紫仙丹對過敏性紫癜的療效分析

黃后艷 桂金貴 周陶成

過敏性紫癜又稱為免疫球蛋白A型血管炎（IgA vasculitis，IgAV）[1]，是一種全身性的小血管炎綜合征。臨床多以雙下肢及臀部出現(xiàn)突出皮面、壓之不褪色的皮疹為主要表現(xiàn)，伴或不伴關節(jié)腫痛、腹痛等。西醫(yī)學從發(fā)現(xiàn)該疾病至今，不斷嘗試闡明其發(fā)病機制，目前認為與凝血和纖溶系統(tǒng)亢進、細胞和體液免疫紊亂及遺傳等因素有關[2-3]，而凝血和纖溶系統(tǒng)亢進與紫癜性腎炎的發(fā)生息息相關也得到關注[4]。本研究以常規(guī)西藥綜合治療為基礎，增加桂金貴主任中藥紫仙丹方聯(lián)合治療，結合患兒血FDP、D-二聚體實驗室指標變化，推測中藥紫仙丹的臨床治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年1月-6月就診于安徽省中醫(yī)院兒科及安徽省兒童醫(yī)院兒童中醫(yī)科診斷為過敏性紫癜的50例患兒入組，隨機編號分為兩組，各25例。觀察組男性14例，女性11例，平均年齡（7.67±1.95）歲，平均體質量（24.51± 2.40）kg，平均病程（7.19±2.37）天，治療前證候總積分（8.62±1.24）分；對照組男性16例，女性9例，平均年齡（7.35±1.54）歲，平均體質量（22.25±4.72）kg，平均病程（8.67±2.53）天，治療前證候總積分（8.49±1.33）分。兩組患兒在性別、年齡、體質量、病程及治療前證候積分方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過了兩家醫(yī)院的倫理委員會審查。

1.2 納入與排除標準 ①納入標準：符合《實用中醫(yī)兒科學》[5]中過敏性紫癜診斷標準；辨證屬于濕熱痹阻證證型[5]；年齡3~14歲；能配合口服中藥；法定監(jiān)護人簽署知情同意書者。②排除標準：同時患有血液系相關疾病、肝臟疾病或者惡性腫瘤等疾病者；對本研究藥物過敏者；自行中斷醫(yī)囑治療者；使用了肝素、華法林等抗凝藥者。

1.3 治療方法

1.3.1 一般治療 入組患兒均指導其保持室內空氣清新，避免接觸可能的過敏源，保持皮膚清潔，防抓傷，注意冷暖，預防感冒，急性期臥床休息，發(fā)病初期禁食含動物蛋白的食物，避免辛辣刺激性食物。

1.3.2 藥物治療 ①對照組：給予氯雷他定糖漿（國藥準字：H20103533，規(guī)格：0.10%），用法：體質量＞30 kg，每晚睡前口服10 mL；體質量＜30 kg，每晚睡前口服5 mL；3~5歲，孟魯司特鈉顆粒（國藥準字號：H20203429，規(guī)格：0.5 g：4 mg），用法：每晚睡前干吃一包；5~14歲，孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字號：H20083330，規(guī)格：5 mg），用法：每晚睡前咀嚼一片；維生素C片（國藥準字：H12020171，規(guī)格：0.1克），用法：口服，一日三次，一次一片；有明顯感染者給予抗感染治療。②觀察組：在對照組治療的基礎上加服中藥紫仙丹每日一劑，早晚兩次分服。方劑組成：紫草6 g、牡丹皮10 g、仙鶴草15 g、薏苡仁15 g、赤芍10 g、黃柏6 g、玉米須20 g、白鮮皮10 g、白茅根30 g、土牛膝10 g、炒蒼術10 g。③用藥療程：連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標 于治療前、治療14天檢查血FDP、D-二聚體、肝腎功能水平，觀察兩組中醫(yī)癥候積分及療效。

