不同孕期孕婦甲狀腺激素水平和TPOAb 的變化規(guī)律

蔡曉嬋

（廣州醫(yī)科大學附屬順德醫(yī)院<佛山市順德區(qū)樂從醫(yī)院>檢驗科，廣東 佛山 528315）

因妊娠所致甲狀腺疾病在妊娠期有較高發(fā)病率，其中以亞臨床甲減最高，約為3.5%～18%；其次亞臨床甲亢、甲亢及甲減發(fā)病率也能分別達到0.6%、0.4%、0.2%～0.6%[1]。甲狀腺激素水平的與胎兒大腦及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育密切相關(guān)，妊娠合并甲狀腺疾病能夠增加不良妊娠風險已被國內(nèi)外多項研究證實，若母體妊娠期間發(fā)生甲狀腺功能障礙疾病，不僅會誘發(fā)妊娠并發(fā)癥，影響胎兒發(fā)育，而且會增加后代智商低下或是精神疾病風險，甚至導致母嬰死亡[2]。雖然妊娠期甲狀腺疾病會導致嚴重不良后果，但及時采取有效甲狀腺激素替代治療，幾乎可避免不良結(jié)局的發(fā)生。因此，及時發(fā)現(xiàn)并精準診斷妊娠期甲狀腺疾病，對提升優(yōu)生優(yōu)育率意義重大?；诖?，我院對孕檢不同孕期孕產(chǎn)婦及同期健康孕婦甲狀腺激素、TPOAb 水平變化規(guī)律進行了研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2021 年1 月我院孕檢孕婦63 例，其中孕早期20 例，孕中期21 例，孕晚期22 例；孕早期孕婦年齡24～36 歲，平均（27.4±3.2）歲；體重指數(shù)21.4～23.1kg/m2，平均（22.65±3.07）kg/m2。孕中期孕婦年齡23～35 歲，平均（27.3±3.3）歲；體重指數(shù)21.5～23.3kg/m2，平均（22.70±3.12）kg/m2。孕晚期孕婦年齡24～35 歲，平均（27.5±2.8）歲；體重指數(shù)21.6～23.1kg/m2，平均（22.62±3.20）kg/m2。同時，選取同期非妊娠健康女性63 例為對照組，對照組年齡22～37 歲，平均（27.2±3.5）歲；體重指數(shù)21.0～22.9kg/m2，平均體重指數(shù)（22.54±3.65）kg/m2。一般資料組間比較差異不具統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 分別抽取所有受檢者空腹靜脈血，經(jīng)4000r/min 高速離心10min 后分離血清，應用化學發(fā)光法，美國雅培i2000 及配套試劑檢測超敏促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、TPOAb 水平。各指標正常參考范圍[3]：TSH 1～12w 0.35 ～4.94μlU/mL13 ～27w 0.27 ～3.8μIU/mL 28～40w 0.28～5.07μIU/mL，F(xiàn)T3 1.71～3.71pg/mL，F(xiàn)T4 0.70～1.48ng/dL。TPOAb0.00～5.61lU/mL 時可判定其為陽性。

1.2.1 觀察指標 （1）檢測結(jié)果 比較各組間TSH、FT3、FT4 、TPOAb 水平。（2）TPOAb 陽性率 觀察妊娠各時期TPOAb 陽性率。（3）相關(guān)性研究 分析妊娠各時期各甲狀腺激素指標與TPOAb 關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計學方法 納入SPSS22.0 軟件分析。計數(shù)資料比較用χ2檢驗；計量資料比較用t檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 檢測結(jié)果 妊娠各時期孕婦TSH、FT3、FT4、TPOAb 均有明顯差異（P<0.05），F(xiàn)T3、FT4、TPOAb 隨著妊娠周期增加呈現(xiàn)逐漸下降趨勢且各時期均明顯低于對照組（P<0.05），TSH 水平呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，孕早期及孕中期均明顯低于對照組（P<0.05），孕晚期則與對照組無明顯差異（P>0.05）。見表1

表1 各組間TSH、FT3 、FT4 、TPOAb 檢測結(jié)果比較

2.2 TPOAb 陽性率 通過檢測數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)孕早期TPOAb陽性6 例，陽性率30.0%；孕中期TPOAb 陽性3 例，陽性率14.3%；孕晚期TPOAb 陽性1 例，陽性率4.5%。隨著妊娠周期增加，TPOAb 陽性率呈現(xiàn)逐步下降趨勢，孕晚期TPOAb 陽性率明顯低于孕早期（P<0.05）。

2.3 相關(guān)性研究 孕早期及孕中期TSH 水平與TPOAb 陽性率具有正相關(guān)（P<0.05），孕晚期則無明顯相關(guān)性（P>0.05）；妊娠各時期FT3 、FT4 與TPOAb陽性率均無明顯相關(guān)性（P>0.05）。見表2

