彩超下甲狀腺內(nèi)鈣化在乳頭狀甲狀腺癌患者診斷中的應(yīng)用及其效能分析

徐 靜

（泰安市婦幼保健院彩超室 山東 泰安 271000）

乳頭狀甲狀腺癌為臨床常見甲狀腺惡性腫瘤，惡性程度相對較低，多為局限性生長且生長速度緩慢，隨腫瘤體積增大可能會出現(xiàn)局部壓迫性癥狀，且該病在發(fā)病期間可能存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，增加其他部位繼發(fā)病灶發(fā)生風(fēng)險，需積極診斷治療，以控制患者病情進展[1]。目前在對該病診斷中，手術(shù)病理、細針穿刺病理診斷均為該病診斷主要參考依據(jù)，但其診斷為有創(chuàng)性，且診斷用時較長、診斷費用較高。彩色多普勒超聲檢查（彩超）為甲狀腺疾病重要檢查環(huán)節(jié)，其主要優(yōu)勢為操作簡單、診斷用時短、無創(chuàng)性，且圖像分辨率高，可基本滿足診斷需求[2]。其中甲狀腺病灶內(nèi)鈣化情況為診斷結(jié)節(jié)性質(zhì)重要環(huán)節(jié)，在對乳頭狀甲狀腺癌中，微小鈣化被看作惡性腫瘤指征之一，因此可將其作為疾病診斷評估方案[3]。但彩超下甲狀腺內(nèi)微小鈣化是否可作為乳頭狀甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷標準研究較少。為此，本次研究選取泰安市婦幼保健院102例疑似乳頭狀甲狀腺癌患者，分析彩超下甲狀腺內(nèi)鈣化情況對其病灶性質(zhì)及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷效能。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年5月泰安市婦幼保健院收治的102例疑似乳頭狀甲狀腺癌患者，其中男性41例，女性61例；年齡23～57歲，平均（42.38±4.20）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～30 kg/m2，平均（23.48±2.13）kg/m2。者及家屬均知情并簽署知情同意書。

納入標準：①經(jīng)體檢篩查、出現(xiàn)頸部癥狀入院檢查后疑似乳頭狀甲狀腺癌，均接受甲狀腺彩色多普勒超聲檢查；②認知、精神狀態(tài)正常，可配合完成檢查者；③ 均接受手術(shù)或細針穿刺檢查。排除標準：①甲狀腺手術(shù)病史；②嚴重出血性疾??；③心臟、肝臟等器官功能衰竭；④超聲檢查后失訪，臨床資料不完整者。

1.2 方法

儀器采用美國GE Voloson E8彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為（3～12）MHz?；颊呷⊙雠P位，雙肩下墊高，頭部后仰，充分暴露雙側(cè)甲狀腺后，探頭表面涂抹耦合劑，對其患側(cè)甲狀腺進行掃描，結(jié)合其病變深度調(diào)整探頭頻率，觀察病灶位置及基本特征（邊緣、大小、縱橫比、回聲、血流等），重點觀察病灶內(nèi)部鈣化情況，包括是否存在鈣化、鈣化類型。以微小鈣化為陽性標準：微小鈣化病灶，光斑散在分布，可見砂礫樣鈣化回聲，見或不見聲影；粗大鈣化中光斑回聲強，存在片狀、弧形強光團，鈣化形態(tài)不規(guī)則，見表1。

表1 甲狀腺內(nèi)鈣化特征

1.3 觀察指標

①微小鈣化對乳頭狀甲狀腺癌診斷效能：以手術(shù)、細針穿刺方法病理組織診斷結(jié)果為金標準，觀察疑似乳頭狀甲狀腺癌患者中鈣化檢出情況；并分析微小鈣化對乳頭狀甲狀腺癌診斷準確率、靈敏度、特異度。②微小鈣化對乳頭狀甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷效能：以手術(shù)、細針穿刺方法病理診斷結(jié)果為金標準，觀察是否存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中微小鈣化清除情況，并分析微小鈣化對乳頭狀甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷準確度、靈敏度、特異度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（± s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。一致性采用Kappa檢驗，Kappa值≥0.75表示一致性良好；0.4～＜0.75表示一致性一般；＜0.4則表示一致性較差。

2 結(jié)果

2.1 疑似乳頭狀甲狀腺癌患者彩超下甲狀腺內(nèi)鈣化檢出情況

經(jīng)病理組織診斷，102例患者中37例陽性，65例陰性；經(jīng)彩色多普勒超聲檢查，共檢出95例存在甲狀腺內(nèi)鈣化病灶，其中微小鈣化檢出39例、粗大鈣化檢出56例。見表2。

