從量子糾纏角度重審多囊卵巢綜合征病因的異質(zhì)性:自我打壓學(xué)說

譚巧, 汪麗萍, 刁瑞英

(深圳市第二人民醫(yī)院,深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科,廣東 深圳 518035)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一類涉及內(nèi)分泌、代謝、遺傳、炎癥等多因素的復(fù)雜生殖內(nèi)分泌及代謝紊亂綜合征。PCOS對女性的影響,可謂貫穿全生命健康周期。PCOS以雄激素增多、無排卵或稀發(fā)排卵和卵巢多囊樣改變?yōu)榛咎卣?多數(shù)伴有胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂及精神心理困擾,主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)則、血清促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)水平升高、排卵障礙、不孕、子代生殖功能障礙、多毛、痤瘡、肥胖、焦慮、抑郁等。遠(yuǎn)期并發(fā)癥可有糖尿病、高血壓、心臟病、子宮內(nèi)膜癌等[1]。PCOS的患病率為5%～15%,擁有龐大的患病群體[2]。不同人群發(fā)病率有所差異,我國漢族19～45歲育齡婦女的PCOS發(fā)病率約為5.6%[3]。

由于缺乏關(guān)于PCOS的病因和病理生理學(xué)的可靠證據(jù),不同的支持者對該疾病有著不同的解釋和理解,也產(chǎn)生了不同的命名。其中,支持雄激素過多的研究者,將其命名為功能性卵巢高雄激素分泌癥、高雄激素-慢性無排卵癥或女性功能性高雄激素分泌癥;支持胰島素抵抗和代謝功能障礙的研究者,將其命名為代謝生殖綜合征或代謝卵巢綜合征。一項發(fā)表在《歐洲內(nèi)分泌雜志》的文獻(xiàn)指出,當(dāng)前PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)更傾向基于專家意見而非循證證據(jù)[4]。針對PCOS的治療,患者對于生活方式干預(yù)、胰島素增敏劑以及促排卵藥物等反應(yīng)效果不同[5]。目前對于PCOS患者,特別是存在生殖障礙的不孕癥患者,仍缺乏個性化的治療策略。本文擬從量子糾纏的角度來闡明PCOS的病因、臨床特征及診斷的異質(zhì)性,并從神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝、菌群、中醫(yī)能量學(xué)及精神心理因素等分別進(jìn)行闡述,旨在從PCOS復(fù)雜的病因和臨床特征中找到其病理生理學(xué)共性。

1 PCOS的臨床表現(xiàn)和診斷

1.1 PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)

目前使用最為廣泛的診斷標(biāo)準(zhǔn)是2003年的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn),即稀發(fā)排卵或無排卵、臨床或生化的高雄激素血癥、B超示雙側(cè)卵巢多囊樣改變,以上3條標(biāo)準(zhǔn)符合其中2條且排除其他引起高雄激素血癥的疾病即可診斷為PCOS[6]。該標(biāo)準(zhǔn)僅納入生殖標(biāo)準(zhǔn),而忽視胰島素抵抗、血脂代謝異常等代謝特征。2018年中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組依據(jù)我國人群特點,重新制定了PCOS的中國診療指南,將月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血作為診斷PCOS的必要條件[7]。由于PCOS的臨床表現(xiàn)和并發(fā)癥表現(xiàn)多樣,因此孤立診斷是無意義的。針對PCOS表型進(jìn)行精準(zhǔn)分型和診療,將有助于醫(yī)生和患者認(rèn)識到疾病的預(yù)期及健康風(fēng)險,并幫助指導(dǎo)患者正確的長期管理,也是目前臨床和科研的研究熱點。

1.2 PCOS的診斷分型

PCOS是一種復(fù)雜的異質(zhì)性疾病,其在臨床表現(xiàn)、遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險及嚴(yán)重程度等方面均具有高度異質(zhì)性。而且,不同PCOS患者、同一PCOS患者在不同時期的需求也不同,對生活方式干預(yù)、藥物治療的反應(yīng)性亦存在高度異質(zhì)性。

