動態(tài)增強(qiáng)磁共振成像定量參數(shù)對行新輔助化療乳腺癌患者療效早期預(yù)測價值分析

王會紅

（天津市津南醫(yī)院放射科 天津 300350）

乳腺癌是女性最常見惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率呈明顯上升趨勢，且趨于年輕化。目前，新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）是國內(nèi)外臨床公認(rèn)的治療乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)手段，可有效縮小腫瘤體積、抑制微轉(zhuǎn)移灶，并可提高保乳率和延長患者生存時間。但仍有部分患者對NAC不敏感，甚至出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展[1]。因此，如何準(zhǔn)確判斷腫瘤對NAC的敏感性及評估療效已經(jīng)逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)。動態(tài)增強(qiáng)磁共振成像（dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging，DCEMRI）可通過藥代動力學(xué)模型，準(zhǔn)確反映腫瘤血流灌注、微血管滲透壓等血流改變，也可以從形態(tài)及功能方面對微小病變、多中心、多發(fā)病灶進(jìn)行評價，故對于病變定性診斷及NAC療效評估具有重要參考意義[2-3]。鑒于此，本研究旨在分析80例乳腺癌患者NAC前后DCE-MRI定量參數(shù)的變化，并探討DCE-MRI定量參數(shù)對NAC療效的預(yù)測效能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2022年6月在天津市津南醫(yī)院接受NAC后手術(shù)切除的乳腺癌患者80例為研究對象，患者年齡為35～71歲，平均年齡（56.30±5.08）歲；腫瘤類型：浸潤性導(dǎo)管癌50例，導(dǎo)管原位癌19例，其他11例；TNM分期：Ⅱ期31例，Ⅲ期49例?；颊呔橥獗狙芯?。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)為乳腺癌；②均接受規(guī)范化NAC治療；③無乳腺M(fèi)RI檢查禁忌證，且接受DCE-MRI檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤；②同時接受針對乳腺癌的其他治療方法；③不耐受化療治療者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤DCE-MRI圖像偽影太重，影響評估；⑥合并臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷者；⑦合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

1.2.1 DCE-MRI檢查 所有患者均于NAC前、NAC 1、NAC 2周期行DCE-MRI檢查，采用德國西門子公司生產(chǎn)的MAGNETOM Skyra型3.0核磁共振掃描儀，8通道乳腺專用相控陣線圈，患者均取俯臥位，雙側(cè)乳腺自然懸垂于線圈內(nèi)，先行常規(guī)橫軸位、矢狀位、冠狀位掃描，采用快速自旋回波（FSE）序列T1WI，設(shè)置參數(shù)：重復(fù)時間/回波時間（TR/TE）=960 ms/8.9 ms，矩陣352×192，視野（FOV）280 mm×280 mm，層厚3.5 mm，激勵次數(shù)（NEX）1次；T2WI加脂肪抑制序列：TR/TE=5 220 ms/48.2 ms， 矩 陣 352×192，F(xiàn)OV 220 mm×220 mm，層厚4 mm，NEX 2次，行橫斷面掃描。FSE-XL T2WI加脂肪抑制序列：TR/TE=5.0 ms/1.9 ms，矩陣288×192，F(xiàn)OV 300 mm×300 mm，層厚4 mm，NEX 2次，行矢狀面掃描。然后行彌散加權(quán)成像及動態(tài)增強(qiáng)掃描，經(jīng)肘靜脈團(tuán)注對比劑釓噴酸葡胺（釓噴酸葡胺）0.1 mmol/ kg，速率2.0 mL/s，之后注射20 mL生理鹽水沖管，單次掃描時間為68 s。

1.2.2 圖像分析 采集數(shù)據(jù)均上傳至工作站進(jìn)行分析，由2名影像科臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師采用雙盲法進(jìn)行閱片，繪制感興趣區(qū)，盡量避開壞死、出血和囊變區(qū)。在動態(tài)增強(qiáng)早期病變強(qiáng)化明顯時勾畫ROI，運(yùn)用藥代動力學(xué)模型，通過非線性最小二承繼算法測量容量轉(zhuǎn)移常數(shù)（Ktrans）、速率常數(shù)（Kep）及血管外細(xì)胞外間隙容積比（Ve）等參數(shù)，每個參數(shù)檢測3次，取平均值。

1.3 病理學(xué)評估

參照Miller&Payne（MP）分級標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行評估，Ⅰ級：浸潤癌組織數(shù)量無變化；Ⅱ級：浸潤癌組織數(shù)量較NAC前減少＜30%；Ⅲ級：潤癌組織數(shù)量較NAC前減少30%～90%；Ⅳ級：潤癌組織數(shù)量較NAC前減少＞90%，殘存少量癌細(xì)胞散在分布；Ⅴ級：無浸潤性癌成分，殘存少量導(dǎo)管內(nèi)癌；其中Ⅰ～Ⅲ級定義為非病理完全緩解（non-pCR），Ⅳ～Ⅴ級定義為病理完全緩解（pCR）。根據(jù)術(shù)后病理反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)，將納入80例接受NAC乳腺癌患者分為pCR組（32例）和non-pCR組（48例）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；診斷效能采用受試者工作特征（ROC）曲線分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病理參數(shù)比較

pCR組患者腫瘤直徑≥2 cm、TNM分期為Ⅲ期及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例均低于non-pCR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組腫瘤類型、分子分型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組病理參數(shù)比較[n（%）]

