小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平對妊娠期高血壓患者血壓水平及凝血功能的影響

王翠靜，朱艷紅，劉鳳芝

（天津市薊州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院產(chǎn)科，天津 301900）

妊娠期高血壓（pregnancy-induced hypertension，PIH）為產(chǎn)科常見病，多伴有高血壓、水腫、蛋白尿等臨床表現(xiàn)，其發(fā)病率高、危險性強，是導(dǎo)致我國孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一[1，2]，其早期治療尤為重要，藥物為該病主要治療方式。硝苯地平（nifedipine）為PIH 常用藥，該藥可通過抑制鈣離子內(nèi)流，減弱心肌收縮力，改善血管收縮、痙攣情況；同時，硝苯地平還可擴張外周血管，減少外周阻力，發(fā)揮降壓作用[3，4]，但單藥治療效果有限。阿司匹林（aspirin）屬于非甾體類抗炎藥，其對PIH 患者血液高凝狀態(tài)具有積極改善作用，可通過抑制環(huán)氧化酶活性，降低血管敏感度，擴張血管，達到降壓目的[5，6]。近年來，已有多項研究證實小劑量阿司匹林在PIH治療中的可行性，但關(guān)于小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療PIH 的臨床效果及安全性研究相對較少。在此，本研究結(jié)合2020 年3 月-2022 年3 月天津市薊州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的60 例PIH 患者，觀察小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平對PIH 患者血壓水平及凝血功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2022 年3 月天津市薊州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的60 例PIH 患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（30 例）與觀察組（30 例）。對照組年齡22～36 歲，平均年齡（28.24±3.15）歲；孕周14～28 周，平均孕周（21.27±5.04）周；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦8 例。觀察組年齡22～37 歲，平均年齡（28.31±3.23）歲；孕周14～28 周，平均孕周（21.30±5.12）周；初產(chǎn)婦21 例，經(jīng)產(chǎn)婦9 例。兩組年齡、孕周、產(chǎn)次比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，產(chǎn)婦及家屬均知情且自愿參加。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合PIH 診斷標準[7]；②單胎妊娠；③無藥物禁忌；④服藥依從性好。排除標準：①存在孕前高血壓病史者；②合并肝腎功能障礙者；③存在其他妊娠合并癥者；④血液系統(tǒng)及凝血功能異常者；⑤凝血藥物服用史者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予硝苯地平（山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H37022634，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1 次/d，連續(xù)用藥7 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量阿司匹林片（云南云龍制藥股份有限公司，國藥準字H53020321，規(guī)格：50 mg/片）治療，50 mg/次，1 次/d，連續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、血壓水平[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、凝血功能[凝血酶原時間（PT）、活化凝血酶原時間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）]、不良反應(yīng)（發(fā)熱、頭暈、惡心、嘔吐、上腹部不適等）、妊娠結(jié)局（剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)后出血均設(shè)為不良妊娠結(jié)局）。臨床療效：①顯效：水腫、蛋白尿等癥狀消失，血壓恢復(fù)正常；②有效：水腫、蛋白尿等癥狀部分消失，血壓較治療前下降70%；③無效：未達以上標準。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組（χ2=4.320，P=0.038），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血壓水平比較 兩組治療后SBP、DBP 水平均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組SBP、DBP 比較（，mmHg）

表2 兩組SBP、DBP 比較（，mmHg）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組凝血指標比較 兩組治療后PT、APTT 升高，F(xiàn)ib 下降，且觀察組PT、APTT 高于對照組，F(xiàn)ib低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組PT、APTT、Fib 比較（）

表3 兩組PT、APTT、Fib 比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.218，P=0.640），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.5 兩組妊娠結(jié)局比較 觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組（χ2=4.356，P=0.037），見表5。

表5 兩組妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

PIH 發(fā)病機制較為復(fù)雜，多與小血管痙攣引起的血流動力學(xué)紊亂有關(guān)[8]。隨著孕周增長，母體血容量逐漸增加，其鈣需求量亦在不斷升高，而孕期雌激素的過度分泌，可抑制骨鈣的重吸收，導(dǎo)致血鈣下降，同時引起平滑肌細胞漿內(nèi)鈣離子的大量堆積，造成血管收縮、痙攣，導(dǎo)致PIH 產(chǎn)生[9，10]。因此，積極控制體內(nèi)鈣離子、減輕血管痙攣，是治療PIH 疾病的重要原則。硝苯地平為臨床常用鈣離子拮抗劑，該藥可選擇性抑制鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運，阻礙鈣離子內(nèi)流，保證血漿鈣離子濃度[11，12]。此外，硝苯地平還具有良好的血管擴張作用，可松弛平滑肌，減輕循環(huán)壓力，降低血壓水平，對PIH 具有積極治療作用[13]。另一方面，孕期激素水平的失衡可造成凝血酶增加，導(dǎo)致凝血功能異常，其高凝狀態(tài)的持續(xù)可引起血壓升高，致使PIH 產(chǎn)生[14，15]。因此，改善機體凝血狀態(tài)是治療PIH 疾病的重要思路。阿司匹林作為臨床常用抗凝劑，可與環(huán)氧化酶中Cox-1 反應(yīng)，致使Cox 失活，以此抑制環(huán)氧化酶活性及血栓形成，同時降低外周血管敏感性，改善血管微循環(huán)，對血壓水平的控制具有積極作用[16，17]。鑒于阿司匹林副作用對母嬰健康的影響，臨床多推薦小劑量阿司匹林（50～150 mg/d）用于PIH 的治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），提示小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療PIH 效果確切，其療效優(yōu)于單一硝苯地平治療，與趙金娜等[18]研究一致。且觀察組治療后SBP、DBP水平低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可進一步降低患者血壓水平，其降壓作用更為理想。分析認為，硝苯地平可通過擴張血管發(fā)揮減壓作用，阿司匹林可借助抗凝作用達到降壓目的，二者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮良好的協(xié)同增效作用，有利于血壓水平的進一步下降[19]。研究指出[20，21]，凝血與抗凝血機制失衡是導(dǎo)致凝血功能異常的重要原因，多體現(xiàn)在PT、APTT、Fib 等方面，其中PT 可反映外源性凝血系統(tǒng)的異常狀態(tài)，APTT 主要顯示凝血酶活性的異常程度，其水平越低表明凝血程度越嚴重，F(xiàn)ib 為凝血過程中的主要蛋白質(zhì)，隨著高凝狀態(tài)的持續(xù)呈升高趨勢。本次結(jié)果中觀察組治療后PT、APTT 高于對照組，F(xiàn)ib 低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥更有利于改善患者的凝血功能，與徐冬梅等[22]研究結(jié)果相符。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)，安全性佳。在妊娠結(jié)局觀察中，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可降低患者的不良妊娠結(jié)局風(fēng)險，改善妊娠質(zhì)量。究其原因，聯(lián)合用藥可發(fā)揮更強的降壓、抗凝作用，有利于體內(nèi)高凝狀態(tài)的及時控制，不僅保證了胎兒的血液供應(yīng)，且降低了產(chǎn)后出血的發(fā)生概率，為自然分娩建立了良好條件，有助于妊娠結(jié)局的改善[23]。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療PIH 效果確切，其降壓作用理想，可改善患者凝血功能，降低其不良妊娠結(jié)局風(fēng)險，且不良反應(yīng)少，安全可行。