2012年,基于鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,PCOS被分為4種不同的亞型[8],A型:經(jīng)典型,具備稀發(fā)排卵或無排卵、高雄激素、卵巢多囊樣改變3種臨床表現(xiàn);B型:非多囊卵巢表現(xiàn)型,表現(xiàn)為稀發(fā)排卵或無排卵及高雄激素,無卵巢多囊樣改變;C型:規(guī)律排卵型,表現(xiàn)為高雄激素及卵巢多囊改變;D型:非高雄激素型,表現(xiàn)為稀發(fā)排卵或無排卵及卵巢多囊樣改變。各亞型發(fā)生率在不同種族和地區(qū)人群存在差異。在中國人群中,A、B、C、D亞型的發(fā)生率分別為29%、19%、37%、15%[9]。PCOS的不同臨床分型可能存在不同程度的代謝功能障礙,其中最嚴(yán)重的為A和B型,其次是C型。而D型與胰島素抵抗和代謝功能障礙的關(guān)聯(lián)程度弱,僅在誘導(dǎo)排卵時與卵巢過度刺激綜合征的風(fēng)險相關(guān)。因此,針對PCOS診斷,應(yīng)重點審視PCOS不同表型及其相關(guān)的健康風(fēng)險。

2 PCOS的病因異質(zhì)性

由于PCOS的臨床表現(xiàn)存在高度異質(zhì)性,研究者對該病的認(rèn)識仍主要停留在以癥狀為導(dǎo)向的階段,且尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),PCOS患者的診斷存在普遍延遲的現(xiàn)象。PCOS的病因及發(fā)病機制復(fù)雜多樣,涉及遺傳易感、表觀遺傳以及環(huán)境易感性,包括種族、飲食、生存環(huán)境、生活方式及精神心理因素等。

PCOS是一種宮內(nèi)發(fā)育性疾病。雖然PCOS的臨床表現(xiàn)在青春期或之后才出現(xiàn),但其可能發(fā)生在胚胎發(fā)育早期。胎兒可能遺傳來自父母親本攜帶的PCOS易感基因,也可能暴露于不良宮內(nèi)環(huán)境,包括高雄激素,高抗苗勒氏管激素,孕婦肥胖,妊娠糖尿病,妊娠期高血壓或不健康的生活習(xí)慣(高脂飲食、肥胖、少動、吸煙)等。這些因素通過影響胎盤功能,不僅可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長受限或巨大兒,亦可激活“節(jié)儉基因”,通過改變表觀遺傳在宮內(nèi)產(chǎn)生“代謝記憶”。這種“代謝記憶”會對子代代謝相關(guān)基因進(jìn)行重編輯,即子代出生后早期誘發(fā)PCOS樣特征的超重或腹型肥胖;也可隨年齡增長而呈現(xiàn),并導(dǎo)致青春期表現(xiàn)出明顯的PCOS表型[10]。因此,PCOS的發(fā)生可能由基因遺傳、表觀遺傳以及非遺傳因素包括環(huán)境、神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝、精神等聯(lián)合疊加介導(dǎo)(圖1)。這可能也是導(dǎo)致PCOS臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)性的原因。

圖1 貫穿女性全生命周期PCOS發(fā)生的致病因素示意圖

3 從量子糾纏角度尋找PCOS病理生理共性:炎癥自我打壓

諾貝爾獎委員會在2022年將物理學(xué)獎授予阿蘭·阿斯佩、約翰·克勞澤和安東·塞林格,以表彰其在“糾纏光子實驗、確立對貝爾不等式的違反和開創(chuàng)性的量子信息科學(xué)”方面的成就。量子力學(xué)的本質(zhì)是量子糾纏。量子力學(xué)長期以來的核心理論難題是“遠(yuǎn)距離的幽靈行動”問題,即為何兩個或多個粒子以所謂的糾纏態(tài)存在,即便它們相距很遙遠(yuǎn)。量子世界中,兩個“糾纏”的粒子,無論被分隔到多么遙遠(yuǎn),都可保持聯(lián)系,并瞬時共享它們的物理狀態(tài)。光子不但會“分身術(shù)”,還具備意識。比如,一個光子的偏振態(tài)是“向上”的,另一個光子的偏振態(tài)就必然是“向下”的,仿佛存在“心靈感應(yīng)”[11]。