表2 疑似乳頭狀甲狀腺癌患者彩超下甲狀腺內(nèi)鈣化檢出情況 單位：例

2.2 甲狀腺內(nèi)微小鈣化對乳頭狀甲狀腺癌診斷效能

以彩超下甲狀腺內(nèi)微小鈣化診斷乳頭狀甲狀腺癌，診斷準確率為86.27%（88/102）、靈敏度83.78%（31/37）、特異度87.69%（57/65），Kappa=0.707，與金標準一致性較強。見表3。

表3 彩超下甲狀腺內(nèi)微小鈣化對乳頭狀甲狀腺癌診斷結(jié)果 單位：例

2.3 乳頭狀甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者彩超下甲狀腺內(nèi)鈣化情況

病理診斷結(jié)果顯示，37例陽性病例中，14例存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況；經(jīng)彩超檢查，14例存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者均檢出微小鈣化，23例無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中，微小鈣化檢出率為73.91%（17/23）；頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中微小鈣化檢出率高于無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 乳頭狀甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者彩超下甲狀腺內(nèi)鈣化情況[n（%）]

2.4 甲狀腺內(nèi)微小鈣化對乳頭狀甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷效能

以甲狀腺內(nèi)微小鈣化為乳頭狀甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性標準，結(jié)果顯示其診斷準確度、靈敏度、特異度分別為54.05%（20/37）、100.00%（14/14）、26.09%（6/23），Kappa=0.277，與金標準一致性較差。見表5。

表5 甲狀腺內(nèi)微小鈣化對乳頭狀甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷結(jié)果 單位：例

3 討論

乳頭狀甲狀腺癌發(fā)病原因與放射性損傷、缺碘等有關(guān)，首發(fā)癥狀一般以頸部無痛性腫塊為主，少數(shù)患者首發(fā)癥狀為頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。盡管該病惡性程度較低，但受壓迫性癥狀、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移繼發(fā)病灶等影響，會影響患者吞咽功能、其他部位繼發(fā)病灶等，影響其生理功能，甚至威脅其生命安全，需盡早診斷治療。在對該病診斷中，病理組織診斷為診斷金標準，但若患者為非陽性，可能存在過度診斷情況。同時病理診斷用時較長，難以滿足臨床快速診斷需求，且診斷費用高，患者對其接受度較低。影像學(xué)診斷為該病重要輔助診斷方式，常見診斷方法包括超聲、CT、MRI檢查等。其中CT檢查主要優(yōu)勢為圖像分辨率高，且利用增強掃描過程中對甲狀腺內(nèi)鈣化病灶顯影明顯，診斷準確率高[4]。但此種診斷方案具有創(chuàng)性，且部分患者存在造影劑過敏情況，因此存在一定診斷禁忌證。MRI對軟組織分辨率高，可通過觀察氣管結(jié)構(gòu)、頸部大血管、腫大淋巴結(jié)情況綜合評估患者病變情況，但MRI診斷用時較長，且無法對體內(nèi)存在植入物、密閉空間恐懼癥患者診斷，同樣存在診斷禁忌證。超聲診斷具無創(chuàng)性，且診斷圖像分辨率較高，可在檢查后短時間內(nèi)完成報告，在超聲檢查中，可同步觀察病灶回聲、周圍血運狀態(tài)、病灶特征等情況進行病灶性質(zhì)診斷，且該方法診斷費用較低，為目前甲狀腺疾病首選檢查方式[5-6]。

在乳頭狀甲狀腺癌診斷中，超聲惡性征象為評估病灶性質(zhì)重要指標，包括邊界不清、內(nèi)部回聲不均勻、血流豐富、砂礫樣強回聲等。其中病灶內(nèi)部鈣化情況為腫瘤良惡性質(zhì)主要評價內(nèi)容，其鈣化發(fā)生原因與細胞新陳代謝后鈣鹽沉積有關(guān)，即若為良性腫瘤，細胞增殖分裂及凋亡速度處于相對穩(wěn)定狀態(tài)，鈣鹽沉積速度恒定，會均勻分布在各細胞膜之間并發(fā)生融合，形成粗大鈣化；若腫瘤組織惡性程度高，細胞凋亡速度快，形成鈣鹽量在短時間內(nèi)快速增加并出現(xiàn)沉積情況，在腫瘤各個區(qū)松散的細胞間形成小直徑鈣化點，進而形成砂礫樣微小鈣化[7]。因此微小鈣化多為惡性腫瘤診斷指征。