2.2 兩組NAC前后DCE-MRI定量參數(shù)比較

NAC 1、NAC 2周期pCR組患者Ktrans、Kep、Ve水平均呈下降趨勢，且各時間點(diǎn)Ktrans、Kep、Ve水平均低于non-pCR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NAC前后DCE-MRI定量參數(shù)比較（ ± s）

表2 兩組NAC前后DCE-MRI定量參數(shù)比較（ ± s）

指標(biāo) 組別 NAC前 NAC 1周期 NAC 2周期Ktrans/（min-1）pCR組（n=32）1.26±0.540.88±0.410.52±0.34 non-pCR組（n=48）1.30±0.611.16±0.541.27±0.45 t 0.301 2.491 8.019 P 0.765 0.015 ＜0.001 Kep/（min-1） pCR組（n=32） 1.81±0.751.18±0.600.83±0.46 non-pCR組（n=48）1.80±0.781.50±0.671.55±0.63 t 0.057 2.180 5.549 P 0.955 0.032 ＜0.001 Ve pCR組（n=32） 0.83±0.360.60±0.290.46±0.22 non-pCR組（n=48）0.85±0.390.75±0.340.81±0.37 t 0.232 2.047 4.808 P 0.817 0.044 ＜0.001

2.3 DCE-MRI定量參數(shù)對行NAC乳腺癌患者療效的早期預(yù)測價值

結(jié)果顯示，DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve預(yù)測行NAC乳腺癌患者早期療效的最佳臨界值分別為0.86 min-1、1.04 min-1、0.65，預(yù)測靈敏度為 81.3%、83.3%、70.8%，特異度為81.2%、71.9%、84.4%，見表3、圖1。

圖1 DCE-MRI定量參數(shù)預(yù)測行NAC乳腺癌患者早期療效的ROC曲線分析

表3 ROC曲線分析DCE-MRI定量參數(shù)對行NAC乳腺癌患者療效的早期預(yù)測價值

3 討論

NAC是目前治療乳腺癌的主要手段，經(jīng)臨床證實(shí)在抑制腫瘤進(jìn)展、提高患者生存率等方面均具有良好的療效[5]。但仍有部分患者既不能達(dá)到臨床完全緩解，甚至在治療期間出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展。因此，早期準(zhǔn)確預(yù)測、評估NAC療效對于明確治療方案尤為重要。目前，組織病理學(xué)診斷是評估NAC療效的金標(biāo)準(zhǔn)，但具有一定的創(chuàng)傷性，且存在針道轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，影像學(xué)檢查已成為評估乳腺癌NAC療效的重要輔助手段，尤其是DCE-MRI檢查對軟組織分辨率高，可利用藥代動力學(xué)模型，通過綜合病灶的形態(tài)學(xué)和動態(tài)強(qiáng)化特征，直接測量對比劑的定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve水平，有效監(jiān)測腫瘤內(nèi)部血流動力學(xué)改變，且對微小病變、多中心、多發(fā)病灶有更高的診斷符合率。近年來，DCE-MRI被廣泛應(yīng)用于乳腺癌早期輔助診斷及療效評估中，且經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)，與彩超、鉬靶等檢查比較具有更高的預(yù)測效能[6-7]。因此，本文利用DCE-MRI技術(shù)，通過NAC前、后定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve水平變化來預(yù)測乳腺癌NAC早期療效。

本研究結(jié)果顯示，pCR組患者腫瘤直徑≥2 cm、TNM分期為Ⅲ期及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例均低于non-pCR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明隨乳腺癌嚴(yán)重程度的增加及癌灶侵襲性的增強(qiáng)，NAC藥物敏感性降低。研究表明，化療藥物的療效與腫瘤組織局部血流灌注密切相關(guān)，而腫瘤缺血、缺氧又是產(chǎn)生化療耐藥的重要因素之一[8]。DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep均是反映局部血容量和血管通透性的敏感指標(biāo)，Ve與細(xì)胞密度和微血管密度存在一定相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，NAC 1、NAC 2周期pCR組患者Ktrans、Kep、Ve水平均呈下降趨勢，且各時間點(diǎn)Ktrans、Kep、Ve水平均低于non-pCR組（P＜0.05）。有研究表明，接受NAC的患者腫瘤內(nèi)DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep的改變要先于腫瘤癌灶的縮小，尤其是有療效的患者改變更為明顯，推斷出NAC過程中，對藥物敏感的腫瘤癌灶首先是血管受到破壞，表現(xiàn)為血流灌注方面的明顯改變[9]。張海馨等[10]對局部進(jìn)展期乳腺癌NAC患者DCE-MRI研究發(fā)現(xiàn)，綜合考慮多個定量參數(shù)，經(jīng)過1周期的NAC后，乳腺癌組織學(xué)顯著反應(yīng)患者Ktrans、Kep、Ve均值均較化療前明顯降低，且低于組織學(xué)非顯著反應(yīng)患者。支持本研究論點(diǎn)。進(jìn)一步說明DCE-MRI定量參數(shù)水平降低和乳腺癌NAC療效之間有較好的關(guān)聯(lián)性。

綜上所述，DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve可定量反映乳腺癌NAC前后血流灌注情況，進(jìn)而有助于預(yù)測乳腺癌患者早期NAC的療效。