人體起源于一個細(xì)胞—受精卵,即來自處于一個細(xì)胞內(nèi)的一團(tuán)物質(zhì),一個處于復(fù)雜的量子糾纏的體系。因此,每個人都是獨一無二的能量體系。人體內(nèi)環(huán)境中的各種成分如細(xì)胞、間質(zhì)、離子、細(xì)胞因子及水分子之間的關(guān)系,即類同于量子與量子的關(guān)系。因此,可以大膽推測,人體內(nèi)一定存在大量具備糾纏態(tài)的量子,即人體是浩瀚宇宙中看得見摸得著的“量子糾纏體”[12-13]。人體的健康,離不開內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。在神經(jīng)系統(tǒng)和體液的調(diào)節(jié)下,正常機體通過各種器官、系統(tǒng)的協(xié)調(diào)活動,使得人體內(nèi)細(xì)胞、間質(zhì)、離子、細(xì)胞因子及水分子等之間的量子糾纏態(tài)處于平衡,共同維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定狀態(tài)。來自機體的外部因素如微生物入侵、環(huán)境毒物、藥物或創(chuàng)傷等,或自身細(xì)胞代謝異常、內(nèi)分泌紊亂、免疫失調(diào)、精神內(nèi)耗等因素,均可導(dǎo)致機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡。因此,外部壓力或內(nèi)環(huán)境自我打壓,導(dǎo)致人體內(nèi)量子糾纏態(tài)失衡,進(jìn)而致病。

作為一類復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝紊亂綜合征,PCOS是全身系統(tǒng)問題的重要表現(xiàn)之一。關(guān)于PCOS發(fā)生的病因,不管是神經(jīng)、代謝、內(nèi)分泌、壓力、毒物等,根據(jù)量子力學(xué)的觀點,都是外部和內(nèi)部因素導(dǎo)致人體內(nèi)細(xì)胞、間質(zhì)、離子、細(xì)胞因子及水分子發(fā)生交流碰撞,進(jìn)而造成機體物質(zhì)能量態(tài)的相應(yīng)改變,穩(wěn)態(tài)遭到破壞。研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者處于長期低度慢性炎癥狀態(tài)。在PCOS患者體內(nèi),無論是在神經(jīng)內(nèi)分泌軸、外周血還是在卵巢組織中均發(fā)現(xiàn)炎癥因子的異常表達(dá),如C-反應(yīng)蛋白、白介素、TNF-α等急性炎癥指標(biāo)升高[14]。即炎癥打壓過程參與卵巢多囊改變、高雄激素血癥及胰島素抵抗等[15]。因此,關(guān)于PCOS病因及臨床特征的異質(zhì)性,共同病理生理學(xué)特征為炎癥,即促炎和抑炎穩(wěn)態(tài)失衡導(dǎo)致的自身免疫系統(tǒng)自我打壓[16]。

PCOS患者的系統(tǒng)性炎癥與肥胖、胰島素抵抗和高雄激素血癥存在相互作用。自我炎癥打壓可能是各種病因如神經(jīng)內(nèi)分泌、胰島素抵抗、腸道菌群、壓力應(yīng)激、中醫(yī)能量學(xué)及環(huán)境毒物等導(dǎo)致的PCOS發(fā)生的共同病理生理過程。那么,是哪個信號或應(yīng)激刺激激活了自身免疫系統(tǒng)的對抗行為呢?炎癥自我打壓的起點在哪里呢?基于致病因素與機體之間量子糾纏的聯(lián)結(jié)方式,以下從神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝、菌群及精神心理等方面進(jìn)行闡述。

