血清癌胚抗原、甲胎蛋白及糖類抗原199聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌中的應用價值

張靈芝 劉恒

(漢濱區(qū)第二醫(yī)院檢驗科,陜西 安康 725021)

原發(fā)性肝癌簡稱肝癌,是指原發(fā)于肝細胞、膽管細胞的惡性腫瘤。腫瘤標志物(TM)是由惡性腫瘤組織細胞大量分泌的生物活性物質,可在血清中大量釋放,從而可間接反映惡性腫瘤的病理特征,也可預測患者的預后[1]。甲胎蛋白(AFP)是目前診斷肝癌最重要的腫瘤標記物,但診斷的特異性有待提高[2]。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)為臨床上多種惡性腫瘤的血清學標志物,具有很高的診斷敏感性,但是診斷特異性比較低。本文旨在探討血清CEA、AFP、CA199聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌中的應用價值,以促進三者的聯(lián)合使用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2022年3月在本院進行診治的肝臟占位患者92例,其中病理診斷為肝癌62例(肝癌組)和肝良性腫瘤30例(肝良性腫瘤組),納入標準:所有患者都經病理診斷,臨床血液學檢測與影像學檢查資料完整;患者知情同意并簽署知情同意書;年齡30～80歲;生命體征穩(wěn)定;預計生存期≧3個月;小學及其以上文化水平。排除標準:妊娠與哺乳期婦女;合并傳染性疾病的患者;嚴重心臟疾病者。

1.2方法 采集所有患者的空腹靜脈血2～3 mL,置入真空采血干燥管,不抗凝靜置30 min,1 500 rpm/min離心15 min,取上層血清。采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀ADVIA Centaurxp檢測血清CEA、AFP、CA199含量,嚴格按照試劑說明書操作,檢測試劑盒來自美國SIEMENS,質控品為其配套試劑。單一指標檢測陽性判斷標準:CEA>5 ng/mL、CA199>37 U/mL、AFP≥20 μg/L;聯(lián)合指標檢測陽性判斷標準:上述三個指標任何指標為陽性即可。

1.3觀察指標 調查與記錄所有患者的一般資料、生活行為與肝功能指標,包括性別、年齡、飲酒史、吸煙史、總膽紅素(TBIL)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)等。比較兩組血清CEA、AFP、CA199含量及陽性率,進行相關性分析。

2 結 果

2.1一般資料對比 兩組的性別、年齡、飲酒史、吸煙史、AST、ALT、TBIL對比無明顯差異(t=0.024、0.415、0.024、0.299、0.521、0.624、0.221,P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

2.2血清CEA、AFP、CA199含量對比 肝癌組的血清CEA、AFP、CA199含量明顯高于肝良性腫瘤組(t=51.033、45.011、38.943,P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清CEA、AFP、CA199含量對比

2.3CEA、AFP、CA199陽性率對比 肝癌組的CEA、AFP、CA199陽性率分別為90.3%(56/62)、91.9%(57/62)、87.1%(54/62),明顯高于肝良性腫瘤組的50.0%(15/30)、36.7%(11/30)、53.3%(16/30)(χ2=18.660、32.029、12.667,P<0.05)。

2.4相關性分析 Spearsman分析顯示,血清CEA、AFP、CA199含量與肝癌存在相關性(r=0.592、0.736、0.572,P<0.05)。

2.5診斷價值分析 ROC曲線顯示血清CEA、AFP、CA199聯(lián)合檢測鑒別診斷肝癌的曲線下面積為0.875。見圖1。

圖1 血清CEA、AFP、CA199聯(lián)合檢測在肝癌中的鑒別診斷價值

3 討 論

正常人血清中可有微量CEA存在,當人體受到腫瘤的刺激時,可促進CEA的高表達[3]。CA199是從胃癌細胞株中分離得到的低聚糖類相關抗原,主要在腹部惡性腫瘤中呈現(xiàn)高表達狀況。不過CEA與CA199篩查肝癌的特異性較差,并存在一定的假陽性情況。AFP也為當前臨床上篩查肝癌的常見血清腫瘤標志物。有研究[4]表明,隨著肝癌的生長血清AFP含量逐漸升高,對于診斷肝癌特異性較好。本文結果顯示,肝癌組的血清CEA、AFP、CA199含量明顯高于肝良性腫瘤組(P<0.05);肝癌組的CEA、AFP、CA199陽性率均明顯高于肝良性腫瘤組(P<0.05),表明肝癌患者伴隨有血清CEA、AFP、CA199的高表達。

CEA在腫瘤患者中的主要作用是調節(jié)腫瘤細胞對細胞毒性淋巴細胞的敏感性,使腫瘤細胞逃避免疫攻擊,從而促進腫瘤細胞的增殖與轉移。CA199含有大量的糖基,可以將其作為漿液性腫瘤的首選標記物,在惡性腫瘤發(fā)病早期呈現(xiàn)急劇升高表達狀況[5]。AFP的表達與肝癌密切相關,研究[6]顯示在肝癌患者中AFP水平較良性肝占位患者顯著增高,且受到腫瘤病灶數(shù)、腫瘤大小等特性的影響,對于區(qū)分肝臟炎癥等方面優(yōu)勢顯著。本文Spearsman分析顯示,血清CEA、AFP、CA199含量與肝癌存在相關性(P<0.05);ROC曲線顯示血清CEA、AFP、CA199聯(lián)合檢測鑒別診斷肝癌的曲線下面積為0.875,表明血清CEA、AFP、CA199聯(lián)合檢測鑒別診斷肝癌具有很高的價值。從機制上分析,ROC曲線分析可反映診斷的準確性,還可權衡診斷的靈敏度與特異度。血清CEA、AFP、CA199可間接反映出腫瘤的病理特征,為臨床上的聯(lián)合使用提供了基礎,也為肝癌的治療提供了較為準確的信息。

綜上所述,肝癌患者伴隨有血清CEA、AFP、CA199的高表達,血清CEA、AFP、CA199聯(lián)合檢測鑒別診斷肝癌具有很高的價值。不過由于倫理學限制,本次研究沒有納入正常健康人進行分析,也沒有對單一指標的ROC曲線進行分析,將在后續(xù)研究中進行探討。