表2 分析TSH、FT3 、FT4 與TPOAb 陽性率的相關(guān)性

3 討論

妊娠對于女性來說是一個非常特殊的時期，懷孕后因各項生理性變化，甲狀腺激素水平也會在此期間發(fā)生改變。因此，臨床上妊娠女性與非妊娠女性甲狀腺激素水平同樣具有明顯差異，健康女性的正常甲狀腺激素水平波動并不能作為孕婦的參考。甲狀腺激素是維持胎兒大腦、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的必需物，在胎兒甲狀腺發(fā)育前，機體正常發(fā)育所需甲狀腺激素全部由母體提供，即使胎兒甲狀腺不斷發(fā)育，母體甲狀腺激素仍是其所需的主要來源。妊娠期若同時發(fā)生甲狀腺疾病，會導致早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒智力低下及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良等多種妊娠結(jié)局。根據(jù)妊娠女性生理特征，對其各時期甲狀腺激素波動進行檢測，確保其水平處于正常的范圍內(nèi)，正確識別甲狀腺功能異常，對促進母嬰健康，改善不良妊娠結(jié)局有積極意義。

TSH 是甲狀腺功能敏感檢測指標。本研究中，TSH 水平在孕早期顯著下降，隨妊娠周期增加呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，在孕晚期達到正常水平，究其原因可能與人絨毛膜促性腺素（HCG）水平的變化有關(guān)[4]。妊娠早期，受精后6d 母體內(nèi)會有大量HCG 經(jīng)滋養(yǎng)細胞分泌，在妊娠8～10wHCG 水平達到巔峰，維持此狀態(tài)10d后隨妊娠周期增加逐漸下降。HCG 和TSH 結(jié)構(gòu)同源性極高，具有相同活性，HCG 極為親和TSH 受體。妊娠早期，HCG 水平快速升高的同時與TSH 受體迅速結(jié)合，致使TSH 水平也有所下降；HCG 含量降低，對TSH 抑制作用也隨之減弱，同時因母體對甲狀腺激素的需求刺激垂體大量生成TSH，最終逐漸上升[5]。FT3、FT4 水平與甲狀腺激素結(jié)合球蛋白作用關(guān)聯(lián)較小，是評估甲狀腺功能的特異性指標[6]。本研究中，F(xiàn)T3、FT4隨妊娠周期增加呈現(xiàn)逐漸下降且均低于對照組，分析其原因主要是懷孕后甲狀腺激素結(jié)合球蛋白明顯升高，可較非妊娠女性增加1.5 倍，在妊娠16～20w 時含量最高，直至分娩結(jié)束，這也是導致甲狀腺激素下降的主要原因[7]。但FT3、FT4 水平變化不受甲狀腺素結(jié)合球蛋白影響，雖在妊娠早期FT3、FT4 會有一定程度升高，但隨著妊娠周期增加，母體和胎兒均對甲狀腺激素有更大需求，致使FT3、FT4 水平不斷下降[8]。除此之外，妊娠期間母體代謝的改變也會導致FT3、FT4水平下降。

TPOAb 屬于甲狀腺抑制性抗體，其陽性改變與甲狀腺激素水平有相關(guān)性，對其進行檢測可作為判斷甲狀腺功能異常的指標之一[9]。本研究中，TPOAb 水平在妊娠各時期均有較高表現(xiàn)，主要是胎兒細胞與母體循環(huán)相通后，激活母體免疫系統(tǒng)，免疫細胞可對甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu)造成破壞并生成的TPOAb，引起甲狀腺免疫損傷[10]。而隨妊娠周期增加TPOAb 持續(xù)下降，可能是與母體免疫抑制有關(guān)，妊娠期免疫系統(tǒng)會為保護胎兒發(fā)生一定免疫抑制，促使TPOAb 水平以及TPOAb陽性率下降[11]。TPOAb 陽性率在孕早期、孕中期與TSH水平呈正相關(guān)，與其他時期的其他指標無明顯相關(guān)性，說明TPOAb 水平的波動與甲狀腺功能相關(guān)，TPOAb 陽性及可能是導致妊娠期甲狀腺疾病發(fā)生的重要因素，也提示要對TPOAb 陽性孕婦足夠重視，及時診斷治療，避免因甲狀腺疾病所致不良妊娠結(jié)局。

綜上，不同孕期孕婦甲狀腺激素水平和TPOAb水平會有不同差異，應加強對各項指標的檢測，為孕期甲狀腺疾病的診斷提供參考依據(jù)，及時采取相應治療措施，避免因甲狀腺疾病而影響胎兒神經(jīng)智力發(fā)育。