4 PCOS發(fā)生的炎性自我打壓機制

4.1 從神經(jīng)-內(nèi)分泌角度分析PCOS發(fā)生的自我打壓

從量子力學(xué)、量子糾纏的角度,神經(jīng)內(nèi)分泌軸促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)活性增強與其炎癥過激或本身被抑制不足有關(guān)。神經(jīng)內(nèi)分泌軸GnRH活性增強,從而導(dǎo)致下丘腦軸的激素水平改變。根據(jù)兩細(xì)胞兩促性腺激素理論,下丘腦分泌GnRH(脈沖式),作用于垂體并促進(jìn)垂體分泌LH和促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)。增加GnRH脈沖頻率可促進(jìn)LH分泌,減慢GnRH脈沖頻率則有利于FSH分泌。當(dāng)LH水平過高,會直接作用于卵泡膜細(xì)胞,促進(jìn)雄激素分泌,導(dǎo)致高雄激素血癥;而FSH水平降低,則會導(dǎo)致卵泡發(fā)育停滯,卵泡成熟障礙,卵巢出現(xiàn)多囊樣改變,卵巢無排卵則無規(guī)律月經(jīng)來潮,導(dǎo)致PCOS發(fā)生[17]。Valsamakis等[11]研究表明,下丘腦若存在自我打壓和炎癥對抗,會造成GnRH脈沖頻率增加或被抑制不足。

那么,下丘腦內(nèi)自我打壓和炎癥對抗過程的觸發(fā)點及機制是什么?GnRH脈沖的產(chǎn)生由興奮性和抑制性信號之間的動態(tài)平衡所驅(qū)動。Kisspeptin系統(tǒng)就是其中之一,它是GnRH搏動度的調(diào)節(jié)器[18]。高糖飲食、飽和脂肪酸過度攝入、高尿酸和壓力等可觸發(fā)炎癥途徑,導(dǎo)致下丘腦炎癥,進(jìn)而影響Kisspeptin系統(tǒng)。飲食中的脂多糖和SFAs(月桂酸、棕櫚酸和硬脂酸)激活小膠質(zhì)細(xì)胞表面的Toll樣受體4(TLR4),促進(jìn)其向小膠質(zhì)細(xì)胞(M1表型)炎性轉(zhuǎn)化,從而激活小膠質(zhì)細(xì)胞。進(jìn)而,JNK/NF-kB信號通路激活,促進(jìn)前炎癥細(xì)胞因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)和趨化因子(MCP-1、CX3CL1)高表達(dá),導(dǎo)致活性氧和一氧化氮產(chǎn)生[19]。

4.2 從代謝角度分析PCOS發(fā)生的自我打壓

外周器官慢性低度炎癥反應(yīng)是代謝紊亂的重要指標(biāo)之一[19]。隨著能量儲存和游離脂肪酸的增加,皮下脂肪及肝臟、胰腺等內(nèi)臟脂肪組織中脂肪細(xì)胞發(fā)生異常擴(kuò)張,導(dǎo)致缺氧和重塑誘導(dǎo)的衰老。功能失調(diào)的脂肪細(xì)胞分泌炎性脂肪因子,以及通過產(chǎn)生細(xì)胞因子和趨化因子發(fā)出信號,誘導(dǎo)骨髓源性免疫細(xì)胞浸潤,并誘導(dǎo)靶器官中駐留巨噬細(xì)胞M1與M2型極化異常,進(jìn)而引起低度慢性炎癥[20]。其中,M1巨噬細(xì)胞以表達(dá)促炎細(xì)胞因子、CD11c和一氧化氮合酶為特征;而M2巨噬細(xì)胞以表達(dá)抗炎細(xì)胞因子、CD206和精氨酸酶1為特征。M1巨噬細(xì)胞激活促炎通路,如JNK和NF-kB信號通路,進(jìn)一步激活促炎細(xì)胞因子如TNF-α、內(nèi)皮黏附分子和趨化介質(zhì),刺激脂肪組織中單核細(xì)胞的浸潤以及向M1巨噬細(xì)胞的分化。體外及臨床驗證性研究均表明,促炎因子TNF-α、IL-6、IL-18和MCP-1在胰島素抵抗和2型糖尿病發(fā)展中發(fā)揮作用[21]。從能量代謝角度,各種代謝產(chǎn)物可作為量子,從量子糾纏的角度影響到整個機體的平衡,包括引起炎性和或內(nèi)分泌的改變,進(jìn)而引起PCOS發(fā)生。

