乳腺癌組織中VEGF、ALDH1、BCRP 表達(dá)與乳腺癌病理特征的相關(guān)性分析

王麗霞，任福普，樊云，郭艷風(fēng)

（1 河南省獲嘉縣人民醫(yī)院 病理科，河南 新鄉(xiāng) 453800；2 新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院 病理科，河南 新鄉(xiāng) 453099）

乳腺癌屬于臨床常見的婦科腫瘤，患病率較高，且近年來呈上升趨勢［1－2］。因乳腺癌在患病初期多數(shù)無明顯癥狀，大部分患者經(jīng)臨床確診時已處于疾病中晚期，錯失了手術(shù)治療時機(jī)，嚴(yán)重影響預(yù)后。因此，早期及時診斷出乳腺癌，并采取個體化的治療措施，對于改善患者預(yù)后至關(guān)重要［3－4］。近年來隨著臨床對分子生物學(xué)研究的持續(xù)深入，有關(guān)分子標(biāo)志物可有效診斷出乳腺癌，且與其預(yù)后聯(lián)系緊密。但臨床關(guān)于血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、乙醛脫氫酶1（ALDH1）、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）與乳腺癌患者臨床病理特征間關(guān)系的研究報道較為缺乏?；诖?，本研究分析乳腺癌組織中VEGF、ALDH1、BCRP表達(dá)與乳腺癌病理特征的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年4 月至2022 年4 月我院收治的90例乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查證實為乳腺癌；依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾?。淮嬖谀δ?、免疫系統(tǒng)異常；合并傳染性疾?。淮嬖趪?yán)重臟器損傷。患者年齡35～68歲，平均年齡（50.69 ± 3.48）歲；體重指數(shù)（BMI）18.4～27.1 kg／m2，平均BMI（25.68 ± 0.43）kg／m2。

1.2 方法標(biāo)本采集：采集所有患者的癌組織與癌旁正常組織（距癌組織≥3 cm），留存待檢。檢測方法：以免疫組織化學(xué)法測定，將所有標(biāo)本制備為4 μm 切片，充分烘烤后放在檸檬酸鈉緩沖液內(nèi)靜置10 min；之后滴加3%過氧化氫溶液，于室溫下孵育15 min，采用磷酸緩沖鹽溶液（PBS）洗滌3 次；以10%山羊血清在室溫下封閉30 min，滴加一抗后于4 ℃環(huán)境下過夜；次日采用PBS 洗滌3 次，滴加二抗后在室溫下孵育30 min；采用蘇木素染色，脫水并封片，鏡檢查。結(jié)果判定：①染色強度：0 分為無著色，1 分為淡黃色，2 分為棕黃色，3 分為棕褐色；②陽性細(xì)胞數(shù)評分：陽性表達(dá)率＜10%為1 分，11%～50%為2 分，＞50%為3 分。兩者相乘總分＞3 分為陽性，兩者相乘總分≤3 分為陰性。

1.3 觀察指標(biāo)①統(tǒng)計對比癌組織與癌旁正常組織VEGF、ALDH1、BCRP 的陽性表達(dá)情況。①VEGF、ALDH1、BCRP 與乳腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系：收集患者的年齡、腫瘤直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級等一般資料，分析VEGF、ALDH1、BCRP 與上述病理特征之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癌組織與癌旁正常組織VEGF、ALDH1、BCRP 表達(dá)癌組織的VEGF、ALDH1、BCRP 陽性表達(dá)率高于癌旁正常組織（P ＜0.05）。見表1。

表1 癌組織與癌旁正常組織VEGF、ALDH1、BCRP 表達(dá)比較［n（%）］

2.2 VEGF、ALDH1、BCRP 與乳腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系VEGF、ALDH1、BCRP 陽性表達(dá)與乳腺癌患者的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級有關(guān)（P ＜0.05）。見表2。

表2 VEGF、ALDH1、BCRP 與乳腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系 ［n（%）］

3 討論

乳腺癌為女性的常見惡性腫瘤之一，高居女性惡性腫瘤患病率的首位［5］。近年來由于各種致癌因素增多，乳腺癌患病人數(shù)急劇增加，且逐漸趨向年輕化。乳腺癌發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，且其起病較為隱匿，多數(shù)患者在就診時已處于中晚期，從而喪失最佳治療時機(jī)。因此，盡早明晰乳腺癌的發(fā)病機(jī)制，對乳腺癌患者的診斷、治療及預(yù)后意義重大。

腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移依賴于血管生成，腫瘤細(xì)胞自身釋放或誘導(dǎo)釋放生長因子可刺激腫瘤細(xì)胞增生、轉(zhuǎn)移與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞管形成。VEGF 在血管形成過程中具有核心作用，可通過促進(jìn)微血管增生促進(jìn)腫瘤生長與轉(zhuǎn)移［6］。ALDH1 可通過影響乳清酸脫氫酶活性參與到糖代謝等生理過程中，該因子的異常表達(dá)會影響腫瘤細(xì)胞的能量利用等，進(jìn)而加速癌細(xì)胞分化［7］。BCRP 為多藥耐藥相關(guān)的膜轉(zhuǎn)運蛋白，其異常表達(dá)會加快癌細(xì)胞膜內(nèi)的抗癌藥物排出，導(dǎo)致抗癌藥物生物活性降低，進(jìn)而提高癌細(xì)胞的耐藥性［8］。本研究結(jié)果顯示，癌組織的VEGF、ALDH1、BCRP 陽性表達(dá)率高于癌旁正常組織，且三者陽性表達(dá)與乳腺癌患者的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級有關(guān)。

綜上所述，VEGF、ALDH1、BCRP 在乳腺癌組織內(nèi)呈高表達(dá)，且三者與其臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級密切相關(guān)，可能參與乳腺癌發(fā)生與發(fā)展過程，臨床需予以高度重視。