1.5 療效標準 分為痊愈、顯效、有效及無效四個療效標準[6]，其中痊愈：皮膚瘀點瘀斑、關節(jié)腫痛、腹痛等癥狀及體征基本消失或全部消失；顯效：皮膚瘀點瘀斑、關節(jié)腫痛、腹痛等癥狀及體征明顯改善；有效：皮膚瘀點瘀斑、關節(jié)腫痛、腹痛等癥狀及體征均有好轉；無效：皮膚瘀點瘀斑、關節(jié)腫痛、腹痛等癥狀及體征無好轉，有效率=（痊愈+顯效+有效）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，等級資料用頻數(shù)和百分數(shù)表示，給予秩和檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，給予t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒療效比較 例(%)

2.2 兩組患兒中醫(yī)各證候積分比較 兩組患兒治療后的各項中醫(yī)證候積分均有降低（P＜0.05），提示兩組方案均有治療作用，見表2。

表2 兩組患兒中醫(yī)各證候積分比較（，分）

表2 兩組患兒中醫(yī)各證候積分比較（，分）

注：經(jīng)配對樣本t檢驗，P＜0.05

組別 n 癥狀 證候積分 t P治療前 治療后觀察組25皮膚瘀點瘀斑5.52±1.240.53±0.179.3740.011關節(jié)腫痛 2.16±0.450.31±0.222.3810.027腹痛 2.25±0.380.51±0.274.7630.044嘔吐腹瀉 1.75±0.320.18±0.103.5160.033對照組25皮膚瘀點瘀斑5.12±1.460.74±0.287.5300.029關節(jié)腫痛 2.30±0.520.51±0.145.0160.034腹痛 2.66±0.210.72±0.293.1710.019嘔吐腹瀉 1.63±0.370.30±0.144.0590.026

2.3 兩組患兒中醫(yī)證候總積分比較 兩組患兒治療前證候總積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性；經(jīng)治療兩組患兒證候總積分均有下降（P＜0.05），表示兩組治療方案均達到治療作用，治療后觀察組患兒證候積分低于對照組（P＜0.05），表示觀察組治療效果優(yōu)于對照組，提示紫仙丹方可以提高過敏性紫癜患兒治療效果，見表3。

表3 兩組患兒證候總積分比較（，分）

表3 兩組患兒證候總積分比較（，分）

注：經(jīng)配對樣本t檢驗，P▲＜0.05；經(jīng)獨立樣本t檢驗，治療前P△＞0.05，治療后P△＜0.05

組別 治療前 治療后 t▲ P▲觀察組 8.62±1.24 1.66±0.32 10.252 0.027對照組 8.49±1.33 1.87±0.56 7.364 0.033 t△ -15.631 -4.227 P△ 0.437 0.036

2.4 兩組患兒FDP、D-D比較 觀察組患兒治療后的FDP、D-D指標有下降（P＜0.05），而對照組下降不明顯（P＞0.05），提示中藥紫仙丹可改善患兒血液高凝狀態(tài)，見表4。

表4 兩組患兒FDP、D-D比較（）

表4 兩組患兒FDP、D-D比較（）

注：經(jīng)配對樣本t檢驗，觀察組P＜0.05，對照組P＞0.05

組別 n 指標 治療前 治療后 t P觀察組 25FDP(ug/mL)5.34±2.312.88±0.7316.030.037 D-D(mg/L)2.62±1.151.30±0.4420.470.041對照組 25FDP(ug/mL)5.28±1.975.25±1.400.3880.624 D-D(mg/L)2.70±0.932.85±0.690.2620.951

2.5 兩組患兒用藥安全性比較 所有入組患兒治療前后肝腎功能檢查均在正常范圍，未發(fā)生藥物不良反應。

3 討 論

西醫(yī)經(jīng)過多年的探索，對過敏性紫癜病因及發(fā)病機制多傾向于感染、食物或藥物過敏、免疫紊亂和凝血功能障礙等相關。其中在凝血功能障礙方面，蔣亞洲等[7]發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜患兒D-二聚體、FDP升高具有臨床統(tǒng)計學意義，并推測患兒體內血液處于高凝下的纖溶亢進狀態(tài)。在治療過敏性紫癜或紫癜型腎炎的患兒時，常好華等[8]使用低分子肝素鈉、尿激酶治療優(yōu)化了凝血功能，改善了臨床癥狀，縮短了病程，減少了復發(fā)，控制了紫癜型腎炎的發(fā)病率。