PCOS患者往往伴有胰島素抵抗,是指胰島素效應(yīng)器官或部位對其生理作用不敏感的一種病理生理狀態(tài),可由胰島素受體表達(dá)下調(diào)或反應(yīng)降低造成?；颊邔σ葝u素作用不敏感,不僅限于糖代謝范疇,可能同時存在脂代謝紊亂及血管病變傾向,影響女性生育年齡和生殖功能。高雄激素血癥-高胰島素血癥-肥胖,形成三角形關(guān)系,互相促進(jìn),導(dǎo)致代謝綜合征、糖尿病、心血管疾病發(fā)生。其中,代償性胰島素增加,導(dǎo)致性激素結(jié)合球蛋白下降,游離睪酮增加;刺激P450c17a絲氨酸磷酸化增加,刺激腎上腺和卵巢雄激素合成增加;刺激下丘腦食欲增加,促性腺激素釋放增加。雄激素合成增加,又會加重胰島素抵抗,促進(jìn)脂肪沉積,脂肪炎性因子釋放增加。而肥胖者體內(nèi)脂肪代謝障礙,脂肪因子、炎性因子分泌增加,加重高雄激素血癥和胰島素抵抗。因此,在青春期-生育期-老年期這一全生命周期,打破高雄激素血癥-高胰島素血癥-肥胖三角關(guān)系,必將是PCOS治療的終生任務(wù)。

4.3 腸道菌群與機體的共生及對抗對PCOS發(fā)生的影響

人體內(nèi)存在龐大的具有代謝、內(nèi)分泌和免疫調(diào)控功能的微生物群,人體與微生物群共同構(gòu)建成人類健康命運共同體。其中,腸道菌群是人體微生物組的重要組成部分,數(shù)量約為100萬億個,是人體所有體細(xì)胞總量的10倍余;其總重量達(dá)1.0～1.5 kg,相當(dāng)于人肝臟或4個心臟的重量。腸道菌群與宿主發(fā)生對話,包括感知環(huán)境和飲食信號,調(diào)控宿主遠(yuǎn)端器官功能,包括能量轉(zhuǎn)運、信號通路、情志變化,從而決定疾病發(fā)生和健康維持之間的轉(zhuǎn)變[22]。

腸道微生物種類繁多,主要包括細(xì)菌、真菌和病毒。其中細(xì)菌主要包括厚壁菌門、擬桿菌門、變形菌門、放線菌門、螺旋體門等。腸道菌群代謝產(chǎn)物如膽汁酸,會參與肝臟疾病發(fā)生、腸黏膜和新血管功能;甲胺類與糖耐量異常有關(guān);多酚可調(diào)節(jié)腸道菌群,發(fā)揮抗氧化活性,降低結(jié)腸癌風(fēng)險;吲哚類可調(diào)節(jié)胃腸道屏障功能、免疫系統(tǒng)和消化酶活性,并調(diào)節(jié)胰島素分泌;短鏈脂肪酸可參與調(diào)節(jié)能量穩(wěn)態(tài),其水平異常會造成孤獨癥、腸癌和血壓異常;聚胺類參與細(xì)胞生長、腸道上皮完整和老化過程;微生物類參與脂肪、碳水化合物和氨基酸代謝、DNA和RNA合成等。如果機體穩(wěn)態(tài)失衡,包括微環(huán)境酸堿度、離子轉(zhuǎn)運等失衡,會造成腸道菌群免疫過激或激惹[23]。

