺察和認(rèn)同體內(nèi)的各種感覺感受。② 正念呼吸: 在安靜狀態(tài)下指導(dǎo)患者進(jìn)行正念呼吸訓(xùn)練,感受呼吸時的氣流從鼻端開始進(jìn)出的過程,并用身體去感受氣息在體內(nèi)的游走,當(dāng)患者出現(xiàn)各種不適感或伴有雜念、負(fù)性情緒時,引導(dǎo)患者不去覺察,并將注意力集中在腹部的起伏狀態(tài)上。③ 正念冥想: 患者自主的體會腦海中浮現(xiàn)的各種意念、思緒、念頭、情感沖動等感覺,并重點關(guān)注當(dāng)下存在的心理體念,接受這些存在的各種意念,減輕各種情緒壓力對于應(yīng)激反應(yīng)的影響。④ 步行冥想: 患者由治療床起身后進(jìn)行步行冥想,步行過程中囑患者留意步行的每個動作,包括左右腳前后抬起、向前邁步、放下,并感受腳底觸碰地面的感覺,培養(yǎng)患者對自身身體機(jī)能的感受力。⑤ 正念瑜伽: 訓(xùn)練過程中指導(dǎo)患者體驗運動、拉伸、放松等感覺,注意協(xié)調(diào)呼吸的節(jié)奏和身體的放松狀態(tài),訓(xùn)練時對腦海中涌現(xiàn)的各種意念、沖動進(jìn)行客觀準(zhǔn)確的識別。同時患者服用安慰劑,用法用量與觀察組伏硫西汀用法用量相同。

1.2.2 觀察組: 采用伏硫西汀聯(lián)合正念減壓治療,患者以氫溴酸伏硫西汀片(丹麥H. Lundbeck A/S制藥公司,國藥準(zhǔn)字H20170383, 規(guī)格每片10 mg, 批號LB2067OP)口服,起始推薦劑量為每次10 mg, 每日1次,根據(jù)患者的癥狀反應(yīng)可增加劑量至每次20 mg, 每日1次,或者降低至每次5 mg, 每日1次。2組均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效比較: 標(biāo)準(zhǔn)參照《國精神病臨床高危綜合征早期識別和干預(yù)——CSNP精神病性障礙研究聯(lián)盟專家共識(2020版)》[8]: ① 顯效,治療后患者的抑郁、焦慮、躁狂等精神癥狀及心動過速、出汗、面紅等伴隨癥狀完全消退,心理彈性、社會支持功能評分恢復(fù)至正常范圍; ② 有效,治療后患者的精神癥狀、伴隨癥狀有顯著減輕,心理彈性、社會支持功能評分顯著改善; ③ 無效,治療后患者的精神癥狀、伴隨癥狀、心理彈性、社會功能評分均未改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 心理彈性評分比較: 采用心理彈性量表(CD-RISC)評估患者治療前后心理彈性功能變化情況,該量表包括堅韌性(13項)、力量(8項)、樂觀性(4項)3大評分內(nèi)容,每項采用5級評分法(0～4分),總得分分別為52、32、16分,分值越高表明心理彈性功能越好[9]。

1.3.3 炎癥因子指標(biāo)比較: 于治療開始前、后采集空腹靜脈血3 mL, 以TG18-WS臺式高速離心機(jī)(長沙湘銳離心機(jī)有限公司)進(jìn)行離心分離,以酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測患者的鈣調(diào)蛋白(CaM)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、人抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平,檢測儀器為YT-MB96A全自動酶標(biāo)分析儀(山東云唐醫(yī)療設(shè)備公司),試劑盒由上海寶吉生物技術(shù)公司提供,將上述血清樣本置于酶標(biāo)板上,并以試劑盒按同等比例稀釋后作為標(biāo)準(zhǔn)對照,然后將所有樣品在37 ℃恒溫箱中孵育, 45 min后在每孔中加入終止液100 μL, 然后以PBS緩沖液進(jìn)行沖洗3次,洗滌完成后每孔加入稀釋后的待檢樣品0.1 mL于上述已經(jīng)包被的反應(yīng)孔中,并在每孔中加入酶標(biāo)抗體0.1 mL, 37 ℃孵育1 h, PBS緩沖液洗滌后加入TMB溶液終止反應(yīng),以上述酶標(biāo)儀檢測各標(biāo)記物的表達(dá)水平。

1.3.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較: 上述血清學(xué)標(biāo)本以熒光免疫分析法檢測8-羥化脫氧鳥苷(8-OHdG)、髓過氧化物酶(MPO)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平,檢測儀器為VG2型化學(xué)熒光分析儀(成都斯馬特科技有限公司),試劑盒由江蘇量點生物科技公司提供。

1.3.5 安全性評估: 比較2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較

觀察組總有效率為91.53%(54/59), 高于對照組的76.27%(45/59), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 心理彈性評分比較

治療后,觀察組CD-RISC的堅韌性、力量、樂觀性評分及總分均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組心理彈性評分比較 分

2.3 炎癥因子指標(biāo)水平比較

治療后, 2組患者各項指標(biāo)均有降低,且觀察組患者的CaM、ACTH、TRAP水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組炎癥因子指標(biāo)水平比較 ng/L

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療后,觀察組8-OHdG、MPO水平低于對照組, GSH-Px水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 U/L