本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)病理組織診斷，102例患者中37例陽性、65例陰性；經(jīng)彩色多普勒超聲檢查，共檢出95例存在甲狀腺內(nèi)鈣化病灶，其中微小鈣化檢出39例、粗大鈣化檢出56例，乳頭狀甲狀腺癌病灶中微小鈣化檢出率較高，診斷準確率為86.27%（88/102）、靈敏度83.78%（31/37）、特異度87.69%（57/65），提示在對乳頭狀甲狀腺癌診斷中，應(yīng)用微小鈣化為診斷標準效果良好，考慮原因為，乳頭狀甲狀腺癌與其他甲狀腺惡性腫瘤相比，其惡性程度相對較低，腫瘤細胞增殖分裂速度相對緩慢，但與正常甲狀腺組織相比，其細胞凋亡速度相對較快，易出現(xiàn)病灶內(nèi)鈣鹽沉積情況，因此鈣化病灶在乳頭狀甲狀腺癌患者中檢出率較高，且以微小鈣化為主要鈣化特征，表現(xiàn)為微小鈣化病灶，光斑散在分布，可見砂礫樣鈣化回聲，見或不見聲影[8]。因此在臨床診斷中，若在甲狀腺結(jié)節(jié)中發(fā)現(xiàn)微小鈣化，考慮存在乳頭狀甲狀腺癌的可能。

本次研究結(jié)果顯示，病理診斷結(jié)果顯示，37例陽性病例中，14例存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況；經(jīng)彩超檢查，14例存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者均檢出微小鈣化，23例無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中，微小鈣化檢出率為73.91%（17/23）；頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中微小鈣化檢出率高于無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），以甲狀腺內(nèi)微小鈣化為乳頭狀甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性標準，結(jié)果顯示其診斷準確率、靈敏度、特異度分別為54.05%（20/37）、100.00%（14/14）、26.09%（6/23），提示在對乳頭狀甲狀腺癌診斷中，應(yīng)用微小鈣化診斷靈敏度相對理想，但診斷特異度、準確率不滿意，考慮原因為，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為乳頭狀甲狀腺癌主要轉(zhuǎn)移途徑，出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)腫大癥狀；在應(yīng)用病灶內(nèi)鈣化特征診斷中，鈣鹽沉積過快，提示腫瘤組織細胞凋亡速度加快，即腫瘤組織惡性程度較高；而惡性程度較高腫瘤組織，其細胞質(zhì)地相對松散，會出現(xiàn)形成大量鈣鹽，并在組織中發(fā)生沉積、聚集，出現(xiàn)微小鈣化病灶[9]；且在腫瘤組織細胞松散影響下，會增加腫瘤細胞經(jīng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險，因此提示甲狀腺腫瘤內(nèi)部微小鈣化可能存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況[10]。但本次研究結(jié)果顯示，應(yīng)用微小鈣化作為陽性標準診斷乳頭狀甲狀腺癌患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，其診斷特異度及準確率較低，考慮原因為，乳頭狀甲狀腺癌患者病灶中，一般均存在鈣化病灶情況，盡管粗大鈣化一般提示可能為良性腫瘤影像學(xué)征象，但經(jīng)本次研究結(jié)果可知，部分乳頭狀甲狀腺癌患者同樣可能存在粗大鈣化情況，發(fā)生原因可能與部分患者腫瘤組織增殖速度緩慢有關(guān)，但腫瘤組織細胞之間關(guān)系、腫瘤細胞脫落能力并未發(fā)生明顯改變，因此即使未存在粗大鈣化，同樣存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險[11]。因此在對乳頭狀甲狀腺癌彩超診斷中，可將患者病灶內(nèi)微小鈣化作為其頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移輔助參考依據(jù)，但仍需聯(lián)合其他方法共同診斷，以避免出現(xiàn)漏診、誤診情況。

綜上所述，在對乳頭狀甲狀腺癌彩色多普勒超聲診斷中，將微小鈣化作為陽性標準診斷時，其診斷效能良好，但存在一定誤診率及漏診率。將微小鈣化作為陽性標準診斷該病淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，其診斷靈敏度良好，但診斷特異度、準確率能力相對有限，提示病灶內(nèi)鈣化情況可作為乳頭狀甲狀腺癌及是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移輔助診斷依據(jù)，但仍需聯(lián)合其他超聲檢查特征，必要時聯(lián)合其他診斷方式共同診斷，以降低誤診率、漏診率。