從菌群的角度,腸道菌群不僅是人體的寄生種群,也與機體共同構(gòu)成人體系統(tǒng)。因此,從能量穩(wěn)態(tài)的角度,菌群穩(wěn)態(tài)影響到整個機體的代謝和能量運行。腸道菌群與肥胖和胰島素抵抗有關(guān)。如2型糖尿病患者存在中等程度的腸道菌群紊亂[24]。腸道天然免疫細(xì)胞介導(dǎo)腸道菌群引起PCOS和代謝紊亂,而補充IL-22和膽汁酸可改善PCOS癥狀。腸道微生物群穩(wěn)態(tài)失衡,可能會造成自身免疫疾病的發(fā)生。菌群與免疫反應(yīng)之間的失衡,會導(dǎo)致共生菌群和致病性感染的異常“生態(tài)失調(diào)”或過度的免疫反應(yīng)和無菌性炎癥“免疫失調(diào)”,引起整個機體的自我對抗打壓。PCOS伴隨的代謝紊亂如胰島素抵抗、脂肪組織功能紊亂等,與腸道菌群的免疫屏障系統(tǒng)均有關(guān)聯(lián)。如腸道菌群失調(diào)會導(dǎo)致PCOS的發(fā)生,而優(yōu)質(zhì)菌群移植會恢復(fù)腸道菌群穩(wěn)態(tài),進(jìn)而改善PCOS癥狀、微生態(tài)系統(tǒng)與PCOS的異質(zhì)性。細(xì)菌和與其相互作用的宿主細(xì)胞參與炎癥、轉(zhuǎn)移、細(xì)胞休眠和DNA修復(fù),特定的細(xì)菌可能會導(dǎo)致疾病的發(fā)生和發(fā)展,影響治療反應(yīng)。

4.4 環(huán)境毒物對PCOS發(fā)生的影響及炎性打壓

環(huán)境毒物即外源性有害物質(zhì),包括重金屬、PM2.5、尼古丁、有機磷汽油、尾氣、煙草、樹脂油漆、重金屬、洗滌劑、雙酚A、外源性雌激素等。環(huán)境毒物進(jìn)入人體后,會以內(nèi)分泌干擾物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)或鄰苯二甲酸酯晚期糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation end-products,AGEs)的形式,干擾或激發(fā)自體免疫防御和對抗反應(yīng)的發(fā)生[25]。

目前,在食品、空氣、水、農(nóng)藥、塑料、個人護(hù)理產(chǎn)品和其他消費品中鑒定出1 000多種EDCs對激素具有干擾作用[26]。EDCs通常由苯酚基團(tuán)組成,并具有被氯和溴取代的鹵素基團(tuán),會以類固醇激素類似物的形式,干擾負(fù)責(zé)體內(nèi)平衡、生殖和發(fā)育過程的天然血源性激素的合成、分泌、運輸、新陳代謝。EDCs亦可直接與激素受體(如雌激素、雄激素、甲狀腺激素或孕激素)結(jié)合發(fā)揮激動劑或抑制劑作用[27]。因此,EDCs被認(rèn)為是全球范圍內(nèi)肥胖、代謝紊亂、不孕、內(nèi)分泌疾病、糖尿病和激素依賴性癌癥(乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌)發(fā)病的主要危險因素。越來越多的證據(jù)表明,鑒于EDCs已知和潛在的激素和代謝作用,EDCs可能參與PCOS的發(fā)病機制[26,28]。這包括在統(tǒng)一進(jìn)化模型中考慮過的許多領(lǐng)域,如發(fā)育表觀遺傳編程、微生物組的組成和功能、代謝過程(如胰島素抵抗)和體重調(diào)節(jié)。另一方面,來自于環(huán)境的AGEs或蛋白質(zhì)和脂類發(fā)生非酶糖基化和氧化產(chǎn)生的AGEs,是一種糖毒素和促炎分子,可與細(xì)胞表面的AGE受體相互作用,激活炎癥和氧化應(yīng)激,參與衰老、不孕或糖尿病等發(fā)生。某些PCOS患者存在AGEs升高,且其濃度與抗苗勒氏管激素、雄激素和胰島素水平呈正相關(guān)[29]。

