濃縮生長因子凝膠聯(lián)合碘仿治療干槽癥的臨床效果研究

曾祥林 杜雙全 楊 震

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科，廣西 桂林 541001）

干槽癥是復(fù)雜牙拔除術(shù)后較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，尤其是拔除下頜阻生智齒。干槽癥引起的疼痛口服止痛藥無法緩解。目前，干槽癥的治療除傳統(tǒng)方法外，也探索出很多治療方法，但治療效果仍不確切。因此，探索簡單便捷能快速緩解疼痛的方法，是口腔醫(yī)生努力的方向。濃縮生長因子是Sacco 2006 年首次通過差速離心制取出來的新一代血漿提取物。有研究表明[1]，濃縮生長因子凝膠幾乎含有離心血液內(nèi)全部的生長因子，釋放方式更接近組織愈合的自然過程，目前已在口腔領(lǐng)域尤其是口腔種植得到廣泛應(yīng)用。本研究通過使用濃縮生長因子凝膠聯(lián)合碘仿治療干槽癥，對比傳統(tǒng)方法來評價濃縮生長因子凝膠碘仿合劑在干槽癥治療中的應(yīng)用前景。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月至2021 年12 月我院治療因拔除下頜阻生智齒后導(dǎo)致的干槽癥患者40例，依據(jù)拔牙創(chuàng)處理方法分為實驗組與對照組，各20例。實驗組植入濃縮生長因子凝膠聯(lián)合碘仿制劑，對照組填入碘仿紗條。其中實驗組男8 例，女12 例；年齡20～40 歲，平均（27.8±5.59）歲。對照組男9 例，女11 例；年齡22～41 歲，平均（28.2±5.25）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 濃縮生長因子凝膠制取器材：離心加速機（天津卓晶科技發(fā)展有限公司中國）、一次性使用采血針及負(fù)壓采血管10mL（無添加劑量）。

1.2.2 濃縮生長因子凝膠制備方法：術(shù)前使用2 支10mL一次性使用負(fù)壓采血管抽取患者靜脈血20mL，快速放置離心機上以濃縮生長因子模式差速離心約13min。離心結(jié)束后，將中間黃色半透明狀的濃縮生長因子果凍樣物取出，用小剪刀剪除部分沾有破損紅細(xì)胞的底部，置于無菌紗布上吸走大部分血清形成膠凍樣的濃縮生長因子凝膠，混入碘仿粉劑。

1.2.3 拔牙創(chuàng)的處理：兩組患者均在局麻下用生理鹽水將拔牙窩沖洗干凈，分別使用雙氧水及含有慶大霉素的生理鹽水棉球交替擦拭拔牙創(chuàng)骨壁，直至棉球干凈無味，必要時可配合使用刮匙輕刮，用慶大霉素生理鹽水沖洗一遍。刮匙搔刮拔牙窩，使其充鮮血液。實驗組將上述制備好的濃縮生長因子凝膠碘仿制劑放置于拔牙創(chuàng)內(nèi)，縫合固定。對照組將碘仿紗條填塞于拔牙創(chuàng)內(nèi)，縫合固定。術(shù)后所有患者給予頭孢克洛緩釋片0.375g，2 次/d，共3d。術(shù)后3d 評價指標(biāo)為疼痛及張口受限緩解情況，術(shù)后7d 評價指標(biāo)為拔牙創(chuàng)肉芽組織形成情況。

1.3 觀察指標(biāo) （1）疼痛緩解有效率：采用數(shù)字疼痛分級法（NRS）評價疼痛緩解情況[2]，按0～10 分共10級，0 為無痛，1～3 為輕微疼痛不適但不影響工作及生活，4 以上為疼痛明顯，影響睡眠飲食，10 為疼痛劇烈無法忍受。分別記錄治療前后第3d 的疼痛情況。顯效：治療后疼痛明顯緩解，無疼痛，分級記錄為0；有效：治療后疼痛緩解，輕度疼痛，分級記錄1～3 之間；無效：疼痛無明顯緩解或加重，記錄數(shù)值大于4 及以上或較治療前數(shù)值增加。顯效與有效表示治療效果有效，無需再次換藥。疼痛緩解有效率=（顯效+有效）例數(shù)/20×100%。（2）張口受限緩解程度：術(shù)前測量張口度為L（cm），術(shù)后3d 再次測量記錄為L3（cm），張口受限緩解程度=L3～L。（3）拔牙創(chuàng)肉芽組織完全覆蓋率：治療術(shù)后7d 復(fù)診拆線拆除碘仿紗條時觀察拔牙創(chuàng)內(nèi)肉芽組織的生長情況。如拔牙創(chuàng)內(nèi)肉芽組織完全覆蓋，則記錄為全覆蓋，如有部分骨質(zhì)暴露則記錄為部分覆蓋。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 選用SPSS26.0 軟件。用（±s）表示計量資料，行t檢驗；計數(shù)資料用（%）表示，用χ2檢驗；P<0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疼痛緩解有效率比較 實驗組顯效與有效18例，有效率90%，無效或加重2 例，無效率10%。對照組顯效與有效12 例，有效率60%，無效或加重8 例，無效率40%。兩組有效率比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1

2.2 拔牙創(chuàng)肉芽組織覆蓋比較：實驗組術(shù)后7d 牙槽窩內(nèi)骨壁肉芽組織覆蓋完整15 例（75%），覆蓋不完整5 例（25%）；對照組術(shù)后7d 牙槽窩內(nèi)骨壁肉芽組織覆蓋完整8 例（40%），覆蓋不完整12 例（60%），兩組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1

表1 兩組治療效果情況

2.3 張口受限緩解程度比較：經(jīng)檢驗，兩組術(shù)前張口受限程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)后3d 實驗組張口受限緩解程度為（0.92±0.32）cm，對照組為（0.36±0.15）cm，兩組對比，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1

