利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素治療肥胖2 型糖尿病的臨床效果及安全性研究

李潔 黃春 楊曉玲 宋宇玲 許淑賢

隨著中國經(jīng)濟(jì)迅速發(fā)展,2 型糖尿病作為發(fā)病率較高的基礎(chǔ)疾病,其與遺傳和環(huán)境因素相互作用有關(guān),屬代謝性疾?。?］。肥胖是體內(nèi)脂肪過剩,是營養(yǎng)障礙代謝性疾病。資料顯示,約85%的2 型糖尿病患者均為超重肥胖患者,除了影響美觀,還會對患者工作生活產(chǎn)生影響,造成經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān),并且影響其他機體問題［2］。2 型糖尿病和肥胖的臨床治療中應(yīng)盡可能選擇對體質(zhì)量沒有影響或具有減重作用的藥物,需要胰島素治療的患者,建議加用如二甲雙胍、普蘭林肽或胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑,以對抗胰島素誘發(fā)的體質(zhì)量增加,且由于基礎(chǔ)胰島素增重效應(yīng)小于預(yù)混胰島素,建議優(yōu)先使用［3］?；诖?本文選取本院近期收治的肥胖2 型糖尿病患者實施聯(lián)合治療,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月～2020 年3 月本院收治的60 例肥胖2 型糖尿病患者為研究對象,依據(jù)入院日期單雙號分為實驗組與參照組,各30 例。參照組,男17 例,女13 例；病程12.0～55.0 周,平均病程(37.63±9.52)周；年齡22.0～67.0 歲,平均年齡(47.38±9.25)歲。實驗組,男18 例,女12 例；病程11.0～57.0 周,平均病程(38.26±9.71)周；年齡22.0～71.0 歲,平均年齡(48.11±9.06)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：①年齡18～78 歲；②符合世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；③體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)為28.1～34.2 kg/m2；④3 個月胰島素治療療效較差,HbA1c＞7.5%；⑤患者知情同意,并獲得醫(yī)院倫理委員會審批。排除標(biāo)準(zhǔn)［5］：①糖尿病酮癥酸中毒；②高滲綜合征；③急性胰腺炎、慢性胰腺炎病史；④心、腎、肝等功能損害；⑤其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；⑥妊娠或哺乳期女性；⑦服用改變代謝藥物(如減肥藥物)治療；⑧對本研究藥物(利拉魯肽、地特胰島素)過敏。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 參照組采用單純地特胰島素治療,每晚入睡前予以患者地特胰島素皮下注射,起始劑量為 0.1～0.2 U/kg,依據(jù)空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)結(jié)果調(diào)節(jié)劑量,每2～4 天降低1 次用藥劑量,幅度為2～4 U。實驗組采用利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素治療,與參照組相比地特胰島素使用劑量減少2/3；利拉魯肽皮下注射,起始劑量為0.6 mg,1 次/d,次日開始,依據(jù)血糖結(jié)果調(diào)節(jié)劑量,若餐后2 h 血糖(2 hour postprandial blood glucose,2 h PG)≥7.8 mmol/L,考慮為糖耐量異常,若2 h PG≥11.1 mmol/L,應(yīng)將此藥劑量增加至1.2 mg。兩組患者均接受3 個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)(FBG、2 h PG、HbA1c、胰島素使用劑量、體質(zhì)量BMI、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白),空腹及餐后30 min、1 h、2 h、3 h 的 C 肽水平,藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括嘔吐、惡心及低血糖。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較 治療前,兩組FBG、2 h PG、HbA1c、胰島素使用劑量、體質(zhì)量、BMI、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者FBG、2 h PG、HbA1c、胰島素使用劑量、體質(zhì)量、BMI、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均低于本組治療前,且實驗組低于參照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與參照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組空腹及餐后30 min、1 h、2 h、3 h 的 C 肽水平比較 空腹,兩組C 肽水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。餐后30 min 及1、2、3 h,實驗組C 肽水平均高于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組空腹及餐后30 min、1 h、2 h、3 h 的 C 肽水平比較(±s,nmol/L)

表3 兩組空腹及餐后30 min、1 h、2 h、3 h 的 C 肽水平比較(±s,nmol/L)

注：與參照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實驗組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

肥胖是糖尿病的主要風(fēng)險因素之一,最新全國肥胖和代謝綜合征調(diào)查顯示,我國超重與肥胖癥人群糖尿病患病率分別為12.8%和18.5%,成年男性患病率分別為33.7%和13.7%,成年女性患病率分別為29.2%和10.7%［6-8］。所有2 型糖尿病患者的平均BMI 為25.0 kg/m2。藥物治療可能增加體質(zhì)量,因此治療上需要選擇對體質(zhì)量沒有影響或具有減重效果的藥物［9］。超重或肥胖2 型糖尿病患者首選可減肥或不影響體質(zhì)量的藥物,如二甲雙胍、GLP-1 受體激動劑或鈉依賴的葡萄糖轉(zhuǎn)運體 2(SGLT-2)抑制劑［10］。需要胰島素治療者,建議加用如二甲雙胍、普蘭林肽或 GLP-1 受體激動劑,以對抗胰島素誘發(fā)的體質(zhì)量增加,且由于基礎(chǔ)胰島素增重效應(yīng)小于預(yù)混胰島素,建議優(yōu)先使用［11,12］。

本研究中,治療后,兩組患者FBG、2 h PG、HbA1c、胰島素使用劑量、體質(zhì)量、BMI、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均低于本組治療前,且實驗組低于參照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。餐后30 min 及1、2、3 h,實驗組C 肽水平均高于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。實驗組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示采用利拉魯肽治療肥胖2 型糖尿病,在發(fā)揮降糖作用的同時可刺激胰島素分泌,同時抑制胃腸蠕動和消化液分泌,降低食欲,增加飽腹感,改善體脂。

綜上所述,肥胖2 型糖尿病患者采用利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素治療,可降低血糖水平,減少胰島素劑量,體質(zhì)量、血脂水平控制理想,提升餐后C 肽水平,減少用藥不良反應(yīng)。