中醫(yī)對過敏性紫癜的診治有系統(tǒng)的認識，在病名上對“葡萄疫”“紫斑”“紫癜風”等疾病的闡述與現(xiàn)代醫(yī)學的過敏性紫癜有相符之處。在病因病機上中醫(yī)認為其發(fā)病與“脾胃伏火”“體內伏風”“濕熱伏邪”等致病因素有關，導致血氣失常，燔溢脈外引發(fā)紫癜。在治法上給予清熱涼血，祛邪安絡，活血化瘀等法。如韓世榮教授對于過敏性紫癜的治療經(jīng)驗[9]：血熱型者給予大、小薊碳、棕櫚碳、地榆炭、側柏炭、白茅根、墨旱蓮、仙鶴草、茜草、三七等涼血化瘀治療，氣虛型選用補中益氣湯加減，陰虛型者給予知柏地黃丸加減。對任獻青教授治療過敏性紫癜常用藥物統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)[10]：其使用生地、紫草、丹參、丹皮、赤芍頻度較高，總體用藥規(guī)律體現(xiàn)了以涼血藥為根本，祛瘀為要，預防腎損傷是關鍵。

本研究是對使用中藥紫仙丹治療過敏性紫癜的進一步臨床研究，觀察其對血FDP、D-D水平的影響。中藥紫仙丹是桂金貴主任經(jīng)過30余年臨床工作總結而來，有著很好的治療效果，如沈克彥等[11]研究發(fā)現(xiàn)中藥紫仙丹可降低過敏性紫癜患兒的尿β2微球蛋白及尿微量白蛋白的含量，對預防腎損傷有著很好的治療作用。本方的由來是基于小兒生理病理特點：小兒為純陽之體，感邪之后易從熱化，熱邪迫血妄行，出現(xiàn)離經(jīng)之血；肺常不足，肺失宣肅，津液輸布功能失調，脾常不足，暴飲暴食，嗜食辛辣，傷及脾胃，脾失健運，運化功能失常，則內生痰飲水濕，導致濕邪內泛，熱邪與濕邪膠結，出現(xiàn)濕熱痹阻之證，而離經(jīng)之血即為瘀血，臨證擬方應不忘活血化瘀，故擬紫仙丹方清熱利濕，化瘀通絡。方中紫草、仙鶴草二者相須為君，涼血止血，清熱解毒；臣以赤芍、牡丹皮、炒蒼術、黃柏，涼血化瘀，燥濕健脾；佐以土牛膝活血化瘀，通經(jīng)活絡，白鮮皮清熱除濕、祛風止癢；使以薏苡仁、白茅根、玉米須，發(fā)揮清熱利濕通淋之效，使?jié)駸嶂皬男”愣?，給邪以出路。而方中牛膝亦為引經(jīng)藥，助藥力直達病所。諸藥配伍得當，可使血熱得寧、濕邪得祛、瘀血得消。由于濕邪易襲陰位、濕邪黏膩，不易祛除，故臨床可見過敏性紫癜的小兒皮疹多聚集在臀部及雙下肢，且即使經(jīng)過正規(guī)治療，也很容易反復。在這里，濕性趨下、濕性粘滯的致病特點也解釋了過敏性紫癜皮疹分布及疾病容易復發(fā)的特點，給臨床醫(yī)生留下形象且深刻的印象。本研究觀察組患兒經(jīng)口服中藥紫仙丹治療后，F(xiàn)DP、D-二聚體水平均較前下降，而對照組變化卻不明顯，分析原因，可能與紫仙丹方中諸味中藥奏清熱利濕，化瘀通絡之效有關，使?jié)駸嶂办畛?，離經(jīng)之血得消，使纖溶亢進的機體恢復正常狀態(tài)。

綜上所述，對過敏性紫癜患兒采用紫仙丹治療可調節(jié)體內FDP、D-D水平，調節(jié)纖容亢進狀態(tài)，恢復凝血功能，可更好地控制臨床癥狀，預防腎損傷的發(fā)生，提高治愈率。