3 討論

研究統(tǒng)計拔牙的所有并發(fā)癥中干槽癥約占3%～5%，而拔除下頜阻生智齒干槽癥發(fā)生率更高[3]。目前，干槽癥的發(fā)病機制，有感染學(xué)說、創(chuàng)傷學(xué)說、解剖學(xué)說、纖維蛋白溶解學(xué)說等，其主要病理表現(xiàn)為輕微局限性骨髓炎或牙槽骨骨炎，往往在拔牙術(shù)后3～4d 出現(xiàn)，疼痛難忍，且止痛藥無法緩解。有研究表明[4]，性別、年齡、術(shù)前感染、手術(shù)創(chuàng)傷程度、應(yīng)用類固醇藥物、月經(jīng)周期等均是干槽癥的易感因素。干槽癥的治療，常規(guī)方法是將拔牙創(chuàng)徹底清理后填入碘仿紗條，內(nèi)含碘仿，丁香油等。碘仿遇組織液后緩慢釋放出游離碘，氧化細(xì)胞產(chǎn)物，從而產(chǎn)生殺菌作用，且作用持久，對組織無刺激作用[5]，而丁香油本身對疼痛具有安撫的作用。但碘仿紗條氣味難聞且緊密的填塞不可避免引起腫脹疼痛，此外碘仿紗條還需定期復(fù)診分段取出，增加了患者就診次數(shù)及費用。因此，臨床不斷有新的治療方法探索出來，如使用重組人表皮生長因子凝膠、自體富血小板纖維蛋白（PRF）、云南白藥制劑、蒙脫石散兩聯(lián)合碘仿制劑等，但臨床效果仍不確切。近年來，有學(xué)者將細(xì)胞生長的支架做為組織補片，植入拔牙窩內(nèi)，為修復(fù)過程提供有利條件，減少干槽癥的發(fā)生，取得了良好的效果。但組織補片昂貴的價格限制其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

濃縮生長因子是新一代血漿提取物，原料為患者自身靜脈血，在變速離心制備過程中激活血小板，并大量脫顆粒，釋放細(xì)胞中蘊含的生長因子。濃縮生長因子的構(gòu)成成分為纖維狀況支架和高濃度生長因子，其中纖維網(wǎng)狀支架由纖維蛋白原形成，高濃度生長因子包括骨形成蛋白、血管內(nèi)皮生長因子、轉(zhuǎn)移生長因子β、表皮生長因子、類胰島素生長因子、血小板衍生生長因子等。每種生長因子作用于不同的組織，同時對相同組織的生物學(xué)效應(yīng)也不盡相同。各生長因子之間相互影響，相互協(xié)同，不僅能為骨組織再生提供有利條件，還能為軟組織愈合提供有利條件。濃縮生長因子凝膠中富含纖維蛋白凝塊，其具有較高的抗張強度，因此可制膜性極強。濃縮生長因子可單獨或與其他生物材料聯(lián)合向軟組織創(chuàng)傷處或硬組織缺損處注入，對組織再生進(jìn)行改善并增強，加快局部創(chuàng)傷愈合速度，提升愈合質(zhì)量[6]。作為一種組織刺激新技術(shù)，在再生醫(yī)療領(lǐng)域具有較高的有效性與安全性，目前已在牙周病治療、種植外科、牙槽脊增高等口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。

研究發(fā)現(xiàn)，濃縮生長因子凝膠聯(lián)合碘仿治療干槽癥的在疼痛緩解，張口受限緩解方面明顯優(yōu)于傳統(tǒng)填塞碘仿紗條的常規(guī)治療方法。這可能與下面因素有關(guān)：（1）濃縮生長因子凝膠中含有更多的白細(xì)胞，能持續(xù)釋放免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的抗炎因子，降低拔牙創(chuàng)的炎癥反應(yīng)，減輕疼痛。（2）碘仿也能緩慢釋放出游離碘，產(chǎn)生殺菌作用和使細(xì)胞產(chǎn)物氧化作用，與抗炎因子產(chǎn)生協(xié)同作用。（3）濃縮生長因子凝膠中富含纖維蛋白，具有較高的抗張強度，柔而不硬，植入拔牙創(chuàng)內(nèi)不產(chǎn)生腫脹壓迫感，更好將拔創(chuàng)與外界隔離。綜合以上因素劇烈疼痛的癥狀短時間內(nèi)得以緩解。此外，術(shù)后7d牙槽窩內(nèi)肉芽組織的形成情況實驗組優(yōu)于對照組，可能原因：一是高濃度的生長因子通過作用于纖維細(xì)胞與上皮細(xì)胞，使軟組織愈合時間縮短。二是自體纖維蛋白基質(zhì)、各種細(xì)胞因子、血小板被釋放出來，為細(xì)胞生長提供三維支架，為凝血提供有利條件，使拔牙創(chuàng)形成穩(wěn)定的血凝塊。三是釋放的各種高濃度生長因子使血管內(nèi)皮細(xì)胞向創(chuàng)傷部位遷移，為新生血管形成提供有利條件，對成纖維細(xì)胞增殖分化進(jìn)行刺激，促進(jìn)軟組織生長。

綜上，濃縮生長因子凝膠聯(lián)合碘仿可緩解干槽癥引起的劇烈疼痛、張口受限并能快速刺激拔牙創(chuàng)肉芽組織的形成，效果優(yōu)于常規(guī)治療方法。濃縮生長因子凝膠制備材料源于患者自身血液，提取方便快捷，價格低，無毒性，傳染風(fēng)險低，無需反復(fù)復(fù)診，臨床應(yīng)用安全，值得推廣。