布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨吸入劑治療慢阻肺的療效及對CRP、SaO2、pH 水平影響

孫 茜，柴明思，齊秀芳

（佳木斯市中心醫(yī)院呼吸科，黑龍江 佳木斯 154002）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）以持續(xù)性氣流受限為主要特征，其病情進展可增加患者的肺心病及呼吸衰竭風險，對其生命健康構成了較大威脅，為臨床常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病[1，2]。目前，主要治療方式為吸入用藥，藥物以糖皮質激素聯(lián)合β2-腎上腺素受體激動劑最常見[3]。布地奈德福莫特羅（BD/FM）是目前COPD 的常見藥物選擇，該藥由布地奈德與富馬酸福莫特羅組成，可兼顧糖皮質激素與β2-腎上腺素受體激動劑的藥效特點，有助于緩解氣道炎癥，改善機體氣流受限[4，5]，但單用療效有限，需在其基礎上加用支氣管舒張劑促進療效。常用的支氣管舒張劑噻托溴銨（tiotropium bromide，TB）可有效拮抗支氣管平滑肌收縮，降低氣道阻力，改善患者通氣功能[6，7]。對此，本研究結合我院收治的80 例COPD 患者資料，觀察BD/FM 聯(lián)合TB 吸入劑治療COPD 的臨床療效及對血氣分析指標、肺通氣功能、生化指標等的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月-2022 年3 月佳木斯市中心醫(yī)院收治的80 例COPD 患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組男22 例，女18 例；年齡34～62 歲，平均年齡（49.41±4.60）歲；病程1～9 年，平均病程（4.37±0.95）年。觀察組男23 例，女17 例；年齡33～61 歲，平均年齡（49.52±4.56）歲；病程1～9 年，平均病程（4.48±0.97）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均知情且自愿參加。

1.2 納入和排除標準 納入患者符合慢阻肺診斷標準[8]，近期未接受相似治療。排除合并其他肺部疾病及慢性感染、心力衰竭及肝腎功能不全、惡性腫瘤、妊娠及哺乳期、肺部手術史者，以及本研究藥物過敏。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療[AstraZeneca AB，批準文號H20140457，規(guī)格：160 μg/（4.5 μg·吸）]，1 吸/次，1 次/d，療程30 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯(lián)合噻托溴銨吸入劑治療（批準文號H20140954，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，規(guī)格：18 μg/粒），18 μg/次，1 次/d，療程30 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、血氣分析指標、肺通氣功能、生化指標、以及胃腸道反應、口干、聲音嘶啞、皮疹等不良反應發(fā)生情況。血氣分析指標包括血氧飽和度（SaO2）、動脈血二氧化碳分壓（Pa CO2）、pH 值。肺功能指標包括用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）、1 s 率（FEV1/FVC）。生化指標包括C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）。臨床療效：①顯效：癥狀基本消失，無呼吸困難，肺功能及血氣指標恢復正常；②有效：癥狀好轉，呼吸困難減輕，肺功能及血氣指標改善；③無效：癥狀、肺功能及血氣指標均無明顯改善，甚至加重。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療有效率優(yōu)于對照組（χ2=4.114，P=0.043），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組血氣分析指標比較 兩組治療后SaO2、pH值均高于治療前，PaCO2低于治療前，且觀察組SaO2、pH 值高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血氣分析指標比較（）

表2 兩組血氣分析指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組肺通氣功能比較 兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于治療前，且觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺通氣功能比較（）

表3 兩組肺通氣功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組生化指標比較 兩組治療后CRP、IL-6 低于治療前，且觀察組CRP、IL-6 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生化指標比較（）

表4 兩組生化指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.213，P=0.644），見表5。

表5 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

COPD 發(fā)病機制多與氣道重塑、氣道炎癥等因素存在密切相關，較為復雜，其治療靶點存在一定多樣性，單一用藥往往無法滿足該病治療需求[9]。目前，BD/FM 與TB 均為COPD 常用治療藥，前者是由布地奈德與富馬酸福莫特羅組成的復合制劑，其中布地奈德屬于典型糖皮質激素，可發(fā)揮局部抗炎作用，抑制過敏介質的大量釋放，對氣道炎癥具有積極改善作用[10，11]，富馬酸福莫特羅則為長效β2腎上腺素受體完全激動劑，可與支氣管平滑肌β2受體相結合，降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，擴張支氣管，緩解氣流受限[12，13]。BD/FM 可充分發(fā)揮上述藥效，達到協(xié)同增效目的[14]。TB 則屬于新型選擇性膽堿能受體拮抗劑，可與支氣管平滑肌毒蕈堿受體相結合，抑制副交感神經(jīng)活性，減少黏液分泌，降低平滑肌張力，抑制支氣管平滑肌收縮，舒張支氣管，對患者通氣功能的改善具有重要意義[15-17]。將以上藥物聯(lián)用應用于COPD 治療中，可利用其多靶點藥效作用，促進病情的進一步改善。

本研究中觀察組治療有效率較單用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療高（P＜0.05），提示BD/FM 聯(lián)合TB 吸入治療COPD 療效確切，與韓娟等[18]研究結果近似。觀察組治療后SaO2、pH 值高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），表明BD/FM 聯(lián)合TB 吸入治療可改善患者的血氧狀態(tài)，與許柳柳等[19]報道一致。分析認為，TB 可緩解支氣管平滑肌痙攣，且藥效維持時間較長，與BD/FM 配合治療可有效延長藥效，改善氣道受限，促進體內(nèi)血氧狀態(tài)恢復[20]。肺通氣功能是評定COPD 病情嚴重程度的重要指標，其水平高低可直接反映患者的呼吸中樞驅動及氣流受限情況[21]。本研究結果中，觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于單用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療（P＜0.05），提示BD/FM 聯(lián)合TB 吸入方案可改善患者的肺通氣功能，與趙瑞芬等[22]研究結果近似。分析認為，COPD 患者多伴有氣道膽堿能神經(jīng)增高，TB 可選擇性作用于氣道平滑肌上M3、M1受體，舒張支氣管，降低氣道阻力，增加有效肺泡通氣，減少肺過度充氣，促進肺通氣功能改善。此外，觀察組治療后CRP、IL-6 低于對照組（P＜0.05），提示BD/FM 聯(lián)合TB 吸入方案具有良好的抗炎作用，有助于緩解氣道炎癥。究其原因，BD/FM 可利用BD 這一糖皮質激素發(fā)揮抗炎作用，抑制炎癥介質的大量釋放，而TB 則可拮抗人氣道上皮細胞對5-羥基花生四烯酸的釋放，抑制肺泡巨噬細胞中趨化活性因子的分泌，二者聯(lián)用可進一步下調(diào)體內(nèi)炎性表達。兩組胃腸道反應、口干、聲音嘶啞、皮疹總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明BD/FM 聯(lián)合TB 不增加藥物不良反應，安全性良好。

綜上所述，BD/FM 聯(lián)合TB 吸入治療COPD 療效肯定，可有效改善患者血氧狀態(tài)及肺通氣功能，提高SaO2、pH 指標，下調(diào)CRP 等炎性表達，且不增加不良反應，其有效性及安全性均較為理想，值得應用。