4.5 從壓力應(yīng)激角度分析PCOS發(fā)生的自我打壓

現(xiàn)代社會壓力大,很多女性對自我有很高的目標(biāo)定位,高壓或長期慢性壓力會造成體內(nèi)糖皮質(zhì)激素增加。下丘腦作為神經(jīng)內(nèi)分泌軸的起始,其內(nèi)含有許多糖皮質(zhì)激素受體和鹽皮質(zhì)激素受體。當(dāng)應(yīng)激源威脅機體時,糖皮質(zhì)激素起作用以維持體內(nèi)平衡,主要過程是壓力應(yīng)激誘導(dǎo)糖皮質(zhì)激素增加,參與調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的活動。若長期暴露在壓力下,下丘腦細(xì)胞會出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素抵抗或不敏感,尤其是下丘腦室旁核促腎上腺激素釋放激素相關(guān)神經(jīng)元的糖皮質(zhì)激素抵抗,即HPA軸的負(fù)反饋被破壞。因此,長期激活的HPA軸與高糖皮質(zhì)激素水平會改變機體細(xì)胞對糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)(反應(yīng)降低或無反應(yīng)),并增加下丘腦中炎癥分子的表達(dá)[30]。

強性應(yīng)激壓力會抑制殺傷T細(xì)胞,而慢性壓力會導(dǎo)致殺傷T細(xì)胞核抗體失衡,炎癥加重,過多的殺傷T細(xì)胞轉(zhuǎn)而攻擊自身組織,形成自身免疫性問題。研究表明[31],心理社會壓力暴露會增加各種炎癥標(biāo)志物的表達(dá),包括IL-1β和IL-6。下丘腦中糖皮質(zhì)激素濃度升高,會誘導(dǎo)鈣結(jié)合適配器蛋白1表達(dá),促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞活性和吞噬作用。激活的小膠質(zhì)細(xì)胞會產(chǎn)生多種炎癥因子,同時增加細(xì)胞表面受體如Toll樣受體,從而促進(jìn)其對各種刺激如脂多糖的敏感性。糖皮質(zhì)激素可增加巨噬細(xì)胞內(nèi)IL-1β的成熟和釋放。下丘腦中的IL-1β誘導(dǎo)下丘腦室旁核分泌促腎上腺激素釋放激素并激活HPA軸。在慢性應(yīng)激中,IL-6可能是持續(xù)升高的生物標(biāo)志物[31]。壓力相關(guān)性下丘腦炎癥導(dǎo)致GnRH脈沖頻率增加或被抑制不足,也可能參與PCOS相關(guān)精神疾病(如抑郁癥)的發(fā)病機制[32]。從應(yīng)激壓力角度,包括糖皮質(zhì)激素的分泌、壓力的自我否定、批判和打壓,同時體現(xiàn)在整個機體內(nèi)環(huán)境的一個自我對抗情況,也是量子糾纏的過程。

4.6 從中醫(yī)能量學(xué)分析PCOS的能量紊亂失衡

中國文化是以人為本的文化。中醫(yī)治人,西醫(yī)治病。《黃帝內(nèi)經(jīng)》強調(diào):人是天地之間的一物,身體的健康就是要受天地的控制。中醫(yī)能量學(xué)的本質(zhì)是陰陽五行,其中陰陽是事物的兩面即定性,而五行(金木水火土)是物質(zhì)陰陽兩面的運動方式。其中,五行凝練了構(gòu)成宇宙的基本物質(zhì)元素及運動方式。而且,古人用五行生、克、制、化來解決宇宙中的一切問題。

五行對應(yīng)人體的五臟(心肝脾肺腎),從能量力學(xué)分別體現(xiàn)為五種精氣神。具體表現(xiàn)為:肝藏魂、心藏神、脾藏意與智、肺藏魄、腎藏精與志。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為:怒傷肝、喜傷心、憂傷肺、思傷脾、恐傷腎。我們平時所產(chǎn)生的負(fù)面情緒,都在以攻擊自我器官的方式消化。當(dāng)一個人被過多負(fù)面情緒包裹,比如壓抑、恐懼等,則會影響這個人的五臟狀態(tài)。抑郁的內(nèi)在,其實是恐懼、害怕。長期恐懼會導(dǎo)致腎精受損。而腎為先天之本,一旦腎精受損,就難以為其他臟腑提供能源,臟腑功能就會下降,整個人就失去了滋養(yǎng),無法活躍、興奮,沒有飽滿的支撐力。因此,腦-神經(jīng)-內(nèi)分泌軸的失調(diào),本質(zhì)就是心腎不交,身心不合一。