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

急性創(chuàng)傷后應(yīng)激性障礙作為精神內(nèi)科常見病,在臨床上有較高的發(fā)病率,對其發(fā)病機(jī)制的研究[11]表明急劇、嚴(yán)重的創(chuàng)傷事件是該病發(fā)生的直接原因。深層次的原因是各種應(yīng)激刺激對患者顱腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷刺激,并對患者的中樞神經(jīng)調(diào)控的5-羥色胺、去甲腎上腺素能和多巴胺等產(chǎn)生影響,不能正常調(diào)控患者的精神功能,進(jìn)而出現(xiàn)各種負(fù)性情緒的癥狀變化,并同時伴有一些表觀癥狀如心動過速、出汗、面色潮紅[12]。對于急性創(chuàng)傷后應(yīng)激性障礙的治療首選心理療法干預(yù),正念減壓療法是一種新型的心理認(rèn)知干預(yù)療法,通過一系列干預(yù)手段對患者進(jìn)行心理認(rèn)知、行為干預(yù),具體通過正念準(zhǔn)備、正念呼吸、正念冥想、步行冥想、正念瑜伽等措施糾正患者的不良認(rèn)知行為和精神狀態(tài),對于急性應(yīng)激性障礙患者的癥狀緩解發(fā)揮較好的作用[13]。本研究中對照組以正念減壓療法干預(yù),患者的總有效率達(dá)到76.27%,表明正念減壓療法干預(yù)對于急性創(chuàng)傷后應(yīng)激性障礙有一定的治療效果,但療效仍有可提升的空間。

本研究中觀察組患者在正念減壓療法基礎(chǔ)上增加伏硫西汀治療,患者的總有效率有顯著提升,這是因為伏硫西汀是一種較為新型的精神類疾病治療藥物,進(jìn)入機(jī)體后可發(fā)揮多重的藥理活性,首先可濃集于患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)對去甲腎上腺素受體、5-羥色胺受體、組胺受體通路等發(fā)揮調(diào)控作用。對其作用機(jī)制的具體分析認(rèn)為,伏硫西汀能夠選擇性作用于5-羥色胺受體,抑制機(jī)體的5-羥色胺的再攝取,并且對去甲腎上腺素的再攝取過程有阻斷作用,另外還可對患者的5-羥色胺的2個亞型受體包括1A受體和3受體發(fā)揮特異性拮抗作用[14], 進(jìn)一步對5-羥色胺的釋放起到較強(qiáng)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用,進(jìn)而可增加5-羥色胺的釋放,進(jìn)而達(dá)到抗抑郁、焦慮、躁狂等精神障礙的作用[15]。另外,相關(guān)基礎(chǔ)研究[16]表明伏硫西汀對于機(jī)體的大腦區(qū)域中的海馬腹側(cè)及前額葉皮質(zhì)細(xì)胞外的多巴胺受體、去甲腎上腺素受體、乙酰膽堿受體和組胺受體水平有調(diào)控作用,進(jìn)一步調(diào)控顱內(nèi)的γ-氨基丁酸、谷氨酸神經(jīng)元水平,從而增強(qiáng)患者精神障礙的治療作用。急性創(chuàng)傷后應(yīng)激性障礙的發(fā)病期間伴隨著心理彈性功能下降,表現(xiàn)為患者的心理對外界壓力的承受能力下降,患者的堅韌性、力量、樂觀性呈現(xiàn)異常,本研究中觀察組治療后的CD-RISC評分高于對照組,表明伏硫西汀治療能夠提高患者的心理彈性功能。

急性創(chuàng)傷后應(yīng)激性障礙的發(fā)生發(fā)展過程伴隨著多種炎癥損傷性因子水平的異常表達(dá), CaM是存在于真核細(xì)胞中的一種能夠與機(jī)體的鈣離子相結(jié)合而發(fā)揮作用的小分子蛋白,相關(guān)研究[17]表明CaM在應(yīng)激性障礙性疾病中呈現(xiàn)高表達(dá)。TRAP主要分布在機(jī)體的神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中,當(dāng)患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂和腦損傷時會導(dǎo)致患者體內(nèi)TRAP水平升高[18]。ACTH是腺垂體分泌的多肽類激素,受到下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和皮質(zhì)醇的控制,在精神障礙性疾病患者中高表達(dá)[19]。觀察組治療后CaM、ACTH、TRAP水平低于對照組,表明伏硫西汀聯(lián)合正念減壓療法能夠改善應(yīng)激性障礙患者的各項血清學(xué)指標(biāo),進(jìn)一步證實了伏硫西汀對于該病的的良好治療效果。

急性創(chuàng)傷后應(yīng)激性障礙的發(fā)生過程伴隨著氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生,使得多種氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)呈現(xiàn)異常表達(dá)[20]。本研究中觀察組治療后8-OHdG、MPO低于對照組, GSH-Px高于對照組,表明伏硫西汀可降低機(jī)體的氧化應(yīng)激水平,這是因為伏硫西汀抑制機(jī)體的5-羥色胺再攝取的同時能夠通過組織黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化為黃嘌呤氧化酶,抑制氧自由基的產(chǎn)生,從而減輕氧自由基引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)的上調(diào)[21]。觀察組增加伏硫西汀治療,不良反應(yīng)未有顯著增加,體現(xiàn)了伏硫西汀在治療急性創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙中的良好安全性。由于研究時間的限制,本研究也存在一定的不足之處,比如在伏硫西汀治療后對于急性創(chuàng)傷后應(yīng)激性障礙患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量和復(fù)發(fā)率的影響,尚未進(jìn)行隨訪觀察。

綜上所述,伏硫西汀聯(lián)合正念減壓療法治療急性創(chuàng)傷后應(yīng)激性障礙療效良好,改善患者心理彈性,降低相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)水平,改善患者氧化應(yīng)激障礙水平,治療安全性較好。