古代中醫(yī)無“多囊卵巢綜合征”病名,現(xiàn)代醫(yī)家將其歸屬為“月經(jīng)后期”“月經(jīng)量少”“閉經(jīng)”“崩漏”“不孕”等證。其中,“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸的生克制化關(guān)系失調(diào),與肝、脾、腎三臟功能失調(diào)及痰濕、血瘀密切相關(guān)。而心火和脾土的有余與不足,是肺、脾、心三本之病;涼燥太過,寒水太過,均可致生殖病;生殖病與脾胃心肺有關(guān)(圖2)。從中醫(yī)能量學(xué)的角度,PCOS的發(fā)生本質(zhì)是“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸的能量和經(jīng)絡(luò)堵塞,造成機體的自我能量消耗過度和運行不暢。

圖2 “腎天癸沖任胞宮”生殖軸與生殖系統(tǒng)

5 從自我打壓學(xué)說探討PCOS的全生命周期管理

PCOS以月經(jīng)稀發(fā)(排卵障礙)、高雄激素血癥、糖脂代謝異常、卵巢超聲多囊形態(tài)為特征;且臨床表型具有高度異質(zhì)性,病因及發(fā)病機制非常復(fù)雜,并缺乏特異性治療方案和策略。PCOS不僅影響生殖內(nèi)分泌功能,導(dǎo)致不孕、不良妊娠結(jié)局、圍產(chǎn)期并發(fā)癥、代際遺傳等生殖損害,還可導(dǎo)致糖尿病、脂肪肝、心血管疾病、內(nèi)膜腫瘤等遠(yuǎn)期并發(fā)癥。因此,生活方式干預(yù)、糾正代謝異常、內(nèi)分泌治療是PCOS患者進(jìn)行健康管理的基礎(chǔ),也是PCOS患者促進(jìn)生育治療的前提[33]。

針對PCOS發(fā)生的自我打壓,特別是炎性打壓,治療策略的選取需要兼顧病因的尋找、炎癥的糾正、致病病理過程的逆轉(zhuǎn)。治療原則包括從神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝、菌群、環(huán)境毒物等病因?qū)W角度,逆轉(zhuǎn)自我打壓過程,進(jìn)行包括心理輔助、飲食調(diào)整、藥物補充等治療策略,改善炎癥損傷和生殖相關(guān)病理損傷。因此,PCOS的管理和診療需要多學(xué)科聯(lián)合,包括內(nèi)分泌科、婦產(chǎn)科、生殖科、心理科、營養(yǎng)科、普外科、心內(nèi)科、中醫(yī)科等,共同管理PCOS患者全生命健康周期的特定需求。

6 總結(jié)

PCOS臨床表現(xiàn)具有異質(zhì)性,從病理生理學(xué)表現(xiàn)來看:全身系統(tǒng)的低度炎癥狀態(tài)、神經(jīng)內(nèi)分泌的炎癥浸潤、環(huán)境毒物的損傷、腸道菌群紊亂的炎癥激惹、中醫(yī)能量經(jīng)絡(luò)的阻滯以及情緒卡點等,本質(zhì)根源都是自我打壓,對自身機體的打擊和對抗(圖3)。

圖3 PCOS發(fā)生的自我打壓學(xué)說示意圖

本文從量子力學(xué)的角度分析PCOS患者異質(zhì)性的病理生理學(xué)特征共性,即自我打壓,可表現(xiàn)為炎癥過激、神經(jīng)內(nèi)分泌軸的阻斷或拮抗、微生物群紊亂、中醫(yī)能量學(xué)的生殖軸的阻斷或壓力應(yīng)激下的自我否定等,旨在為PCOS患者予以更精準(zhǔn)的全周期診療管理提供思路。